王久宇
- 作品数：4 被引量：1H指数：1
- 供职机构：中国科学院生物物理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国科学院战略性先导科技专项更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- 针对第2大类CRISPR-Cas系统的acr基因的发现及Acr蛋白多样化的抑制机制
- 2024年
- CRISPR-Cas系统是细菌和古细菌来源的RNA介导的适应性免疫系统,利用RNA介导的核酸酶活性抵抗以噬菌体为代表的外源核酸的入侵.为逃避这种来源于宿主的免疫反应,噬菌体进化出了较小的anti-CRISPR蛋白(Acr).Acrs采用不同的抑制策略,将Cas效应蛋白限制在不同的阶段,从而使其失活.随着Cas蛋白在生物技术领域和临床上的广泛应用,Acr已被开发为有用的调控工具.对Acr的研究不仅可以加深人们对Cas蛋白别构调控的理解,而且可以为开发新型的基于Acr的调控工具打下基础.利用实验和生物信息学的手段,越来越多的Acr被发现,其中第2大类CRISPR-Cas系统目前有大约50种.本综述聚焦于第2大类CRISPR-Cas系统的Acr,从基因发现、抑制机制和技术应用三个方面对其进行总结,并对未来的研究方向做出展望.
- 邓谢淑婷王久宇王艳丽
- Anti-CRISPR蛋白AcrVA2的结构生物学研究被引量：1
- 2021年
- 大多数古生菌及半数细菌都含有成簇有规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)和CRISPR相关(CRISPR-associated,Cas)蛋白质构成的适应性免疫系统,来抵御外界噬菌体的入侵.而噬菌体为了对抗这种免疫系统,也进化出许多抗CRISPR(anti-CRISPR,Acr)的蛋白质,使得CRISPR-Cas系统受到抑制.来自牛眼莫拉氏菌(Moraxella bovoculi)的AcrVA2是目前发现的可抑制V-A型CRISPR-Cas系统效应蛋白Cas12a发挥切割活性的Acr蛋白之一,其作用机理尚不清楚.本文解析了自由状态的AcrVA2和MbCas12a^(620-636)-AcrVA2复合物的晶体结构,发现AcrVA2蛋白采用了一种新的α-β折叠结构,且只与自由状态的Cas12a结合.此外,AcrVA2与MbCas12a^(620-636)的结合主要依靠氢键和盐桥的相互作用力,并通过疏水界面得到进一步稳定.这些结果提示,AcrVA2是通过与自由状态的MbCas12a结合来发挥抑制活性的,这对进一步理解Acr蛋白抑制V-A型CRISPR-Cas系统的多样化机制有重要意义.
- 陈鹏孙伟程志杨晶王敏王久宇陈慧卿刘亮王艳丽
- 关键词：晶体结构
- CRISPR-Cas系统抗病毒及基因编辑作用机理研究
- 王艳丽王久宇刘亮盛刚李佳智赵宏图李雪岩尤李兰王敏陈鹏尹茂鲁詹云冉
- 该项目属于CRISPR-Cas系统研究的前沿领域。CRISPR-Cas系统广泛存在于原核生物中，是细菌和古细菌中的一种后天免疫系统，是近年来发现的由小分子crRNA介导的免疫系统。CRISPR-Cas分为二大类，其中第一...
- 关键词：
- CRISPR-Cas系统PAM依赖的新间隔序列获取的结构及分子机制
- 2016年
- 原核生物的基因组中成簇有规律的间隔短回文重复序列（CRISPR）及其辅助蛋白（Cas蛋白）一同构成CRISPR—Cas系统，保护细菌和古菌等原核生物免受外界噬菌体和质粒的侵染。CRISPR阵列由长度序列完全相同的repeat序列和长度相近序列可变的spacer序列交替排列，其中spacer序列来自于宿主获取的外源DNA（图1）。
- 王久宇王艳丽
- 关键词：晶体结构分子机制
