李雪 作品数:31 被引量:67 H指数:4 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 农业科学 更多>>
抗菌药物组合物及其应用 本发明提供一种抗菌药物组合物及其应用。本发明考察了雷公藤红素对肠球菌的抗菌和抗生物膜活性,以及其辅助恢复VRE对万古霉素敏感性的能力。研究结果显示,雷公藤红素对包括VRE在内的肠球菌具有明显的抗菌和抗生物膜活性。在体外和... 游雪甫 庞晶 卢曦 汪燕翔 胡辛欣 聂彤颖 杨信怡 李聪然 王秀坤 李雪 卢芸 李国庆 张友文 孙琅 郭威 张芷萌抗耐药肠球菌的药物组合物及其应用 本发明涉及生物医药领域,本发明提供一种抗耐药肠球菌的药物组合物及其应用。所述抗耐药肠球菌的药物组合物的活性成分为藤黄酸和万古霉素。本发明首次揭示了藤黄酸对包括耐万古霉素肠球菌(VRE)菌株在内的肠球菌具有良好抗菌活性,并... 卢曦 庞晶 游雪甫 汪燕翔 张芷萌 郭威 郭茜茜 胡辛欣 聂彤颖 杨信怡 李聪然 王秀坤 李国庆 李雪 卢芸 张友文 孙琅 许春杰 孟瑶 庞蓬勃瑞香素在抗幽门螺杆菌中的应用 本发明涉及瑞香素在抑制幽门螺杆菌中的新用途。所述的瑞香素对多种耐药表型幽门螺杆菌具有良好的杀伤作用。特别是发现,在浓度100μg/disc时能够产生直径39‑53mm的抑菌圈,其最小抑菌浓度(MIC)范围为25‑100μ... 游雪甫 王根柱 李聪然 杨信怡 王秀坤 熊雁琼 庞晶 卢曦 胡辛欣 聂彤影 李雪 卢芸有机阴离子转运多肽1B3的研究进展 被引量:4 2011年 有机阴离子转运多肽1B3(organic anion transporting polypeptide 1B3,OATP1B3)属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。OATP1B3是肝脏特异性转运体,通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细胞膜上,近期研究发现在前列腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤组织和细胞中也存在着高表达。溶质转运体1B3(SLCO1B3)具有明显的基因多态性,334T>G和699G>A单体型可明显影响OATP1B3的转运活性,从而介导药物-药物相互作用的发生,导致临床用药的个体差异。此外,OATP1B3可通过作用于孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等核受体配体的转运,影响体内PXR和CAR的转录活性,从而调控药物代谢酶如细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达。本文将对OATP1B3近年来的研究进展进行综述。 李雪 李燕关键词:癌症 基因多态性 药物-药物相互作用 核受体 MRSA大鼠感染性心内膜炎模型的建立 被引量:1 2016年 目的选用ATCC43300标准菌株,建立MRSA感染的大鼠心内膜炎模型。方法大鼠经右侧颈总动脉插管至左心室,术后24 h,尾静脉注射10^3、10^4和10^5 CFU/只感染量的ATCC43300菌液,分别在感染后的1、3、5和7 d处死大鼠,采集心脏赘生物、脾脏和肾脏进行菌落计数,同时设非手术感染组和手术非感染组作为对照。结果感染1 d后,心脏插管大鼠瓣膜处均有赘生物形成,严重者甚至形成壁性赘生物,且随感染菌浓度的增加,心内膜炎感染程度加剧。10^3 CFU/只感染量组、10^4 CFU/只感染量组、10^5 CFU/只感染量组,赘生物细菌计数的对数值分别为7.04±1.38、9.32±1.22、9.78±1.03;感染3 d后,细菌性心内膜炎感染最为严重,细菌计数的对数值最高可达10.03±0.71;随后的5^7 d,感染程度随感染量均有不同程度的下降,10^3 CFU/只感染量组和10^4 CFU/只感染量组,分别下降至6.87±0.63和8.23±1.05;脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同,但感染程度低于心脏。手术非感染组和非手术感染组则无赘生物的形成。结论应用该方法建立的模型具有可操作性强、简单、稳定、重复性好和成功率高的特点,更加适用于抗菌药物机制、新药筛选评价及心内膜炎相关性疾病的研究。 白羽 李雪 杨信怡 李聪然 卢曦 胡辛欣 聂彤影 庞晶 王秀坤 游雪甫关键词:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 重组溶葡萄球菌酶体外诱导的金黄色葡萄球菌耐药株生物学特征 被引量:2 2015年 目的:探究重组溶葡萄球菌酶体外诱导金黄色葡萄球菌(金葡菌)耐药发生规律和机制。方法用3株临床分离金葡菌,体外以亚抑菌浓度重组溶葡萄球菌酶一步法诱导耐药,观察耐药株对多种抗菌药物的药敏改变情况,测序分析肽聚糖甘氨酸五肽桥联的关键合成酶编码基因 femABX。并观察其中1株耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和1株甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的生长曲线、小鼠感染毒力情况。结果金葡菌耐药发生频率为10-4~10-8水平,与原代株比较,耐药株体外生长速率和小鼠体内毒力显著降低,对β内酰胺类敏感性提高2~4000倍。测序结果显示耐药株 f emA编码基因存在突变,可致终止密码子提前。结论重组溶葡萄球菌酶体外可诱导金葡菌耐药性产生,但耐药株生长繁殖力、致病力及抵抗β内酰胺类抗生素的能力显著降低。 卢曦 任志涛 李聪然 胡辛欣 聂彤颖 黄青山 陆海荣 李雪 李国庆 蒋建东 游雪甫 杨信怡关键词:金黄色葡萄球菌 诱导耐药 FEMA X基因 化合物及其药学上可接受的盐的抗菌用途 本申请公开了通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐的抗菌用途,通式(I)中的基团的含义与说明书相同。通式(I)所示的化合物对多种引起临床感染的革兰氏阳性菌有较好的抑制作用,对耐药革兰氏阳性菌也能显示出较好的抗菌活性。... 李雪 游雪甫 张友文 胡辛欣 王秀坤 聂彤颖 杨信怡 李聪然 李国庆 卢曦 庞晶 卢芸 孙琅 孟瑶 许春杰文献传递 纳米药物组合物、其制备方法及其用途 一种纳米药物组合物、其制备方法及其用途,所述纳米药物组合物包含:负电纳米磷脂盘和抗菌化合物;其中,所述负电纳米磷脂盘包含负电磷脂层和膜支架蛋白,所述负电磷脂层由中性磷脂和负电磷脂以约5:5‑7:3的摩尔比混合形成。本申请... 游雪甫 王鹏贺 李雪 王秀坤 谢春阳 张友文 卢芸 孙琅 胡辛欣 聂彤颖 李聪然 杨信怡 李国庆 卢曦 庞晶 孟瑶 许春杰抗菌药物组合物及其应用 本发明提供一种抗菌药物组合物及其应用。本发明考察了雷公藤红素对肠球菌的抗菌和抗生物膜活性,以及其辅助恢复VRE对万古霉素敏感性的能力。研究结果显示,雷公藤红素对包括VRE在内的肠球菌具有明显的抗菌和抗生物膜活性。在体外和... 游雪甫 庞晶 卢曦 汪燕翔 胡辛欣 聂彤颖 杨信怡 李聪然 王秀坤 李雪 卢芸 李国庆 张友文 孙琅 郭威 张芷萌体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低及机制研究 被引量:1 2013年 目的体外诱导获得对厄他培南敏感性降低的大肠埃希菌,并分析可能的产生机制。方法将厄他培南敏感大肠埃希菌经厄他培南体外诱导后分离突变株;药敏试验测定MIC(无或含PAβN);PFGE检测同源性;SDS-PAGE及Real-time PCR检测外膜蛋白表达;MALDI-TOF/TOF鉴定差异蛋白;并对外膜蛋白基因进行测序。结果厄他培南处理得到的两个突变株(大肠埃希菌08-1E及大肠埃希菌08-3E)除对厄他培南敏感性显著降低外,对美罗培南、头孢西丁及头孢吡肟等β-内酰胺类药物敏感性也呈现不同程度的降低。PFGE显示突变株与亲本株同源,进一步的研究发现突变株对厄他培南敏感性降低与外排泵无关,而与基因的插入失活等机制引起的外膜蛋白(OmpC、NmpC、LamB、OmpF)缺失或表达降低有关。结论体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低与外膜蛋白缺失或表达降低紧密相关。 白银磊 聂璐 李雪 李国庆 乔峰 张健美 王秀坤 李聪然 杨信怡 游雪甫关键词:大肠埃希菌 厄他培南 外膜蛋白