郭炜 作品数:16 被引量:67 H指数:5 供职机构: 河北医科大学药学院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 廊坊市科学技术研究与发展计划项目 河北省科学技术研究与发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响 被引量:2 2016年 目的通过体内、外实验,观察盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响。方法在正常大鼠肝微粒体温孵反应系统中加入不同浓度盐酸双苯氟嗪(0~200μmol·L^(-1))和探针药物共同温孵,LC-MS/MS测定各组探针药物代谢产物比值,观察盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。雄性SD大鼠随机分为空白组、盐酸双苯氟嗪低、中、高剂量组和苯巴比妥组,分别灌胃给予盐酸双苯氟嗪30、60、90 mg·kg^(-1)或苯巴比妥120 mg·kg^(-1),连续给药14 d。第15天灌胃给予Cocktail探针药物,于灌胃后不同时间眼内眦取血,LC-MS/MS测定血浆中探针药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。取血结束后,制备肝微粒体。在肝微粒体温孵反应系统中加入探针药物,LC-MS/MS测定探针药物及其代谢物的浓度,计算探针药物的代谢率。通过比较实验组和空白对照组的相对肝脏重量、蛋白浓度、CYP450酶含量、药-时曲线、药动学参数和探针药物的代谢率,确定盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。结果在正常大鼠肝微粒体温孵液中,盐酸双苯氟嗪对CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分别是8.85、20.93和69.45μg·m L^(-1)。大鼠被不同剂量盐酸双苯氟嗪诱导14 d后,大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量没有影响;而苯巴比妥则使大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量显著增加。药动学参数和探针药物实验结果均显示,盐酸双苯氟嗪低剂量仅对CYP2C11有诱导作用;中剂量抑制CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A;高剂量抑制CYP2C6和CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥对CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有诱导作用。结论正常大鼠肝微粒体温孵及整体动物实验均表明,盐酸双苯氟嗪可显著抑制CYP2C6和CYP2D1,但对CYP2C11则表现为体外抑制而体内诱导。 郭宇松 李文雅 何朝星 赵兴茹 郭炜关键词:大鼠肝微粒体 液相色谱-串联质谱法 CYP450酶 探针药物 脊痛安片质量标准的研究 2010年 目的建立脊痛安片质量控制方法。方法采用薄层色谱法对马钱子、苍术、麻黄、川牛膝和甘草进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定马钱子中士的宁的含量。色镨条件为C_(18)柱;流动相乙腈-0.01mol/L三乙胺溶液(用磷酸调pH值至2.6)(18:82);流速1.0mL/min;检测波长254nm。结果薄层色谱斑点清晰集中,士的宁在5.52~18.4mg/L范围内具有良好线性关系,平均回收率为99.13%,相对标准差=1.82%(n=5)。结论高效液相色谱方法灵敏、准确、重视性好、专属性强,可作为脊痛安片的质量控制标准。 郭炜 袁志芳 樊文峰 赵兴茹参与盐酸双苯氟嗪代谢的大鼠肝微粒体CYP450酶的鉴别 目的:研究SD大鼠肝微粒体中,参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450酶亚型.
方法:运用CYP450酶选择性抑制剂和重组酶实验探讨参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450酶亚型.
结果:抑制剂研究和重组酶实验两... 郭炜 王永利关键词:肝微粒体 细胞色素P450酶 药物鉴别 文献传递 RP-HPLC法测定血浆中栀子苷浓度及药动学研究 被引量:18 2004年 目的:建立反相高效液相色谱法测定血浆中栀子苷的浓度,研究比较栀子药材及其制剂加味逍遥丸和清开灵注射液中栀子苷在小鼠体内的药动学行为。方法:血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:室温;流动相:乙腈-水(10:90);流速:1.0 mL·min-1;检测波长238 nm,进样量20μL。结果:线性范围1.02-51.0μg·mL-1(r=0.9992);最低检测浓度0.255μg·mL-1;回收率分别为93.14%,91.90%,108.2%;日内和日间精密度RSD均小于10%。小鼠灌胃栀子提取液和加味逍遥丸提取液后栀子苷的药动学行为均符合一室模型,而小鼠静脉注射栀子提取液和清开灵注射液后栀子苷的药动学行为均符合二室模型。结论:2种不同的提取液以相同途径给予栀子苷后,药材和制剂中栀子苷的房室模型没有改变,但灌胃加味逍遥丸比栀子药材的分布及消除半衰期长,达峰时间长,达峰浓度低;静注清开灵注射液比栀子药材的分布及消除半衰期短、消除速率快。 卢兴红 张兰桐 袁志芳 吴华 郭炜关键词:RP-HPLC法 药物代谢动力学 栀子苷 逍遥丸 清开灵注射液 归芍浓缩丸中芍药内酯苷和芍药苷的含量测定 被引量:5 2006年 目的建立归芍浓缩丸中芍药内酯苷和芍药苷的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱(RP—HPLC)法测定归芍浓缩丸中芍药内酯苷和芍药苷的含量。色谱条件:用C18分析柱,以乙腈0.05%冰醋酸溶液(17:83)为流动相,检测波长为230nm,选样量为20斗l。结果高效液相色谱法测定芍药内酯苷在0.67—2.02μg范围内线性关系良好(r=0、9998),平均回收率为100、5%,RSD=0.29%(n=7);芍药苷在0.41—1.63μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为101.2%,RSDO.37%(n=7)。结论该方法简便快速、精密度高、准确度好,可作为该制剂的质量控制方法。 郭炜 袁志芳 张兰桐 刘维娜关键词:高效液相色谱 芍药内酯苷 芍药苷 莫诺苷及其代谢物在大鼠体内的尿排泄动力学 被引量:2 2010年 考察莫诺苷及其代谢物在大鼠体内的尿排泄动力学规律。大鼠按20mg/kg灌胃给予莫诺苷水溶液后于不同时间采集尿样,用HPLC法分析尿中莫诺苷及其代谢物的经时变化。尿液排泄药动学试验表明,莫诺苷的尿排泄t1/2为1.69h,24h内莫诺苷及其代谢物经尿排泄完全,莫诺苷的排泄量主要集中在0~3h,约占总排泄量的68.5%,代谢物的排泄量在6~9h达高峰,约占总排泄量的66.5%。莫诺苷经尿液排泄的总量不足给药量的1.4%。 李小娜 孙志明 郭炜 李敏 张兰桐关键词:莫诺苷 山茱萸 代谢物 高效液相色谱 河北道地药材酸枣仁脂肪油GC-MS指纹图谱研究 被引量:6 2008年 目的建立河北道地药材酸枣仁的气象质谱色谱连用(gaschromatograph mass spectrometer,GC-MS)指纹图谱,为科学评价及有效控制酸枣仁药材质量提供新方法。方法收集不同产地酸枣仁药材21批,采用GC-MS法测定其指纹图谱。色谱柱,HP-5柱(50m×250/Lm×0.25μm);柱温50℃,以10℃/min升至160℃,保持5min;再以6℃/min升至250℃。流速0.70mL/min,分流比为30:1,进样口温度250℃,进样量1μL。质谱条件,电离方式为电子电离,离子源温度230℃,电子能量70eV;采集方式,全谱扫描,扫描质量范围0~800mAU;载气为He。结果建立了道地药材酸枣仁GC-MS指纹图谱共有模式,并对不同产地酸枣仁药材进行了相似度比较。分析鉴定了8种脂肪油成分,分别计算了相对百分含量。结论方法简便、可靠,可用于不同产地酸枣仁药材的指纹图谱测定和质量评价,为有效控制酸枣仁药材的内在质量提供依据。 张志斐 宫立红 张兰桐 郭炜 王巧 王春英关键词:酸枣仁 色谱法 光谱分析 当归芍药软胶囊中挥发油提取及其β-环糊精包合工艺的研究 被引量:13 2006年 郭炜 袁志芳 张兰桐关键词:挥发油提取 Β-环糊精包合 高血压对大鼠脑基底动脉收缩和钠泵活性的影响 被引量:5 2017年 目的探讨高血压对大鼠脑血管收缩性的影响及其与钠泵活性的关系。方法取♂Wistar大鼠(WR)和自发性高血压大鼠(SHR)基底动脉环,通过Multi Myograph张力换能系统记录血管张力变化,比较两种大鼠离体脑动脉对KCl和5-羟色胺(5-HT)的收缩反应,分析高血压病变对脑血管收缩性和钠泵活性的影响。结果与WR基底动脉相比,SHR基底动脉的KCl和5-HT量效曲线明显右移,再复K+所致血管舒张作用减弱,提示高血压病变可明显降低脑血管钠泵活性及KCl和5-HT的收缩反应;哇巴因(Ouabain,OUA)浓度依赖性收缩SHR脑血管,其量效关系曲线可经两点结合模型进行最佳拟合,Kd分别为:1.7×10^(-8)mol·L^(-1)和1.6×10^(-5)mol·L^(-1),表明SHR脑基底动脉上存在高、低亲和力两种不同功能的钠泵。用5×10^(-7)mol·L^(-1)和10^(-4)mol·L^(-1)的OUA分别抑制高、低亲和力钠泵,仅能在SHR而非WR脑血管明显左移KCl和5-HT量效曲线,表明OUA可明显增强KCl和5-HT对脑血管的收缩作用,且OUA增强5-HT收缩SHR脑血管的作用呈明显的浓度依赖性(r=0.9393,P<0.05);在SHR脑血管,这两个浓度OUA对KCl量效曲线的左移幅度无明显差别,而对5-HT收缩量效曲线的左移幅度却有明显不同,提示仅高亲和力钠泵介导了SHR脑血管对KCl的收缩反应,而SHR脑血管对5-HT的收缩反应则由高、低亲和力两种钠泵共同参与。结论高血压病变可明显降低脑血管对血管收缩剂的反应性,其机制可能与高血压所致钠泵活性降低或钠泵对OUA敏感性增加有关。 王海燕 郝亮 郭宇松 王永利 郭炜关键词:高血压 基底动脉 KCL 哇巴因 钠泵 归芍软胶囊质量标准研究 被引量:10 2006年 目的:建立归芍软胶囊(白芍、当归、川芎等)的质量标准。方法:用TLC对归芍软胶囊中的白芍、白术、川芎、泽泻和当归进行定性鉴别;采用HPLC对制剂中芍药内酯苷和芍药苷进行含量测定。色谱条件:用C18分析柱,以乙腈-0.05%冰醋酸溶液(17∶83)为流动相,检测波长为230 nm,进样量为20μL。结果:薄层色谱中,供试品溶液色谱在与对照药材或对照品相应位置上出现相同颜色的斑点,阴性对照无干扰;高效液相色谱中,芍药内酯苷在0.53μg^1.06μg范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.3%;芍药苷在0.29μg^2.00μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.49%。结论:薄层色谱法呈现斑点清晰、特异性强,可用于归芍软胶囊的鉴别;高效液相色谱法简便快速、精密度高、准确度好,可用于该药的质量控制。 郭炜 袁志芳 张兰桐关键词:TLC HPLC 芍药内酯苷 芍药苷