吕昕
- 作品数：5 被引量：15H指数：2
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 去势抵抗前列腺癌患者化疗后语言流畅能力损害的研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨去势抵抗性前列腺癌患者（castration-resistantprostatecancer，CRPC）接受化疗后语言流畅测试的变化特点。方法选取CRPC患者61例，根据患者是否自愿进行化疗分为化疗组（31例）和非化疗组（30例），化疗组患者在化疗前（T1）、化疗中（T2）、化疗后1个月（T3）分别使用语言流畅测试（verbalfluencytest，VFT）进行测试，非化疗组在对应时间也接受同样的评估。结果（1）语音流畅任务方面两组患者的产词量、聚类大小、平均聚类大小、转换次数在时间×组别的交互效应均不显著（均P〉0．05）；两组患者产词量、聚类大小、平均聚类大小、转换次数均时间效应显著（均P〈0．05），组别效应不显著（均P〉0．05）。化疗组和非化疗组患者T2、T3时产词量显著大于T1（均P〈0．05），化疗组T3时聚类（6．17±2．71）小于非化疗组（7．64±2．36）（P〈0．05），化疗组r3时平均聚类（3．14±0．78）小于非化疗组（4．28±1．53）（P〈0．05）。（2）语义流畅任务方面：两组患者产词量、聚类大小、平均聚类大小、转换次数在时间×组别的交互效应均不显著（均P〉0．05）；两组患者产词量、聚类大小、转换次数均时间效应显著（均P〈0．05）。平均聚类大小时间效应不显著（均P〉0．05），组别效应不显著（均P〉0．05）。非化疗组T2、T3时产词量均大于T1（P〈O．05）。化疗组T3时聚类大小较T1、T2降低，且小于非化疗组（均P〈0．05）。化疗组平均聚类大小在T3时（5．47±1．28）小于T2（7．15±1．49）（P〈O．05）。化疗组T3时转换次数（20．81±3．63）大于T1（19．36±4．84），且小于非化疗组（21．54±6．18），T2时转换次数（18．25±4．25）小于T1（19．36±4．84）（均P〈0．05）。结论化疗没有明显影响患者的语言流畅能力，虽然化疗没有降低前列腺癌患者的语音流畅�
- 解佳奇李小平蒋俊吕昕任伟胡文静
- 关键词：化疗认知功能障碍
- 外周血免疫指标在肺癌患者免疫治疗中的预测价值
- 2023年
- 背景与目的免疫治疗的应用大大改善了肺癌患者的临床结局。很大一部分肺癌患者能从程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)单抗治疗中获益,然而,仍有一部分耐药患者疗效不佳,临床上迫切需要能早期、便捷识别获益人群的生物标志物。在此,本研究回顾性分析了PD-1抗体治疗对局部晚期无法手术或转移性肺癌患者的疗效,并初步探索了外周血免疫指标与患者临床反应的相关性。方法该单中心研究共纳入2020年3月至2021年12月接受PD-1/PD-L1抗体治疗的ⅢA-Ⅳ期肺癌患者61例,收集PD-1/PD-L1抗体一线或后线治疗的病历数据。检测并分析患者外周血血清中多重Th1和Th2细胞因子水平以及外周血T细胞表型,探索细胞因子水平、T细胞表型等和患者临床反应之间的关系。结果入组患者均完成至少2个周期PD-1/PD-L1单抗治疗。其中,42例(68.9%)患者获得部分缓解(partial response,PR),7例(11.5%)患者疾病稳定(stable disease,SD),12例(19.7%)患者疾病进展(progressive disease,PD)。治疗前,疾病控制(disease control rate,DCR)组(有效组)患者外周血干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)(P=0.023)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)(P=0.007)和白介素5(interleukin 5,IL-5)(P=0.002)水平高于PD组(无效组)患者。此外,PD-1/PD-L1抗体治疗后外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有关联(P=0.023)。治疗后血清中IL-5(P=0.0027)和IL-10(P=0.0208)水平较治疗前明显升高。结论肺癌患者外周血血清IFN-γ、TNF-α和IL-5水平在预测抗PD-1阻断治疗临床疗效方面有一定的作用,肺癌患者外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有一定相关性,还需要大型前瞻性研究进一步阐明这些生物标志物的价值。
- 苏舒吕昕祁亮韦敏刘宝瑞王立峰
- 关键词：肺肿瘤免疫治疗生物标志物疗效预测
- 转移性去势抵抗性前列腺癌患者化疗后认知功能变化分析被引量：2
- 2017年
- 目的多项临床研究证实,化疗可引起肿瘤患者认知功能损害。本研究旨在探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者接受化疗后认识功能的变化特点。方法选取南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心(28例)和安徽医科大学第一附属医院肿瘤中心门诊和病房(56例)2013-12-01-2015-12-30收治的84例mCRPC患者作为研究对象,选取同期45例健康志愿者作为对照。采用非随机对照方法,将84例患者按是否接受化疗分为接受化疗组(CT组,n=41)和不接受化疗组(non-CT组,n=43)两组,选择成套认知评估量表作为认知评估工具,CT组在化疗结束后1个月进行认识评估,non-CT组和对照组(HCs)在间隔相同时间也接受认识评估。结果CT组、non-CT组和HCs组倒背评分分别为(4.53±1.08)、(5.19±1.11)和(5.08±1.09)分,在延迟记忆测试中评分分别为(8.54±1.73)、(9.57±1.53)和(10.13±1.89)分,再认回忆中评分分别为(7.65±1.88)、(8.96±1.59)和(9.11±2.11)分,并且non-CT组和HCs组的得分均高于CT组,差异有统计学意义,P<0.05。Stroop测试B中CT组、non-CT组和HCs组完成时间分别为(21.53±4.98)、(19.32±4.22)和(18.89±3.07)s;Stroop测试C完成时间分别为(34.85±8.43)、(31.02±7.36)和(30.64±7.81)s;TMT任务A完成时间分别为(67.23±11.03)、(52.11±10.13)和(51.48±10.15)s;non-CT组和HCs组在以上测试中完成时间均短于CT组,差异有统计学意义,均P值<0.05。3组患者的顺背、即刻记忆、stroop测试A、TMT任务B评分和VFT评分差异均无统计学意义,均P值>0.05结论前列腺癌患者化疗后早期即存在认知功能障碍,以记忆、注意力和执行力改变为主。
- 解佳奇蒋俊吕昕任伟董标胡文静
- 关键词：化疗认知功能障碍
- 非小细胞肺癌调强放疗与螺旋断层放疗剂量学的比较研究被引量：11
- 2017年
- 目的比较螺旋断层放射治疗(Tomo Therapy治疗计划系统)和常规加速器静态调强放射治疗(Precise Plan治疗计划系统)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的剂量分布特点及差异。方法回顾性分析并设计Tomo Therapy和IMRT治疗计划,计划分别传输至Tomo Therapy治疗计划系统(Tomo组)和Precise Plan治疗计划系统(IMRT组),肿瘤靶区给予70 Gy/33 F照射剂量,临床靶区给予60 Gy/33F照射剂量,正常器官全肺<30%、脊髓<45 Gy、心脏<30%、食管<30%,根据剂量分布、剂量体积直方图(DVH)等指标,比较两组剂量分布特点。结果 Tomo组的GTV放射剂量参数HI(1.047±0.015)cGy、Dmax(7406.2±137.1)cGy,均显著低于IMRT组(P<0.05),Tomo组HI值更接近于1。两组CI、Dmini、Dmean比较差异不显著(P>0.05)。Tomo组的PTV放射剂量参数Dmax(7306.4±151.4)cGy、Dmean(6603.8±143.7)cGy,均显著低于IMRT组(P<0.05),两组的CI、Dmini、HI比较差异不显著(P>0.05)。Tomo组的患侧肺脏放射剂量参数Dmax、Dmini、Dmean值与IMRT组比较具有统计学意义(P<0.05)。Tomo组的健侧肺脏放射剂量参数Dmax、Dmini、值与IMRT组比较具有统计学意义(P<0.05),Dmean值比较差异不显著(P>0.05)。Tomo组的脊髓放射剂量参数Dmean、Dmini值与IMRT组比较具有统计学意义(P<0.05),Dmax值比较差异不显著(P>0.05)。Tomo组的心脏放射剂量参数Dmax、Dmean、Dmini值与IMRT组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Tomo组的食管放射剂量参数Dmini值显著高于IMRT组,差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者的Dmax、Dmean值差异不显著(P>0.05)。结论研究表明螺旋断层放射治疗肺癌较常规加速器静态调强放射治疗具有更好的放射均匀性,同时对邻近器官组织的放射性伤害更小。
- 解佳奇蒋俊任伟吕昕朱丽晶闫婧
- 关键词：非小细胞肺癌螺旋断层放射治疗
- 非小细胞肺癌新抗原共享肽库的构建及功能验证
- 2023年
- 目的 构建基于非小细胞肺癌(NSCLC)热点突变的共享新抗原肽库,体外验证其免疫原性,从而建立针对肺癌患者快速、高效且可行的个体化新抗原鉴定及应用新策略。方法 收集2020-01-01-2021-08-31南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心收治的12例晚期NSCLC患者癌组织、血清循环肿瘤DNA(ctDNA)和血液样本。针对中国人群常见的人类白细胞抗原(HLA)分型(HLA-A*0201/0203/0206、HLA-A*2402和HLA-A*1101),使用T细胞表位预测工具NetMHCpan 4.0,优选出高亲和力表位肽并构建新抗原肽库。通过二代测序鉴定肿瘤特异性突变,聚合酶链式反应(PCR)-测序分型方法(SBT)技术鉴定HLA精确分型,设置试验组(加新抗原肽)、阳性对照组(加植物血凝素)和阴性对照组(不加肽),通过酶联免疫斑点试验(ELISPOT)和流式细胞术检测活化T细胞标志物IFN-γ及CD137的表达,评估其免疫原性,鉴定具有免疫原性的新抗原表位肽。结果 选择表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和TP53 3个驱动基因中的8个热点突变,针对5个中国人群常见HLA,设计和构建高亲和力新抗原肽14条。在12例患者中进行新抗原共享肽库表位肽的免疫原性验证,共验证新抗原肽10条,其中11例(91.60%)患者对新抗原肽有反应性,90.00%(9/10)的新抗原肽对相匹配的患者有反应,共计9条新抗原肽被证实存在免疫原性。在1例患者中,尽管其相匹配的新抗原肽(TP53-2)多轮刺激后能观察到IFN-γ表达及CD137阳性T细胞增加的趋势,但与阴性对照组相比差异无统计学意义,P>0.05。结论 本研究成功构建基于中国人群NSCLC热点突变的共享新抗原肽库,并验证了其免疫原性。为存在驱动热点突变的肺癌人群提供了一个快速鉴定和获取新抗原的新思路,可加速个体化新抗原为基础的免疫治疗的临床应用。
- 徐铭远陈仿军苏舒吕昕王立峰
- 关键词：非小细胞肺癌热点突变免疫治疗免疫原性
