叶得伟
- 作品数:5 被引量:65H指数:2
- 供职机构:广东药科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 糖脂代谢病的发病机制:多重打击学说被引量:23
- 2019年
- 血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等代谢性疾病发病率居高不下,是世界性难题。临床流行病学研究目前已证实,2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病常合并发生,但目前对导致上述代谢异常发生的分子机制尚未阐明,并制约了综合防控疗效优良的创新药物和诊疗手段的研发。郭姣教授率团队基于大样本临床流行病学、转化研究数据,提出"糖脂代谢病"创新理论,认为上述代谢异常以糖、脂代谢紊乱为特征,发病过程由遗传、环境、精神等多种因素参与,以神经-内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点。本文综合神经-内分泌-免疫紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调等环节与糖脂代谢异常及其诱发多器官病变的病理机制的研究进展,提出糖脂代谢病发病机制的"多重打击学说"。该学说对于揭示多种代谢异常发生的核心、共性分子机制及从病证结合角度阐释中医证候的生物学本质具有重要意义。
- 华爽吕明慧刘倩颖何兴祥荣向路叶得伟叶得伟
- 关键词:发病机制肠道菌群失调
- 基于数据挖掘、网络药理学、分子模拟和实验验证探究中药治疗糖尿病足溃疡用药规律及作用机制被引量:1
- 2024年
- 目的通过数据挖掘、网络药理学、分子对接及动力学模拟和实验验证等方法研究中药治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及其作用机制。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库和《中国药典》筛选建立治疗DFU的中成药数据库。利用中医传承辅助平台分析其用药频次、性味归经等规律;对上述药物进行关联规则和聚类分析,筛选治疗DFU的核心药物。检索获取核心药物活性成分及其对应的DFU疾病靶点;构建上述靶点间网络关系并筛选核心靶点,同时进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;通过分子对接及动力学模拟预测评价核心靶点与其对应的活性成分间的结合能力及稳定性。利用CCK8评价活性成分对细胞增殖率的影响;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测黄芩苷对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及木犀草素对磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)转录水平的影响;Western blotting检测木犀草素对PI3K及AKT蛋白磷酸化水平的影响。构建大鼠DFU模型用以评价黄芩苷及木犀草素ig治疗后创面愈合状况。结果共筛选得到108种中成药,包含180味中药。寒性和甘味药使用频次最高,归经以肝经、脾经为主;聚类分析得到治疗DFU的5种新药物组合;进一步筛选得到当归、黄芪、冰片、丹参为核心药物,其主要活性成分有木犀草素、黄芩苷、槲皮素等,对应的核心作用靶点为TNF-α、AKT1等;作用机制涉及PI3K-AKT、TNF、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)等信号通路;分子对接和动力学模拟表明木犀草素、黄芩苷与AKT1、TNF-α靶点具有较高的结合亲和力及稳定性。细胞实验显示,黄芩苷可剂量相关性降低脂多糖激活
- 毛永馨周莉秦菲姚唯唯叶得伟李博
- 关键词:糖尿病足溃疡网络药理学冰片木犀草素黄芩苷
- 基于中医整体观的综合一体化防控糖脂代谢病系列研究与应用
- 郭姣汪玉李楚源张声生叶得伟雷燕荣向路苏政权贝伟剑覃仁安
- 糖脂代谢紊乱性疾病包括高脂血症、糖尿病、脂肪肝、肥胖、动脉硬化性心脑血管病等,发病率及致残致死率高,目前治疗以单病种、单靶点为主,综合疗效不佳,为世界性难题。此类疾病临床常并发或伴发,2012年3B研究显示2型糖尿病患者...
- 关键词:
- 关键词:中医整体观
- 糖脂代谢病与精准医学被引量:46
- 2017年
- 糖脂代谢紊乱性疾病的发病机制复杂,临床上往往多病并发,单病种治疗模式疗效亟须提升。基于大量临床实践以及理论与基础研究,遵循中西医结合研究模式,笔者综合分析了高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压病、动脉粥样硬化性心脑血管病等系列糖脂代谢紊乱性疾病的核心病机和病理,整体把握了疾病本质及其共性特征,提出"糖脂代谢病(Glucolipid Metabolic Disease,GLMD)"概念和"枢纽肝代谢稳态调节系统"理论,创立以"调肝启枢化浊法"为代表的综合一体化防控策略和方法。GLMD的理论与研究方法与精准医学的研究思路有相同之处,同时又独具特色。本文探讨了GLMD的部分研究内容以及实现该复杂疾病精准诊疗的思路和方法,并在此基础上对GLMD的精准医学未来研究工作的重要方向和难点问题进行了深度解析与展望。
- 郭姣肖雪荣向路叶得伟严诗楷
- 关键词:糖代谢紊乱脂代谢紊乱
- 非酒精性脂肪性肝病中西医结合基础与转化研究
- 郭姣徐爱民叶得伟何兴祥张为亮苏政权荣向路贝伟剑范辉朴胜华罗朵生匡艳辉肖雪王来友陈智权
- 该项目属中西医结合学科领域。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率约30%,可由单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)转化为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化,是全球公共健康问题。项目组聚焦由NAFL到NASH转变机制,肝...
- 关键词:
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病中西医结合治疗