李飞
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
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- α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的:通过α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,研究其延缓肾脏纤维化的作用及机制,为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。方法:将50只健康SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组和α-硫辛酸低、中、高剂量组。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/(kg.d)灌胃12周。检测各组大鼠的血糖、肾重指数,制备肾脏石蜡切片,测定肾小球平均截面积(MGA)并计算肾小球平均体积(MGV)。用SureStep Plus型血糖仪于实验结束前检测空腹血糖;经HE染色,光镜下观察肾小球体积,肾小球基底膜变化,用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血糖明显升高;与模型组相比,α-硫辛酸各剂量组大鼠血糖显著降低;糖尿病模型组大鼠肾重指数明显增加,光镜显示糖尿病模型组大鼠的肾小球体积明显增大,系膜区增宽,毛细血管管腔受压,肾小球基底膜增厚,肾组织TGF-β1、CTGF蛋白表达明显降低;糖尿病模型组MGA和MGV明显扩大,与其相比,α-硫辛酸各剂量组有不同程度的缩小。结论:α-硫辛酸通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达而发挥其抗纤维化的作用,从而延缓STZ糖尿病大鼠肾脏纤维化的发展。
- 王国贤康雅萍李飞
- 关键词：Α-硫辛酸糖尿病肾病结缔组织生长因子
- α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激相关分子GRP78和Caspase-12表达的影响被引量：7
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸(alpha lipoic acid,A-LA)对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸组。采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α-硫辛酸组按60mg/kg灌胃,对照组和糖尿病组每日给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。12周后检测血糖和心功能状态;原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡;Western Blot和免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值明显增高(P<0.05),心功能受损;α-硫辛酸剂量组对糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善。与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(P<0.05),GRP78和Caspase-12蛋白表达增加。α-硫辛酸组心肌细胞凋亡明显降低,GRP78和Caspase-12蛋白表达有所减少。结论α-硫辛酸对糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与降低GRP78表达,拮抗Caspase-12,阻断ERS启动的凋亡通路有关。
- 王国贤李瑞芳商淑慧李飞李兆刚刘珊珊
- 关键词：Α-硫辛酸糖尿病心肌病内质网应激
- α-硫辛酸对高糖诱导下乳鼠心肌细胞作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸对高糖诱导的乳鼠心肌细胞肥大保护作用及其机制。方法取出生1～3 d乳鼠心尖部心肌细胞原代培养,用低糖培养基培养48 h后分为对照组、高糖组(25.5 mmol/L)、α-硫辛酸组(高糖+50、100、200、300 mg/L)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂组(高糖+PKC抑制剂50 nmol/L)、核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂组(高糖+NF-κB抑制剂5 mmol/L);细胞培养48 h,检测细胞表面积以及蛋白含量,Wesrtern blot法检测PKC-α、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、立早基因c-fos蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组乳鼠心肌细胞肥大、细胞表面积增大、蛋白含量增多,心肌细胞内PKC-α(0.89±0.03)、NF-κB(0.88±0.14)、c-fos(0.62±0.14)、TNF-α(0.85±0.05)蛋白表达均升高(P<0.05);α-硫辛酸能够减轻乳鼠心肌细胞肥大,使心肌细胞表面积减小、蛋白含量减少(P<0.05),与高糖组比较,α-硫辛酸300 mg/L组细胞内PKC-α(0.44±0.07)、NF-κB(0.24±0.03)、TNF-α(0.39±0.05)、c-fos(0.15±0.06)蛋白表达均下降(P<0.05)。结论α-硫辛酸可抑制高糖诱导的乳鼠心肌细胞肥大,其机制可能与抑制PKC/NF-κB/TNF-α/c-fos的信号转导通路有关。
- 李兆钢王国贤刘珊珊李瑞芳李飞
- 关键词：Α-硫辛酸高糖信号传导通路
- 芒果苷对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用被引量：7
- 2013年
- 目的探究芒果苷对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法以链脲佐菌素尾静脉注射建立SD大鼠糖尿病模型。芒果苷(15、30、60 mg/kg)灌胃12周后,检测血糖,心脏指数及左心室指数、心功能状态;苏木素-伊红染色观察心肌形态学变化;免疫组织化学法测定心肌组织活化蛋白-1(AP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖[(26.14±3.25)mmol/L]明显升高,心脏及左心室指数升高,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt max)[(3852.49±86.26)、(2336.67±55.37)mmHg]均明显降低(P<0.05),心肌细胞体积明显增大,AP-1、TGF-β1和FN蛋白的表达显著增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,60 mg/kg芒果苷组大鼠血糖[(12.83±4.31)mmol/L]下降,心脏及左心室指数下降,+dp/dt max、-dp/dt max[分别为(5236.75±71.12)、(3660.25±96.53)mmHg/s]升高,心肌细胞肥大减轻,AP-1、TGF-β1和FN蛋白的表达明显降低(P<0.01)。结论芒果苷对大鼠糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与抑制AP-1表达,进而下调TGF-β1、FN有关。
- 胡国梅王国贤李飞
- 关键词：芒果苷
- α-硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞TGF-β_1/Smads信号通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)对高糖环境下心肌成纤维细胞(CFb)转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法:将原代培养乳鼠CFb按培养液不同分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(25.5 mmol/L葡萄糖),α-硫辛酸干预组:高糖+不同浓度α-硫辛酸(100、200、300μmol/L)。噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测成纤维细胞增殖情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测胶原Ⅰ的含量,蛋白质印迹法检测TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果:与正常糖组相比,高糖组CFb增殖明显增加(P<0.01),胶原Ⅰ分泌量增加,TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达增加、Smad7蛋白表达降低。经不同浓度α-硫辛酸(100、200、300μmol/L)处理后,CFb增殖、胶原Ⅰ含量明显降低,TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达降低,Smad7蛋白表达升高。结论:α-硫辛酸抗糖尿病心肌病心肌纤维化作用可能部分通过抑制TGF-β1/Smads信号途径实现。
- 王国贤刘珊珊李飞李兆刚李瑞芳
- 关键词：Α-硫辛酸高糖培养SMADS信号通路
- α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用
- 2012年
- 目的:探讨α-硫辛酸对STZ所致Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。后4组采用小剂量链尿佐菌素(Streptozocin,STZ)30 mg.kg-1腹腔注射,建立Ⅱ型糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15,30,60 mg.kg-1灌胃12周。检测血糖和血脂,心功能状态;HE染色观察大鼠心肌形态变化;免疫组织化学法和Western Blot法测定心肌组织核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和单核趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖及三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显降低(P<0.01),心肌组织中NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达显著增加(P<0.05);与糖尿病组比较,α-硫辛酸30 mg.kg-1血糖及TG、TC、LDL明显降低(P<0.05),HDL显著提高(P<0.05);LVEDP[(5.6±1.0)mmHg]明显降低(P<0.05),LVSP[(127.6±5.4)mmHg]明显升高(P<0.05);α-硫辛酸30 mg.kg-1组NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制可能与降糖、降脂、抑制炎症因子有关。
- 王国贤李飞康雅萍
- 关键词：Α-硫辛酸糖尿病心肌病核转录因子单核趋化蛋白-1
- 原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌炎症因子影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌组织损伤保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、原花青素低、中、高剂量组。后4组采用小剂量链尿佐菌素30 mg/kg,制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型。原花青素低、中、高剂量组分别按50、100、200 mg/kg灌胃12周。检测血糖及血脂,心功能状态;免疫组织化学法和western blot法测定心肌组织核转录因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、黏附因子-1(ICAM-1)和单核趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖及血脂明显增高(P<0.01),心肌组织中NF-κB、TNF-α、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,原花青素中剂量组血糖、TG、TC、LDL明显降低(P<0.05),HDL明显提高(P<0.05);LVEDP[(4.65±0.96)mmHg]明显降低(P<0.05),LVSP[(125.58±5.65)mmHg]明显升高(P<0.05),NF-κB、TNF-α、ICAM-1、MCP-1蛋白表达分别为11.24、0.19、4.57、3.15明显减少(P<0.05)。结论原花青素对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制可能与降低血糖、血脂、抑制炎性反应有关。
- 李飞王国贤康雅萍
- 关键词：原花青素糖尿病心肌病炎症因子
- α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠大脑皮质的保护作用被引量：6
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸对2型糖尿病(T2DM)大鼠大脑皮质的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。对照组大鼠给予普通饮食1个月后腹腔注射等体积的不含链脲佐菌素(STZ)柠檬酸缓冲液,实验组大鼠给予高脂高糖饮食1个月后腹腔注射小剂量的STZ 30 mg/kg,建立T2DM模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/kg灌胃12 w。检测血糖和糖化血红蛋白、糖基化终末产物(AGEs)等血清指标;光镜下观察大脑皮质形态学变化;免疫组织化学法核因子(NF)-κB、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、糖基化终末产物受体(RAGE)的含量变化;Western印迹法测定NF-κB、RAGE的蛋白表达情况。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值和血清糖化血红蛋白及AGEs含量明显增高(P<0.05),光镜下大鼠皮质神经元数目减少并出现退行性变,脑皮质中NF-κB、GFAP、RAGE蛋白表达显著增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,α-硫辛酸中剂量组血糖、血清糖化血红蛋白及AGEs含量明显降低(P<0.05),光镜下大鼠皮质神经元数目增多,病变有所改善,α-硫辛酸中剂量组NF-κB、GFAP、RAGE表达分别为2.26、160.12、2.87明显减少(P<0.05)。结论α-硫辛酸对糖尿病大鼠大脑皮质有保护作用,其机制可能与抑制血糖、糖化血红蛋白及血清中的AGEs,下调NF-κB、GFAP、RAGE的表达,改善大脑退行性病变有关。
- 白星子王国贤李飞
- 关键词：Α硫辛酸糖尿病糖基化终末产物
