郭景玥 作品数:22 被引量:55 H指数:5 供职机构: 天津药物研究院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 天津市科技计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 理学 更多>>
注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究 2017年 目的从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用。方法 24只比格犬,每组6只,雌雄各半,分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10和30 mg/kg组;注射用紫杉肽静脉滴注给药,以每21天为1个给药周期,每个周期给药1次,共9个周期。第1、5、9次给药周期后约2、24、72 h取静脉外周血,血液分析仪检测红细胞(RBC)、白细胞(WBC)和淋巴细胞(Lym),并进行血涂片观察;取股骨骨髓,进行涂片分类计数;剖取胸骨切片、HE染色,进行组织病理学检查。结果与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽在每次给药2 h后,各剂量组WBC、Lym出现不同程度升高,均呈剂量相关性;24、72 h后呈降低趋势,72 h后30 mg/kg组均显著降低(P<0.05、0.01);RBC在各时间段随着剂量的增加表现出一定的降低趋势,但波动范围较小,差异不显著。涂片结果显示,与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽3、10、30mg/kg组骨髓细胞呈稀松散在,出现不同程度造血抑制,30 mg/kg组差异明显;组织学病理检查显示,注射用紫衫肽30 mg/kg组骨髓腔内出现明显造血抑制(P<0.01),而3、10 mg/kg组则造血抑制不明显。结论注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统具有毒性作用,主要表现为骨髓造血抑制,3、10 mg/kg组呈抑制趋势但差异不显著,30 mg/kg组较明显。 郭景玥 滕晋莹 裴天仙 王晶晶 郭传敏 申秀萍 张宗鹏 胡雷关键词:血液学 骨髓 毒性 造血抑制 过碘雪夫染色法(PAS)对不同脏器组织染色的探讨 [目的]通过研究对高碘酸(periodic acid)的使用探讨,使过碘雪夫染色法在药物安全评价的病理学研究中,提供更加快速、准确的诊断依据.[方法]将SD大鼠新鲜取材的肾脏与睾丸,经Davidsons固定液固定完全后,... 高广深 王晶晶 裴天仙 郭景玥 郭传敏关键词:高碘酸 不同时期家兔动脉粥样硬化模型的比较 被引量:1 2014年 目的从动脉粥样硬化(AS)发生进展的不同时期,对家兔模型进行比较和研究。方法新西兰白兔30只,随机分为5组,包括对照组和模型组,模型组又分为AS 4周组、AS 8周组、AS 12周组和AS 16周组,每组6只。对照组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养。分别于实验0、4、8、12、16周给各组动物称质量,耳缘静脉取血,测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HGL)含量;通过石蜡切片HE染色及冰冻切片油红O染色对胸主动脉进行病理形态学观察。结果实验4周时,模型组家兔体质量增加值明显高于对照组,而在实验8、12、16周时,二者比较没有明显差异。血脂测定显示,模型组TC和LDL水平增加幅度较大,TG和HDL水平增加幅度较小,但是与对照组比较差异有显著性(P〈0.05、0.01)。组织病理学检查结果显示,实验4周时,模型组家兔在主动脉内皮下可见少量脂质沉积,油红O染色呈红色;实验8周和12周时,处于动脉粥样硬化脂纹期的不同阶段,病灶处内皮下可见大量的泡沫细胞聚集;实验16周时,处于动脉粥样硬化纤维斑块期,病灶表层可见覆盖以纤维帽,纤维帽下有数量不等的泡沫细胞,平滑肌细胞、炎细胞等。结论家兔单纯给予高脂饲料喂饲4~16周,可造成不同病理分期的动脉粥样硬化模型。 裴天仙 王晶晶 郭景玥 高广深 杨东 张宗鹏 郭传敏关键词:家兔 动脉粥样硬化 血脂 主动脉 TY702大鼠口服给药一个月毒性病理评价 【目的】观察大鼠灌胃给药1个月对机体产生的主要毒性靶器官及其可逆程度,为本品临床研究提供安全性参考资料。【方法】SD大鼠120只随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组、TY702高、中、低三个剂量给药组,连续... 王晶晶 裴天仙 郭景玥 高广深 存庆 杨东 张洲 郭传敏文献传递 在药物安全性评价中毒性病理的操作流程及重要性 被引量:8 2010年 临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全,GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中最为重要的组成部分,也是临床前安全性评价工作中最基本的环节。从毒性病理的整个流程及其重要性方面进行综述。 裴天仙 郭景玥 杨东 郭传敏关键词:病理学评价 显微镜 六种糖尿病动物模型中胰岛病理改变的比较 目的比较六种常见Ⅱ型糖尿病模型动物胰岛的组织病理学改变,为今后Ⅱ型糖尿病的相关试验研究提供帮助。方法大鼠32只,分为4组,每组8只,包括大鼠对照组(SD大鼠)、高脂高糖+四氧嘧啶组(SD大鼠)、高脂高糖+链脲佐菌素组(S... 裴天仙 王晶晶 王春雨 郭景玥 郭传敏 申秀萍 张宗鹏关键词:小鼠 糖尿病 胰岛 病理 纳米银烧烫伤贴家兔皮肤敷贴3个月长期毒性病理评价 目的观察连续3个月重复敷贴给予纳米银烧烫伤贴对家兔产生的毒性作用,判断毒性的性质、程度、剂量反应关系和可逆性,提供毒副反应的靶器官,确定无毒反应剂量,为拟定人临床使用安全性提供参考。方法家兔80只随机分为5组,每组16只... 王晶晶 高广深 裴天仙 郭景玥 存庆 杨东 郭传敏关键词:家兔 过碘雪夫染色法(PAS)对不同脏器组织染色的探讨 [目的]通过研究对高碘酸(periodic acid)的使用探讨,使过碘雪夫染色法在药物安全评价的病理学研究中,提供更加快速、准确的诊断依据。[方法]将SD大鼠新鲜取材的肾脏与睾丸,经Davidsons固定液固定完全后,... 高广深 王晶晶 裴天仙 郭景玥 郭传敏关键词:高碘酸 槲皮素对多柔比星致乳大鼠心肌细胞抗氧化酶活性及Fas/FasL表达变化的影响 被引量:4 2010年 目的探讨槲皮素对多柔比星致乳大鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法原代培养乳大鼠心肌细胞,随机分为正常对照组、多柔比星1.72μmol·L-1损伤组和多柔比星+槲皮素25,50及100μmol·L-1组。槲皮素与心肌细胞培养3h后,加入多柔比星继续培养24h,正常对照组仅加等量DMEM培养液。倒置显微镜下观察细胞生长状态,比色法检测培养液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,用RT-PCR和Western印迹法检测Fas和FasL的mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组相比,多柔比星损伤组心肌细胞生长状态差,GSH-Px和SOD的活性降低,Fas和FasL的mRNA和蛋白的表达均升高。槲皮素25,50及100μmo·lL-1均可拮抗多柔比星所致的上述变化:GSH-Px分别为(76±3),(73±4),(71±3)vs(69±3)kU·L-1;SOD活性分别为(31±2),(29±2),(29±2)vs(26±2)kU.L-1;Fas mRNA:0.61±0.11,1.04±0.12,1.29±0.11 vs 1.61±0.16;FasL mRNA:0.81±0.07,1.24±0.10,1.57±0.09vs1.79±0.11;Fas蛋白:1.08±0.12,1.54±0.10,1.89±0.11 vs 2.15±0.15;FasL蛋白:1.51±0.08,1.70±0.12,2.20±0.09 vs 2.41±0.26。结论槲皮素可减轻多柔比星致乳大鼠心肌细胞凋亡,Fas和FasL蛋白表达的减少是其可能机制之一。 裴天仙 郭传敏 于靖 杨东 郭景玥关键词:槲皮素 多柔比星 心肌细胞 FAS/FASL 脊痛宁对Ⅱ型胶原关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响 王晶晶 郭景玥 胡金芳 裴天仙 高广深 杨东 郭传敏