张天华
- 作品数：10 被引量：28H指数：3
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 单肺通气导致的肺炎性损伤及姜黄素的干预作用被引量：8
- 2013年
- 【目的】探讨姜黄素预先给药对兔单肺通气导致的肺炎性损伤的影响及可能机制。【方法】将12只健康新西兰白兔随机分为2组,每组6只:开胸单肺通气+对照剂组(组1)和开胸单肺通气+姜黄素组(组2)。两组兔经腹腔注射分别预先给予对照剂和姜黄素,每天早晚各1次。连续给药7 d后,两组兔均经口插入单腔气管导管行右侧单肺通气,并左胸开一小口模拟手术操作。分别于机械通气前(T0)及实验结束前(T4)采集动脉血行血气分析,计算氧合指数。处死动物后,行右侧支气管肺泡灌洗测定髓过氧化物酶(MPO)含量及中性粒细胞数量;取左侧肺组织,观察病理学结果并行肺损伤评分;采用ELISA法分别检测左右侧肺组织匀浆中白细胞介素-8(IL-8)、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)的含量;采用免疫组化法检测左侧肺组织中核因子-κB(NF-κB),髓样分化因子88(MyD88)和Toll样受体2(TLR2)的表达。【结果】T4时组2氧合指数较组1显著升高(P<0.05)。与组1比较,组2支气管肺泡灌洗液中MPO含量、中性粒细胞计数、肺损伤评分、肺组织匀浆中IL-8、IL-1β、TNF-α、MIP-1含量均降低,IL-10含量升高(P<0.05)。同组内两侧肺比较,组1非通气侧肺炎性损伤更严重(P<0.05),组2无差异(P>0.05)。与组1比较,组2肺组织中NF-κB,MyD88和TLR2的表达明显减少。【结论】姜黄素预先给药显著抑制开胸手术单肺通气时炎性因子的释放,减轻肺炎性损伤,其机制可能与TLR2通过MyD88信号通路调节NF-κB的活性有关。
- 李慧婷钟忠健刘文杰谭红鹰操隆辉张天华林文前
- 关键词：姜黄素
- 紫杉醇诱发肺损伤的机制及帕瑞昔布钠的干预作用被引量：1
- 2013年
- 【目的】探讨紫杉醇诱发大鼠肺损伤的机制及帕瑞昔布钠的干预作用。【方法】实验大鼠随机分为4组:空白对照组(Con组),紫杉醇化疗组(Pac组),帕瑞昔布钠干预组(Pac+Pare组),帕瑞昔布钠组(Pare组)。观察肺泡换气功能、肺泡-毛细血管膜通透性及肺组织病理的改变,检测肺组织炎性因子、环氧化酶2(COX-2)含量及紧密连接蛋白(ZO-1及Claudin-4蛋白)的表达。【结果】与Con组比较,Pac组大鼠肺组织COX-2表达显著升高(P<0.01),肺组织炎性改变明显;ZO-1及Claudin-4蛋白表达减少(P<0.01);肺泡-毛细血管膜通透性增高(P<0.01),肺换气功能减低。Pac+Pare组、Pare组与Con组比较,上述各指标差异无统计学意义。【结论】紫杉醇可损伤大鼠肺泡-毛细血管屏障,其机制可能是紫杉醇引起肺组织COX-2过表达,继而激活炎症级联反应损伤肺泡毛细血管膜上的屏障结构—紧密连接;而COX-2特异性抑制剂帕瑞昔布钠干预可阻断此损伤。
- 刘文杰林文前李慧婷张天华操隆辉
- 关键词：肺损伤紫杉醇COX-2
- 53例机器人食管癌颈胸腹三切口手术麻醉管理被引量：1
- 2017年
- 达芬奇机器人辅助下食管癌三切口手术患者53例,全麻诱导后插入左双腔支气管导管,胸腔部手术时单肺通气(OLV),上腹部手术时CO_2气腹,其中7例OLV时行CO_2气胸。监测术中血氧、呼吸力学及血流动力学变化。多数病人能耐受OLV及CO_2气腹,7例OLV时行CO_2气胸患者中,4例出现Sp O2低于90%,需要间断双肺通气或停止气胸;OLV及CO_2气腹引起的血流动力学紊乱通过血管活性药予纠正;术后发生需入ICU治疗的肺部并发症15例,住院期间无死亡病例。机器人食管癌三切口手术的麻醉管理对麻醉医师有较高的要求,麻醉医师与术者之间的团队配合对手术成功十分重要。
- 刘晓清张天华程静李慧婷操隆辉谭子辉林文前
- 关键词：达芬奇机器人食管癌单肺通气CO2气腹低氧血症
- 玛咖不同提取部位对磷酸二酯酶5抑制作用的谱-效关系研究被引量：8
- 2017年
- 目的阐明玛咖不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分对磷酸二酯酶5(PDE5)抑制作用的影响,揭示药效物质基础。方法采用高效液相法建立玛咖不同提取部位的指纹图谱;采用同位素标记法测试不同提取部位对PDE5的抑制率;采用灰度关联分析法和偏最小二乘法分析谱-效关系。结果建立了玛咖不同提取部位的指纹图谱;指纹图谱中共有色谱峰21个,指认了其中5个成分。谱-效关系表明,玛咖对PDE5抑制作用的药效是多种成分共同作用的结果,脂溶性的玛咖酰胺类生物碱(峰22、23、24)对药效活性贡献较大。酶活性测试验证了3种玛咖酰胺具有较好的PDE5抑制作用。结论本实验建立的PDE5抑制剂筛选方法,采用液体闪烁计数,灵敏度高,简便易行;同时揭示了玛咖不同提取部位的指纹图谱与PDE5抑制作用具有相关性,玛咖酰胺类生物碱可能为PDE5抑制作用的药效物质基础,这为玛咖的资源利用和质量控制提供了理论依据。
- 郭谦亮张天华王宁周广伟罗海彬黄志纾
- 关键词：玛咖指纹图谱磷酸二酯酶5
- 14种紫珠属植物醇提取物抑制磷酸二酯酶4活性初探被引量：6
- 2015年
- 目的研究14种紫珠属植物枝叶提取物对磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用。方法采用体积分数95%乙醇回流提取法提取药材,以标记液体闪烁计数法检测提取物对PDE4的D2亚型靶标(PDE4D2)的抑制活性。结果测试体系的药物终质量浓度为0.2 g/L时,毛叶老鸦糊、裸花紫珠对PDE4D2的抑制率分别为86.78%和85.76%,其他12种紫珠属植物的抑制率则均在90%以上,其中大叶紫珠的抑制率为98.63%。结论紫珠属植物对PDE4靶标具有明显的体外抑制作用。
- 杨璐张天华白旭吴一诺罗海彬谢丽霞何细新彭光天
- 关键词：紫珠属磷酸二酯酶4
- 新型磷酸二酯酶特异性抑制剂的发现及识别机制被引量：2
- 2017年
- 磷酸二酯酶(PDE)通过催化水解细胞内第二信使(环磷酸腺苷cAMP,或环磷酸鸟苷cGMP),以降低细胞内cAMP或cGMP的浓度,从而中止这两个第二信使所传导的生理作用。PDEs作为新型的药物作用靶点,参与多种疾病的治疗,已成为新药研发的重要靶点。截至目前,已有多个PDE抑制剂药物上市(PDE5:5个,治疗性功能障碍和肺动脉高压;PDE4:3个,治疗慢性阻塞性肺病等),其中最出名的案例是用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压的PDE5抑制剂西地那非。然而,低选择性是这些PDE抑制剂的主要缺陷。近期我们针对PDE4,5,8,9和10等亚型,通过基于结构的药物分子设计,合成并发现多类高选择性的抑制剂。如,1)合成近150个PDE9抑制剂,从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构3r。3r(IC_(50)=0.6 nmol·L^(-1),对PDE1选择性为788倍),活性和选择性均明显优于临床Ⅱ期的辉瑞抑制剂PF-04447943。通过晶体结构分析,发现3r与PDE9特有残基Y424形成氢键,是其具有高倍选择性的结构基础,这为PDE9高选择性抑制剂提供了新的设计策略。此外共晶结构还揭示3r和A452形成一个氢键,而PF-04447943未显示这种结合模式。通过设计与A452形成氢键,可提高化合物的抑制效应。2)合成近100个多个PDE5抑制剂,从中发现抑制剂从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构1610。1610(IC_(50)=5.0 nmol·L^(-1),对PDE6选择性为100倍)的抑制活性与辉瑞药物西地那非相当,但选择性均明显优于西地那非(对PDE6选择性为2~3倍),动物实验也显示该类药物的抗动脉高压效果明显优于对照药物西地那非。通过分子模拟分析,发现1610进入靶标结构的Q2口袋,是1610具有100倍选择性的结构基础,这为PDE5高选择性抑制剂提供了新的设计策略。
- 赖增伟吴德燕张天华黄仪有李哲吴一诺罗海彬
- 关键词：磷酸二酯酶抑制剂
- 新型抗肺动脉高压PDE5特异性抑制剂的发现和成药性评价
- 肺动脉高压(PAH)是一种致命性疾病，死亡率极高。一般由于先天性心脏病、缺氧性病变等，引起肺血管阻力及肺动脉压力渐进性升高，最终导致右心衰竭。
- 陈仪萍耿海局吴德燕张天华黄雅丹罗海彬
- 关键词：肺动脉高压PDE5特异性抑制剂候选药物
- 新型磷酸二酯酶特异性抑制剂的发现及识别机制
- 磷酸二酯酶(PDE)通过催化水解细胞内第二信使(环磷酸腺苷cAMP,或环磷酸鸟苷cGMP),以降低细胞内cAMP 或cGMP 的浓度,从而中止这两个第二信使所传导的生理作用.PDEs 作为新型的药物作用靶点,参与多种疾病...
- 赖增伟吴德燕张天华黄仪有李哲吴一诺罗海彬
- 关键词：磷酸二酯酶抑制剂
- 顺铂对切口痛大鼠吗啡镇痛效应的影响被引量：1
- 2014年
- 目的评价顺铂对切口痛大鼠吗啡镇痛效应的影响。方法成年雄性sD大鼠42只，体重180．220g，采用随机数字表法，将大鼠分成6组（n=7）：生理盐水组（C组）、生理盐水＋P-糖蛋白抑制剂LY335979组（CL组）、生理盐水＋吗啡（CM组）、顺铂组（S组）、顺铂＋吗啡组（SM组）和顺铂＋吗啡＋LY335979组（SML组）。s组、SM组和SML组腹腔注射顺铂2mg／kg，1次／2d，共5次；C组、CL组和CM组腹腔注射等容量生理盐水。给药结束后2d时，建立大鼠切口痛模型。切口痛模型建立后10min，C组和S组皮下注射生理盐水2ml；CL组尾静脉注射LY33597920mg／kg，皮下注射生理盐水2ml；CM组和SM组皮下注射吗啡2mg／kg；SML组尾静脉注射LY33597920mg／kg，皮下注射吗啡2mg／kg。采用累计痛评分法评价镇痛效应。结果与C组比较，CM组累计痛评分降低（P〈0．05），CL组和S组累计痛评分差异无统计学意义（P〉0．05）；与CM组比较，SM组累计痛评分升高（P〈0．05），SML组累计痛评分差异无统计学意义（P〉O．05）；与sM组比较，SML组累计痛评分降低（P〈0．05）。结论顺铂可通过增强血脑屏障P-糖蛋白的功能减弱吗啡对切口痛大鼠的镇痛效应。
- 张天华钟忠健操隆辉李慧婷陈泳花刘文杰林文前
- 关键词：顺铂疼痛吗啡P糖蛋白
- 顺铂术前化疗对老龄大鼠术后认知功能及海马NMDA受体表达的影响被引量：1
- 2016年
- [目的]探讨顺铂术前化疗对老龄大鼠术后认知功能及海马组织NMDA受体表达的影响.[方法]健康雌性SD大鼠30只,10-12月龄,按随机数字表法,将大鼠分为两组（n=15）：生理盐水组（Normal saline injection group）和顺铂组（Cisplatin injection group）.顺铂组经腹腔注射顺铂3 mg/kg,每周1次,共3次.生理盐水组经腹腔注射等容量生理盐水.完成注射后将上述两组分别分为6组（n=5）：单纯生理盐水组（S组）、生理盐水＋麻醉组（SP组）、生理盐水＋麻醉＋手术组（SPO组）、单纯顺铂组（C组）、顺铂＋麻醉组（CP组）、顺铂＋麻醉＋手术组（CPO组）.完成3次注射后的第5天,SP组、SPO组、CP组和CPO组以3％戊巴比妥麻醉至翻正反射消失,其中SPO组和CPO组麻醉后行剖腹探查术.手术后第1天开始,即在第21 ～ 25天采用Morris水迷宫评价认知功能的改变,用免疫印迹法和免疫组化法评价海马组织NMDA受体的表达水平.[结果]顺铂组与生理盐水组相比体质量明显减小,CPO组逃避潜伏期较S、SP、SPO组延长,在原平台所在象限时间较S、SP、SPO组缩短,CPO组NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达较SPO组减少,免疫组化C、CPO组NMDAR1和NMDAR2A表达较SPO组减少.[结论]顺铂术前化疗可加重老龄大鼠术后认知功能障碍的程度,其机制可能与顺铂引起海马组织NMDA受体表达下调有关.
- 程静刘晓清操隆辉钟忠健张天华李慧婷林文前
- 关键词：顺铂NMDA
