- 动态增强MR定量监测血管靶向药物治疗结肠癌移植瘤
- 2016年
- 目的应用动态增强MR(DCE-MRI)参数定量监测血管靶向类药物治疗结肠癌移植瘤的早期效果。方法将36只接种人结肠癌HT-29细胞的裸鼠按随机数字法等分为3组,并分别腹腔注射贝伐单抗(抗血管生成药物组,10mg/kg体质量)、考布他汀(血管破坏剂组,100mg/kg体质量)和0.9%氯化钠溶液(对照组,100mg/kg体质量)。分别于给药前和给药后1、24、48h对实验动物行DCE-MRI扫描,分析传输常数(Ktrans)、回流常量(Kep)、血管外细胞外容积分数(Ve)和增强曲线下初始面积(iAUC)。每次扫描完成后各组随机处死2只裸鼠,行HE染色及免疫组织化学染色检测瘤体微血管密度(MVD)。DCE-MRI参数组间及组内不同时间的比较行方差分析;DCE-MRI参数与MVD间的关系行Pearson相关性分析。结果裸鼠皮下结肠癌移植瘤瘤体边缘区域DCE-MRI呈显著的渐进性强化,呈高灌注,中心区域强化幅度较低,呈现低灌注改变;抗血管生成药物组和血管破坏剂组不同时间点Ktrans及Kep值差异均有统计学意义(P均<0.05);对照组肿瘤的Ktrans值差异无统计学意义(P=0.60),Kep值差异均有统计学意义(P=0.01);Ktrans和Kep值治疗前组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后1、24、48h,相同时间Ktrans和Kep值3组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05);不同时间点抗血管生成药物组Ve值差异有统计学意义(P=0.03),治疗后24h组间比较Ve和iAUC值差异均有统计学意义(P均<0.05);抗血管生成药物组和血管破坏剂组坏死较对照组明显,血管内皮较对照组稀疏。MVD计数与Ktrans和Kep值呈正相关(r=0.66、0.71,P均<0.05)。结论 DCE-MRI参数Ktrans和Kep能及时准确地监测到肿瘤血管靶向药物治疗后的效果,或可指导临床方案的制定。
- 熊青青段玉梅杨朝炳王云玲贾文霄
- 关键词：结肠肿瘤微血管密度肿瘤种植
- ADC_(high)评价考布他汀抗人结肠癌移植瘤疗效的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨磁共振扩散加权成像高b值拟合ADCh ig h评价考布他汀A4(CA4P)血管靶向治疗人结肠癌裸鼠移植瘤早期效果的可行性。方法:人结肠癌裸鼠皮下移植瘤实验组(18只)和对照组(12只),分别腹腔注射CA4P 100mg/kg及等剂量的生理盐水建立疾病模型。治疗前、治疗(1h、24h、48h)进行10个b值的DWI扫描,测量瘤体中心及边缘的ADCh ig h值;治疗后分批处死实验动物,计算瘤体不同区域PCNA计分。组内及组间ADChigh分别行方差分析和t检验。ADChigh与PCNA间行Pearson相关性分析。结果:治疗后实验组瘤体中心ADChigh逐渐升高,治疗24h与1h,48h与治疗前及治疗1h差异比较有统计学意义;瘤体边缘ADChigh治疗24h升高,治疗1h及48h均低于治疗前。治疗24h实验组ADChigh较对照组高,差异有统计学意义(中心t=2.978,P=0.0 08;边缘t=2.111,P=0.0 49);治疗48h瘤体中心A DCh ig h较对照组高,差异有统计学意义(t=5.008,P=0.001)。治疗48h边缘ADChigh与PCNA计分负相关(r=-0.568,P=0.000)。结论:多个高b值拟合的ADChigh能反映CA4P抗人结肠癌裸鼠移植瘤的早期坏死及存活,是动态监测和评价抗肿瘤血管靶向药物疗效的可行手段。
- 熊青青丁爽杨利霞王红王云玲许永华贾文霄
- 关键词：移植瘤表观扩散系数增殖细胞核抗原
- 动态增强MRI鉴别诊断前列腺中央腺体T2WI低信号病变被引量：15
- 2018年
- 目的观察动态增强MRI(DCE-MRI)定量及半定量参数鉴别诊断前列腺中央腺体T2WI低信号病变的价值。方法收集59例存在前列腺中央腺体T2WI低信号病变患者,其中前列腺癌患者32例(前列腺癌组),前列腺增生伴慢性炎症患者15例(增生伴慢性炎症组),高级别上皮内瘤变(HGPIN)患者12例(HGPIN组),测量并比较其DCE-MRI定量及半定量参数:容积转运常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外容积分数(V_e)、对比剂血浆容积(V_p)、达峰时间(TTP)、最大浓度(Conc_(max))、最大斜率(Slope_(m ax))和时间-浓度曲线下面积(AUTC),绘制ROC曲线,分析各参数诊断前列腺癌的效能。结果前列腺癌组、增生伴慢性炎症组与HGPIN组间K_(trans)、K_(ep)、V_e、V_p、TTP及Slope_(max)差异均有统计学意义(P均<0.05),其中前列腺癌组与HGPIN组间K^(trans)、K_(ep)、V_e、Slope_(max)及TTP差异均有统计学意义(P均<0.05),前列腺癌组与增生伴慢性炎症组间V_p及TTP差异有统计学意义(P均<0.05),HGPIN组与增生伴慢性炎症组间K^(trans)、K_(ep)、V_p及TTP差异均有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线显示TTP、K^(trans)及K_(ep)值诊断前列腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.743、0.735和0.721,两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05),但均大于V_e值诊断前列腺癌的AUC(P均<0.05)。结论 DCE-MRI参数TTP、K^(trans)和K_(ep)可于前列腺中央腺体T2WI低信号病变中有效鉴别诊断前列腺癌。
- 熊青青牛翔科高月琴张仕慧彭涛
- 关键词：前列腺肿瘤前列腺增生
- 基于改性复合多糖的载阿霉素纳米粒子的制备及其靶向肝癌细胞的研究被引量：1
- 2017年
- 目的 制备一种具有氧化还原敏感性的载阿霉素（DOX）纳米粒子,并研究其体外释放及靶向肝癌细胞的性能.方法 以1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂,使透明质酸（HA）侧链接枝胱胺,进一步通过Schiff碱反应偶联β-环糊精（β-CD）制备β-环糊精接枝透明质酸（HACD）.然后以HACD为载体材料,采用透析法制备载DOX纳米粒子（HACD/DOX）,并对其载药量、包封率、粒径及分布、zeta电位等理化性质及体外释放行为进行表征;采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测HACD/DOX纳米粒子对肝癌细胞HepG2的毒性作用;通过流式细胞术及激光共聚焦显微镜（CLSM）研究HACD/DOX纳米粒子对HepG2细胞的靶向作用.结果 成功制备了HACD,其可携载DOX形成形态均匀的纳米粒子.DOX在纳米粒子中的载药量为（16.1±0.2）％,包封率为（64.2±0.9）％.透射电子显微镜结果显示其为球形结构;粒度分析结果表明,HACD/DOX纳米粒子的平均粒径为（203.1±2.5） nm,多分散系数为0.202,zeta电位为（-29.1±0.8）mV.该纳米粒子的体外释放行为具有明显的氧化还原敏感性.体外毒性结果显示,空白载体材料HACD对肝癌细胞无明显毒性,而HACD/DOX纳米粒子可有效杀伤肝癌细胞,48 h的半数抑制浓度（IC50）值为0.38 μg/ml.流式细胞术和CLSM结果均显示HACD/DOX纳米粒子是通过HA的介导而发挥肝癌靶向作用的.结论 制备的HACD/DOX纳米粒子具有适宜的粒径、高载药量和包封率,能在还原剂刺激下释放药物,且具有明显靶向肝癌细胞的作用,有望成为一种具有良好应用前景的靶向治疗肝癌的药物递送系统.
- 白杨熊青青王海庞丽云宋天强
- 关键词：透明质酸Β-环糊精药物递送肝癌
- 动态增强磁共振评价贝伐单克隆抗体早期作用的实验研究被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨以动态增强磁共振（DCE-MRI）参数评价抗血管生成药物靶向治疗肿瘤早期效果的可行性及价值.方法 将人结肠癌HT-29细胞悬液接种于20只BALB/C-nu裸鼠右后肢皮下.将裸鼠均分为实验组和对照组,每组均为10只,实验组腹腔注射贝伐单克隆抗体,对照组注射等量的0.9％氯化钠溶液.分别于给药前和给药后1、24、48 h对实验动物行DCE-MRI扫描,分析传输常数、回流常量、血管外细胞外容积分数（Ve）和增强曲线下初始面积（iAUC）.给药48 h后处死实验动物,利用免疫组织化学方法检测瘤体微血管密度（MVD）.DCE-MRI参数行方差分析.DCE-MRI参数与MVD间行Pearson相关性分析.结果 在DCE-MRI成像中,裸鼠皮下结肠癌移植瘤瘤体边缘区域呈明显渐进性强化,伪彩图显示高灌注,中心区域强化程度较低,为低灌注.实验组不同时间点回流常量差异有统计学意义（F=3.752,P=0.016）,其他DCE-MRI参数均差异无统计学意义（P均＞0.05）.给药前和给药后1h,传输常数和回流常量两组间比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）.治疗后24 h和48 h,同时间点传输常数和回流常量实验组[24 h时分别为（0.095±0.039） min-1和（0.297±0.141） min-1,48 h时分别为（0.090±0.033） min-1和（0.314±0.148） min-1]与对照组[24 h时分别为（0.150±0.074） min-1和（0.494±0.126） min-1,48 h时分别为（0.171±0.045） min-1和（0.441±0.092） min-1]间比较差异均有统计学意义（F24h=4.824和11.386,F48h=22.605和5.455,P均＜0.05）.各时间点iAUC和Ve两组间比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）.实验组血管内皮较对照组稀疏.传输常数、回流常量均与MVD正相关（r=0.745和0.400,P均＜0.05）.结论 DCE-MRI参数传输常数和回流常量或可用于监测抗肿瘤血管生成药物靶向治疗结肠癌的早期效果.
- 熊青青许永华丁爽杨利霞潘晓东黄自丽贾文霄
- 关键词：结肠肿瘤血管生成抑制剂动态增强磁共振
