刘春亮
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 供职机构：山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室更多>>
- 发文基金：公益性行业科研专项国家自然科学基金山西省青年科技研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多环芳烃与p16、朋刀基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应被引量：2
- 2017年
- 目的 探讨多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的作用及其交互效应。方法 利用2014年6-12月建立的山西省阳曲县宫颈病变研究队列。包括经病理学确诊的CIN患者169例（CINⅠ86例，CINⅡ/Ⅲ 83例）和正常宫颈（NC）妇女91例。全部研究对象采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘（1-OHP）浓度，甲基化特异性PCR法检测抑癌基因p16、FHIT CpG岛甲基化状态。应用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ2检验、趋势χ2检验，应用logistic回归模型计算因素与宫颈疾病之间关联强度的OR值及其95%CI，应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。结果 随着CIN程度加重，1-OHP水平逐渐上升（H=50.743，P〈0.001），1-OHP高暴露率逐渐升高（趋势检验χ2=20.146，P〈0.001）。CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ组p16、FHIT CpG岛甲基化率均高于NC组；随着CIN程度的加重，p16基因CpG岛甲基化率（趋势检验χ2=9.75，P=0.002）、FHIT基因CpG岛甲基化率（趋势检验χ2=10.39，P=0.001）均逐渐升高。GMDR交互作用分析显示，在CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组，1-OHP高暴露与p16、FHIT基因CpG岛甲基化呈交互作用。结论 1-OHP高暴露和p16、FHIT CpG岛甲基化均可增加CIN的风险，且在病变中具有协同作用。
- 王璐刘学智任志英丁玲南晶刘春亮宋志超冯美娟杨倩王金桃
- 关键词：宫颈上皮内瘤变1-羟基芘抑癌基因交互效应
- 叶酸与甲基-CpG-结合蛋白2基因表达在宫颈癌变中的关系及交互作用被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨叶酸和甲基-CpG-结合蛋白2（MeCP2）表达在宫颈癌变中的交互作用。方法 选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者41例，宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者71例（34例CIN1和37例CIN2＋）及61名宫颈正常（NC）妇女为研究对象。采用微生物法检测血清叶酸和红细胞叶酸水平，Western blot法和荧光定量PCR法检测宫颈组织中MeCP2蛋白和mRNA的表达量。利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ^2检验、χ^2趋势检验和Spearman秩相关分析，应用广义多因子降维模型（GMDR）评价交互作用。结果 随着宫颈病变程度的加重，血清叶酸（H=44.71，P〈0.001；趋势检验 χ^2=24.48，P〈0.001）和红细胞叶酸（H=5.28，P〈0.001；趋势检验 χ^2=3.83，P〈0.05）水平均呈逐渐降低趋势，且血清叶酸和红细胞叶酸水平呈正相关（r=0.270，P〈0.001）；MeCP2蛋白（H=33.72，P〈0.001；趋势检验χ^2=14.74，P〈0.001）和mRNA （H=19.50，P〈0.001；趋势检验χ^2=10.74，P〈0.001）表达量随着宫颈病变的进展均呈逐渐升高趋势；叶酸水平与MeCP2蛋白表达量呈负相关（血清叶酸：r=-0.226，P=0.003；红细胞叶酸：r=-0.164，P=0.004）。GMDR交互作用分析表明，在SCC组和CIN2＋组，血清叶酸和红细胞叶酸缺乏，MeCP2蛋白高表达与MeCP2mRNA高表达呈现交互作用。结论 叶酸缺乏和MeCP2基因异常高表达可增加宫颈癌及其癌前病变的风险，血清叶酸缺乏、红细胞叶酸缺乏、MeCP2蛋白高表达和MeCP2mRNA高表达在宫颈癌变的发展过程中具有协同作用。
- 李巧玲丁玲南晶刘春亮杨作凯陈芳梁雅丽王金桃
- 关键词：叶酸宫颈癌变
- 细胞外信号调节激酶1/2表达与HPV16感染及其交互效应在子宫颈癌变中的作用被引量：7
- 2017年
- 目的 探讨细胞外信号调节激酶（p-ERK）1/2表达与HPV16感染在子宫颈癌变中的作用及其交互效应。方法 选取2013年9月至2014年3月在山西省肿瘤医院、山西省妇幼保健院、山西省晋煤集团总医院经组织病理学确诊的正常子宫颈（NC）女性34例、低度子宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者26例、高度子宫颈上皮内瘤变（CINⅡ/Ⅲ）患者57例和子宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者59例为研究对象。采用调查问卷收集研究对象的人口学特征和子宫颈癌相关因素等资料，并采集子宫颈组织标本。采用PCR法检测HPV16感染状况，应用免疫组化法检测子宫颈组织中磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达情况。同时使用ERK抑制剂U0126对子宫颈癌细胞Siha（HPV16阳性）和C33A（HPV阴性）进行抑制，比较抑制前后细胞的增殖、凋亡情况。结果 随着子宫颈癌变的进展，HPV16感染率（趋势χ^2=17.99，P〈0.001）和p-ERK1/2的表达率（趋势χ^2=10.58，P=0.001）均逐渐升高，HPV16感染与p-ERK1/2蛋白表达在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中均存在正相加交互作用。细胞实验结果显示，ERK抑制后，Siha和C33A细胞均表现为增殖能力降低（Siha：t=6.863，P〈0.001；C33A：t=7.092，P〈0.001）、凋亡率增高（Siha：t=-5.201，P=0.006；C33A：t=-4.335，P=0.005）。ERK抑制后HPV16阳性Siha细胞较HPV阴性C33A细胞增殖指数高（t=7.066，P〈0.001）、凋亡率低（t=-2.431，P=0.057）。结论 p-ERK1/2高表达和HPV16感染均可增加子宫颈癌变风险，两者在子宫颈癌变中存在正相加交互作用。在子宫颈癌细胞增殖凋亡过程中，ERK1/2的活化可能对HPV16感染细胞的作用更为显著。
- 樊石磊丁玲任志英陈霄孙雪松李聪聪刘春亮贾吴琳李巧玲王金桃
- 关键词：宫颈肿瘤人乳头瘤病毒16细胞外信号调节激酶1/2
- Src介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用被引量：3
- 2017年
- 目的 探讨Src介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用。方法 采用体外细胞实验方法，以宫颈癌细胞Hela（HPV阳性）和C33A（HPV阴性）为研究对象，施加Src激酶选择性抑制剂（PP2）对Src激酶进行抑制。于抑制前后采用流式细胞术（FCM）检测各组细胞的周期及凋亡情况，分别采用Real-time PCR法和Western-blot法检测各组细胞ERK 1/2、c-Fos和c-Jun的mRNA和蛋白表达水平。应用SPSS 20.0软件进行数据录入和分析。结果 Src抑制后，Hela和C33A细胞均显示增殖指数降低，凋亡率升高，处于G0/G1期细胞比例升高，S期和G2/M期细胞比例降低，ERK 1、ERK 2、c-Fos和c-Jun的mRNA含量升高，ERK 1/2、磷酸化ERK 1/2（p-ERK 1/2）和磷酸化c-Fos（p-c-Fos）蛋白表达水平降低，c-Jun和磷酸化c-Jun（p-c-Jun）蛋白表达水平升高。Hela细胞凋亡率、p-ERK 1/2和c-Fos蛋白在Src抑制前后的变化低于C33A细胞。结论 Src活化可以上调ERK信号通路中关键因子ERK 1/2和c-Fos磷酸化蛋白的表达，促进宫颈癌细胞的生长与增殖，在宫颈癌变中发挥重要作用。HPV感染可能对Src介导的ERK信号通路调节具有调节作用。
- 宋志超丁玲任志英孙雪松杨倩王璐冯美娟刘春亮王金桃
- 关键词：宫颈癌细胞SRCERK信号通路人乳头瘤病毒
- 中国人细胞色素P450 2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害关系的Meta分析被引量：4
- 2017年
- 目的收集发表过的关于中国人群细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATLI)关系的病例对照研究进行Meta分析,明确两者的关系。方法通过Medline、Pub Med、EMBASE、ISI Web of Science、CNKI和万方数据库检索相关文献,检索词包括:药物代谢酶/drug-metabolizing enzymes,抗结核药/antitubercular agents,药物性肝毒性/drug-induced hepatotoxicity,药物性肝损害/drug-induced liver injury,基因多态性/genetic polymorphism,细胞色素酶2E1/cytochrome2E1,遗传易感性/genetic susceptibility等。纳入2000年1月1日至2016年10月31日研究中国人群CYP2E1基因多态性与ATLT风险关系的相关文献,由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并进行质量评价。CYP2E1与ATLI之间关联强度用OR值和95%可信区间(95%CI)表示。采用χ2检验和I2检验对同类研究间的异质性进行评价。结果最终纳入符合标准的相关文献共8篇,含病例组1 071例,对照组3 720例。Meta分析结果显示:性别与ATLI风险关系OR=1.05,95%CI:0.80~1.39;CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=1.32,95%CI:0.93~1.89;氮乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)慢乙酰化表型与ATLI风险关系OR=2.57,95%CI:1.77~3.71;NAT2慢乙酰化表型联合CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=3.53,95%CI:2.05~6.07。结论中国人群中NAT2慢乙酰化表型可以增加ATLI的发生风险;虽然CYP2E1 c1/c1与ATLI之间关系无统计学意义,但当其与NAT2慢乙酰化表型同时存在时,更易导致抗结核药物性肝损害的发生。
- 武鑫刘春亮薛刚赵婷阴瑞瑞王琦
- 关键词：细胞色素P450抗结核药药物性肝损害
