付文君 作品数:18 被引量:49 H指数:5 供职机构: 成都中医药大学药学院 更多>> 发文基金: 四川省学术和技术带头人培养资金 国家自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 自动化与计算机技术 更多>>
通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响 2017年 目的观察通络醒脑泡腾片对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)海马的Neu N蛋白及其超微结构的影响。方法将SAMP8小鼠随机分为SAMP8组、安理申组、通络醒脑泡腾片组(高、中、低剂量),另取抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组,分组后连续给药60 d,采用Morris水迷宫和避暗法评价其学习记忆的改变;采用免疫组化法考察海马Aβ和Neu N蛋白的表达;采用电镜法考察海马的超微结构。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8模型小鼠的潜伏期、明显地增加平台所在象限的时间百分比和进入目标象限的次数,可显著地减少(避暗)错误次数和延长逃避潜伏期;能够下调海马Aβ的表达并上调Neu N蛋白的表达,可显著地减少核糖体的丢失,降低线粒体的肿胀度,改善海马的超微结构。结论通络醒脑泡腾片可通过抑制Aβ沉积,提高Neu N的表达来修复神经元,保护线粒体,从而提高SAMP8小鼠的学习记忆能力。 魏江平 付文君 任香怡 陈欢 付昆 徐世军关键词:SAMP8 通络醒脑泡腾片经Nampt/SIRT1/FOXO3途径改善SAMP8小鼠的学习记忆 被引量:5 2017年 目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、羰基化蛋白、NAD^+/NADH和海马尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)、沉默调节蛋白1(SIRT1)和叉头蛋白3(FOXO3)的表达。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期和显著增加平台象限所占时间百分比,明显增加SAMP8小鼠在空间探索实验中进入目标象限次数;能够明显提升SAMP8小鼠脑组织SOD活力和NAD^+/NADH比值及降低羰基化蛋白浓度;能够显著上调SAMP8小鼠海马Nampt和SIRT1的表达,下调FOXO3的蛋白表达。结论通络醒脑泡腾片提高SAMP8小鼠认知功能与其调节海马Nampt/SIRT1/FOXO3途径有关。 魏江平 付文君 陈欢 郑航 徐世军关键词:SAMP8小鼠 NAMPT 以Nampt/SIRT1为靶点探索通络醒脑泡腾片抗氧化应激作用 2016年 目的考察通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其抗AD作用是否与调控Nampt/SIRT1有关。方法 SAMP8小鼠给通络醒脑泡腾片(4.05g生药·kg-1)干预60 d;采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后免疫组化法测定海马中Nampt和SIRT1的平均光密度,ELISA法测定脑组织NAD+/NADH表达。结果与模型对照组比较,通络醒脑泡腾片使SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期明显缩短(24.46±16.69)%,平台象限所占时间百分比显著增加(54.91±33.28)%,在空间探索实验中进入目标象限次数增加(49.61±13.68)%;海马中Nampt多分布于细胞浆,阳性表达产物为为棕黄色颗粒状,给药组Nampt阳性表达产物显著增多,着色较浅,平均光密度增加(3.37±0.23)%,SIRT1主要表达在细胞核,阳性染色呈棕黄色,给药组SIRT1阳性表达增多,着色较深,平均光密度增加(5.05±0.58)%,且脑组织中NAD+/NADH比值提高(46.04±5.42)%。结论通络醒脑泡腾片可上调Nampt表达而提高NAD+的比率进而促进SIRT1的表达,因此通络醒脑泡腾片改善SAMP8小鼠认知功能与Nampt/SIRT1抗氧化应激途径有关。 付文君 付文君 陈欢 魏江平关键词:SAMP8小鼠 NAMPT 基于转基因痴呆模型研究通络醒脑泡腾片调控Aβ代谢的机制 目的:<br> 基于转基因动物和细胞模型,考察通络醒脑泡腾片对APPswe/PS1dE9小鼠的学习记忆功能的作用,对体内外Aβ生成途径相关片段及关键酶和Aβ降解酶的影响,明确通络醒脑泡腾片抗AD作用与调节A... 付文君关键词:抗痴呆作用 文献传递 天芪益智颗粒对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型抗氧化能力的影响 2017年 目的:探讨天芪益智颗粒对痴呆模型大鼠认知功能及抗氧化能力的影响。方法:建立鹅膏蕈氨酸基底核微量注射AD模型。采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力变化;尼氏染色法检测海马和大脑皮层神经元病理改变;分光度法检测大鼠脑组织MDA、H_2O_2含量及SOD、GR、CAT活力。结果:与模型组相比,天芪益智颗粒0.63g/kg、0.42g/kg剂量组第5d逃避潜伏期明显降低,0.42g/kg剂量组穿越平台次数明显增加,神经元数量增多;与模型组比较,天芪益智颗粒0.63g/kg、0.42g/kg剂量组显著降低MAD、H_2O_2含量及提高GR活力。结论:天芪益智颗粒具有改善模型大鼠认知功能障碍,保护神经细胞的作用,该作用与其增强抗氧化能力有关。 郑航 魏江平 陈欢 付文君 张占军 徐世军关键词:阿尔茨海默病 鹅膏蕈氨酸 通络醒脑泡腾片对MID模型大鼠血液流变学,iNOS,VEGF及LDH-5的影响 被引量:6 2016年 考察通络醒脑泡腾片对多发脑梗死性痴呆(multi-infarct dementia,MID)模型大鼠血液流变学,i NOS,VEGF及LDH-5影响。采用微血栓栓塞法制备MID大鼠模型,将造模成功大鼠50只随机分为模型对照组,甲磺酸双氢麦角毒碱片(喜得镇)组(0.7 mg·kg^(-1)),通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg^(-1)),另取10只假手术动物作为平行对照组,连续灌胃90 d。运用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;腹主动脉取血测定不同切变率下的全血黏度和红细胞聚集指数;采用ELISA法测定血清i NOS和VEGF的含量;采用免疫组化和图像分析技术测定MID大鼠海马LDH-5的表达。结果显示通络醒脑泡腾片能明显缩短MID模型大鼠的逃避潜伏期,增加逃逸平台进入次数,延长中环滞留时间,在1,5,30,200 S-14个切变率下,也能显著降低模型大鼠的全血黏度,红细胞聚集指数以及血清i NOS,VEGF含量和LDH-5平均光密度,与模型对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结果表明通络醒脑泡腾片能提高MID模型大鼠学习记忆能力,改善外周血液流变学,降低i NOS,VEGF的含量及海马LDH-5表达,进而改善脑组织能量供应。 任香怡 胡勇 魏江平 付文君 徐世军 王永炎关键词:血液流变学 VEGF 白虎加桂枝汤对热痹模型大鼠特征性甲基化基因表达的影响 2016年 目的考察白虎加桂枝汤对热痹特征性甲基化基因的影响,揭示其治疗热痹的表观遗传学机制。方法采用佐剂性关节炎模型(AA)复合湿热环境(温度37℃、相对湿度70%~80%,2 h/d)制备热痹模型(HB)。第15 d后,连续灌胃给与白虎加桂枝汤(28,14和7 g·kg-1)30 d后取空白组(NG)、AA及HB大鼠膝关节滑膜,采用Me DIP-Seq测序检测滑膜DNA甲基化水平,以取NG vs HB和NG vs AA差集的方式筛选热痹特征性甲基化基因,并采用q RT-PCR检测特征性甲基化基因的表达水平。结果 NG vs AA,NG vs HB及NG vs HB各有差异性甲基化基因分别为705,2418及1287个,这些甲基化差异性基因主要与炎症免疫通路,如T、B细胞受体信号通路、MAPK信号通路及抗原提呈和处理等有关,生物合成与代谢通路,如多种氨基酸代谢途径及糖类、蛋白质代谢途径等有关;热痹特征性甲基化基因共42个,与AA比较,白虎加桂枝汤高、中、低各剂量组均能抑制热痹特征性甲基化下调基因Ahcy(0.57±0.12、0.58±0.32、0.73±0.12)及Rpl3(0.65±0.24,0.65±0.24,0.62±0.30)的表达,而仅高、中剂量组促进热痹特征性甲基化上调基因Agxt(1.35±0.20,1.15±0.23)的表达水平。结论特征性基因甲基化水平变化可能是导致热痹发病的原因,白虎加桂枝汤可通过纠正特征性基因的甲基化水平达到治疗疾病的目的。 陈欢 陈欢 付文君 巨少华 徐世军关键词:热痹 DNA甲基化 白虎加桂枝汤 益胃汤对EMs模型大鼠异位子宫内膜Notch1、Delta1和Jagged1表达的影响 被引量:5 2016年 目的考察益胃汤对自体移植子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜Notch1、Delta1及Jagged1表达的影响,为其干预EMs提供依据。方法建立SD大鼠自体移植EMs模型,将造模成功的大鼠随机分成模型对照组,丹那唑组(0.20 g/kg),益胃汤高(27.00 g/kg)、中(13.50 g/kg)、低剂量(6.75 g/kg)组,药物连续干预4周后,测量异位子宫内膜体积,并采用Western blot法检测各组动物子宫内膜中NOTCH1蛋白表达;采用免疫组化法检测各组大鼠内膜DELTA1及JAGGED1蛋白表达。结果与模型对照组比较,益胃汤给药后,EMs模型大鼠异位子宫内膜体积显著缩小(P<0.01),益胃汤高剂量大鼠异位内膜中NOTCH1相对表达量和DELTAL1平均光密度显著减少(P<0.01);益胃汤高、中剂量组中JAGGED1平均光密度明显降低(P<0.05)。结论益胃汤改善EMs与降低异位子宫内膜Notch1、Delta1和Jagged1的表达有关。 付文君 魏江平 任香怡 陈欢 付昆 罗晓红 徐世军关键词:益胃汤 NOTCH1 JAGGED1 天芪益智颗粒对痴呆小鼠脑内氧化损伤的影响 被引量:2 2017年 目的探讨天芪益智颗粒对该D-半乳糖致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响及其潜在作用机制。方法建立D-半乳糖痴呆模型,边造模边给药,连续给药40d后,采用Morris水迷宫评价其学习记忆能力;尼氏染色观察海马CA1区和皮层的病理形态学及神经元数目;分光光度法检测各组小鼠脑组织中MDA、H_2O_2、CAT、SOD和GSH的含量。结果天芪益智颗粒各剂量组逃避潜伏期和游泳总距离显著缩短(P<0.05),且进入平台象限次数及平台象限所占时间百分比明显增加(P<0.05);天芪益智颗粒组皮质神经元胞核中度固缩、胶质细胞轻度增生、海马CA1区神经元疏松病理形态学明显改善,且其CA1区和皮层部位神经元数量明显升高(P<0.05);天芪益智颗粒各剂量组MDA、H_2O_2含量明显降低(P<0.05)而SOD、CAT和GSH活力则显著升高(P<0.05)。结论天芪益智颗粒改善模型小鼠学习记忆能力及病理形态学病变与其抗氧化损伤有关。 魏江平 付文君 陈欢 郑航 张占军 徐世军关键词:D-半乳糖 白虎加桂枝汤对热痹模型大鼠特征性甲基化基因表达的影响 被引量:10 2017年 考察湿热环境下热痹模型大鼠特征性甲基化基因及白虎加桂枝汤对热痹特征性甲基化基因的调控作用。采用大鼠足底注射CFA并复合湿热环境制备热痹大鼠模型。造模后第15天给予白虎加桂枝汤干预治疗30 d。造模后每隔4 d检测足容积,第45天采用HE染色法检测大鼠踝关节组织病理学,Me DIP-Seq测序法检测大鼠膝关节滑膜甲基化水平并以取差集的方法筛选热痹模型特征性甲基化基因,悬浮芯片检测血清中IL-1β,IL-17,TNF-α,EGF,IL-12p70,IL-4,IL-6及IFN-γ含量水平,qRT-PCR检测大鼠滑膜特征性甲基化基因mRNA相对表达水平。实验发现,与完全弗氏佐剂性关节炎(AA)模型组比较,热痹模型组足肿胀度和病理严重程度仅轻微增加;与空白组比较,2个模型组全基因Cp G岛均呈低甲基化状态,热痹模型组甲基化水平最低,且AA模型组共705个差异性甲基化基因,热痹模型组共2 418个差异性甲基化基因;与AA模型组比较,热痹模型组存在1 287个差异性甲基化基因,其中共974个差异性基因甲基化下调,这些差异性基因显著分布于32个KEGG Pathway中(P<0.05),此外启动子区上热痹特征性甲基化基因共52个,其中36个甲基化下调基因,16个甲基化上调基因;药物干预后,白虎加桂枝汤显著改善热痹模型组足肿胀度和病理损伤,且明显降低IL-1β,TNF-α,EGF,VEGF,IL-17,IL-12p70的含量水平(P<0.05),还能抑制热痹特征性甲基化下调基因Ahcy及Rpl3 mRNA的表达,促进热痹特征性甲基化上调基因Agxt mRNA的表达水平。可见,热痹模型滑膜基因存在独特的甲基化水平变化,而白虎加桂枝汤可能针对性回调热痹特征性基因的甲基化水平,达到治疗热痹的作用。 陈欢 巨少华 魏江平 付文君 郑航 徐世军关键词:热痹 DNA甲基化 湿热环境 白虎加桂枝汤