徐可
- 作品数：18 被引量：111H指数：5
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市青年科技启明星计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 沙蟾毒精诱导人结肠癌细胞凋亡和自噬的体外研究被引量：2
- 2020年
- 目的研究沙蟾毒精对体外人结肠癌HCT116细胞和SW620细胞凋亡与自噬的影响及其相关作用机制。方法以人结肠癌HCT116细胞和SW620细胞为靶细胞,以不同浓度(0、25、50、100、200 nM)的沙蟾毒精处理后,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测人结肠癌HCT116细胞和SW620细胞活力,采用倒置相差显微镜观察沙蟾毒精干预后HCT116细胞和SW620细胞的形态学改变,AnnexinV/PI流式细胞术检测人结肠癌细胞的凋亡情况,蛋白质免疫印迹法(WB)检测人结肠癌细胞凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白的表达水平。结果CCK-8法显示沙蟾毒精能显著抑制人结肠癌HCT116、SW620细胞增殖,并具有浓度与时间依赖性(P<0.05,P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,不同浓度(25、50、100 nM)的沙蟾毒精作用人结肠癌细胞48 h后,HCT116、SW620细胞凋亡率明显提高(P<0.05,P<0.01)。WB检测结果显示,100 nM沙蟾毒精作用人结肠癌HCT116、SW620细胞48 h后,沙蟾毒精组酵母Atg6同系物(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ蛋白表达升高(P<0.01),P62、B淋巴细胞瘤-xl(Bcl-xl)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(P-mTOR)抗体蛋白表达水平降低(P<0.05)。与单独沙蟾毒精处理组比较,沙蟾毒精联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)作用人结肠癌HCT116、SW620细胞后,LC3-Ⅱ蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),P62蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论沙蟾毒精对人结肠癌细胞株生长具有显著的抑制作用,且具呈剂量和时间依赖性,同时沙蟾毒精可促进细胞凋亡与自噬,且可能通过mTOR通路发生自噬,可为结肠癌的治疗提供新的治疗策略。
- 陈进宝徐可邱艳艳王海静吴文韬吴宏磊贾琳琳李炜殷佩浩曹亦军
- 关键词：结肠肿瘤HCT116细胞细胞凋亡自噬
- 过表达miR-520d通过抑制自噬蛋白Beclin1逆转三阴性乳腺癌细胞化疗耐药性被引量：5
- 2019年
- 目的:探讨miR-520d通过调控自噬逆转三阴性乳腺癌(TNBC)细胞化疗耐药的作用及分子机制。方法:以人TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468为亲本株细胞构建多西他赛(Doc)耐药细胞株MDA-MB-231/Doc和MDA-MB-468/Doc,实验分为空白组(亲本细胞)、对照组(耐药细胞组)和过表达miR-520d组。用qPCR检测空白组和耐药细胞组细胞中miR-520d的表达水平,MTT实验检测过表达miR-520d的耐药细胞对Doc的敏感性,MDC染色后荧光显微镜观察细胞中自噬小体的发生情况、共聚焦显微镜观察过表达miR-520d的耐药细胞中自噬相关蛋白LC3阳性的细胞数。用荧光素酶报告基因实验验证miR-520d与Beclin1的靶向关系。用WB实验检测过表达miR-520对细胞中自噬相关蛋白Beclin1和LC3Ⅰ、LC3Ⅱ表达的影响。结果:TNBC耐药细胞中miR-520d的表达水平明显低于空白组细胞(P<0.01)。过表达miR-520d的耐药细胞对Doc的敏感性显著提高(P<0.01)、细胞的自噬活性明显降低(P<0.01)。荧光素酶报告基因实验证明Beclin1是miR-520d可能的靶分子。Doc与miR-520dmimics联合使用可降低TNBC耐药细胞中LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和自噬蛋白Beclin1的表达水平(均P<0.05)。结论:通过调控miR-520d水平可能改变自噬蛋白Beclin1表达,从而逆转TNBC细胞Doc化疗耐药性。
- 刘欢李红昌陈亚峰徐可李劼奉典旭
- 关键词：三阴性乳腺癌BECLIN1多西他赛化疗耐药
- 外泌体介导的微小RNA在结直肠癌诊断预后的研究现状被引量：10
- 2019年
- 结直肠癌(CRC)作为常见的恶性肿瘤,因早期临床症状不明显,诊断明确后多为中晚期,预后效果差,易发生复发和远处转移。目前,对于该病早期诊断、预后诊断缺乏特异性强、敏感度高的诊断标志物。外泌体作为肿瘤细胞释放入循环中的物质,内含相当丰度的特异性生物活性分子微小RNA(miRNA)。不同细胞分泌的外泌体介导的miRNA具有差异性,并且肿瘤不同时期分泌的外泌体miRNA种类及水平亦有差异,因此对于CRC早期及预后诊断,可通过CRC患者的外泌体miRNA达到检测目的。本文就外泌体miRNA对CRC的早期诊断及预后诊断的最新科学研究与临床研究进行综述。
- 陈欢向彦臻袁泽婷徐可徐可
- 六神丸对结肠癌CT26荷瘤小鼠移植瘤生长的影响被引量：6
- 2022年
- 目的研究六神丸联合奥沙利铂(OXA)对结肠癌荷瘤小鼠皮下移植瘤的抗结肠癌作用,并分析其作用机制。方法构建Balb/c小鼠CT26皮下移植瘤模型,分为对照组(CTRL)、六神丸组、奥沙利铂组、联合组(COM),每组6只。对照组给予0.9%NaCl 200μL腹腔注射,六神丸组给予六神丸19.2 mg·kg^(-1)灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂1.5 mg·kg^(-1)腹腔注射,联合组给予六神丸19.2 mg·kg^(-1)灌胃和奥沙利铂1.5 mg·kg^(-1)腹腔注射,连续给药24 d。测量小鼠肿瘤大小、体质量、瘤质量以及脾重量、计算肿瘤体积、抑瘤率以及脾指数;用小动物活体成像的方法观察各组小鼠用药后结肠癌肝转移的情况。用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-12P70(IL^(-1)2P70)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量;通过流式细胞术检测各组对小鼠肿瘤组织中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的比例。结果对照组、六神丸组、奥沙利铂组和联合组的肿瘤体积分别为(2.82±1.07),(1.25±0.88),(1.17±0.24)和(0.57±0.18)cm^(3);瘤质量分别为(5.13±0.61),(2.53±0.24),(1.97±0.60)和(0.88±0.42)g;脾指数分别为(3.06±0.45),(4.21±0.62),(4.15±0.69)和(5.39±0.81)mg·g^(-1);IL^(-1)2P70含量分别为(54.33±1.30),(293.43±5.92),(327.55±8.51)和(500.92±12.79)pg·mL^(-1);IFN-γ含量分别为(531.54±57.22),(829.68±27.46),(783.85±64.78)和(920.14±64.99)pg·mL^(-1);肿瘤组织中CD4^(+)T细胞的比例分别为(8.74±0.20)%,(13.18±0.68)%,(8.39±0.37)%和(19.45±1.42)%;肿瘤组织中CD8^(+)T细胞的比例分别为(4.46±0.28)%,(5.29±0.32)%,(4.53±0.12)%和(9.66±0.19)%。六神丸组、奥沙利铂组和联合组的上述指标与对照组比较,联合组的上述指标与奥沙利铂组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论六神丸联合奥沙利铂对小鼠结肠癌CT26皮下移植瘤的增殖以及结肠癌肝转移具有显著的抑制作用,其机制可能与提高肿瘤组织中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的比例
- 吴宏磊陈进宝徐可袁泽婷陈轶斐殷佩浩
- 关键词：六神丸奥沙利铂免疫调节作用
- 华蟾素对转化生长因子-β1诱导肝星状细胞激活的作用及机制研究被引量：4
- 2022年
- 目的研究华蟾素对人肝星状细胞(HSCs)LX-2活化的影响及其可能的分子机制。方法将LX-2细胞分为空白组,对照组和华蟾素低、中、高实验组。空白组予以完全培养基进行培养,对照组予以含10 ng·mL^(-1)转化生长因子-β1(TGF-β1)的培养基处理,华蟾素低、中、高实验组在对照组的基础上分别予以0.5,1和2 mg·mL^(-1)华蟾素处理。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测华蟾素对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响;以蛋白质印迹(Western blot)法检测各组细胞中α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(Collagen-Ⅰ)蛋白的表达;以实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测α-SMA和Collagen-ⅠmRNA的表达情况;以免疫荧光法检测各组细胞α-SMA蛋白的表达。结果Western blot和RT-PCR结果显示随着TGF-β1浓度的递增,α-SMA、Collagen-Ⅰ在LX-2细胞中的表达增强,差异有统计学意义(P<0.01);表明TGF-β1可诱导LX-2细胞活化增殖。CCK-8实验测得华蟾素对于LX-2细胞的半数抑制浓度为2 mg·mL^(-1)。Western blot结果显示对照组,华蟾素低、中、高实验组α-SMA蛋白表达水平分别为1.00±0.04,0.62±0.03,0.48±0.01和0.36±0.01,Collagen-Ⅰ蛋白表达水平分别为1.00±0.04,0.52±0.03,0.18±0.01和0.06±0.01;免疫荧光结果显示空白组,对照组,华蟾素低、中、高实验组α-SMA表达水平分别为1.00±0.01,19.84±0.04,4.85±0.02,2.15±0.03,1.11±0.02;RT-PCR结果显示对照组和华蟾素低、中、高实验组α-SMA mRNA表达水平分别为1.00±0.04,0.68±0.01,0.34±0.02,0.25±0.03,Collagen-Ⅰ表达水平分别为1.00±0.04,0.69±0.01,0.21±0.03,0.11±0.02,以上结果华蟾素低、中、高实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论华蟾素可抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞的增殖活化,从而抑制肝纤维化。
- 汪玉倩徐可詹月萍陈轶斐殷佩浩
- 关键词：人肝星状细胞华蟾素转化生长因子-Β1肝纤维化细胞增殖
- 树突状细胞在肿瘤中的研究进展被引量：5
- 2020年
- 肿瘤的发生、发展与机体免疫状态密切相关。树突状细胞(DCs)是众多免疫细胞中的一种,具有专职抗原提呈功能,在肿瘤免疫过程中发挥关键的调节作用。肿瘤机体中DCs处于异常状态,如成熟障碍、功能异常和表型改变等,无法激活抗肿瘤的特异性免疫反应。目前,基于DCs的肿瘤免疫疗法备受关注,例如通过促进DCs成熟或者利用修饰过的DCs激活机体靶向肿瘤的免疫反应。本文拟对肺癌、结直肠癌、乳腺癌及肝癌等肿瘤中DCs异常相关机制研究以及临床关于DCs疫苗的研究作一综述。
- 樊国华李悦袁泽婷徐可张勇
- 关键词：肿瘤免疫疗法疫苗
- 中西医治疗调节大肠癌肠道菌群研究进展被引量：5
- 2021年
- 随着现代分子生物学、代谢组学技术的发展,肠道菌群及其代谢的研究越来越受到研究者的重视。大肠癌作为世界上发病率第三高的恶性肿瘤,近年来在我国的发病率呈现上升趋势,而肠道菌群与大肠癌发生发展的关系也越来越受到重视。中医药通过调节肠道菌群来辅助治疗大肠癌,在临床上应用越来越广泛。文章从手术、放化疗、中药单体和复方对大肠癌肠道菌群失调的治疗作用进行概述,为大肠癌肠道菌群失调的研究提供依据。
- 孙敏徐可万光升孙珏
- 关键词：中医药大肠癌肠道菌群
- 结直肠癌肝转移小鼠模型建立及应用现状
- 2020年
- 结直肠癌转移是导致结直肠癌患者死亡的首要原因,而肝脏是结直肠癌转移的最主要器官。结直肠癌肝转移小鼠模型在揭示肝转移的机制和评估有效预防及治疗措施中发挥着不可替代的作用,已被广泛应用于结直肠癌肝转移的基础和临床研究。直接种植造模是建立肝转移小鼠模型最常用的方式,包括盲肠种植法、脾脏种植法、肝脏直接种植法及门静脉种植法等。了解近年来各种植模型在结直肠癌肝转移研究中的建立及应用,可以为小鼠模型的选择提供参考思路。
- 向彦臻陈欢殷佩浩殷佩浩詹月萍
- 关键词：结直肠癌肝转移造模方法种植法
- FOLFOX方案与XELOX方案治疗中晚期结肠癌患者疗效和安全性的meta分析被引量：2
- 2019年
- 目的评价FOLFOX方案与XELOX方案治疗中晚期结肠癌的疗效和安全性。方法通过计算机检索维普数据库、中国生物医学文摘数据库、中国知网、万方数据与PubMed等数据库,采用RevMan 5.3软件对符合纳入标准的临床研究进行质量评价与meta分析。结果本研究共纳入12篇文献,共1614例结肠癌患者,FOLFOX组801例,XELOX组813例。Meta分析显示两种方案在总体应答率、完全应答率、部分应答率、总体生存率、无病进展存活率上差异均无统计学意义;Ⅲ/Ⅳ级不良反应中XELOX方案导致的手足综合征发生率高于FOLFOX方案(RR=0.2,95%CI0.08~0.51,P<0.001),而FOLFOX方案导致的Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症高于XELOX方案(RR=5.47,95%CI3.42~8.76,P<0.001)。结论FOLFOX方案与XELOX方案在治疗中晚期结肠癌方面的疗效相似,但需要注意XELOX方案具有较易发生Ⅲ/Ⅳ级手足综合征的风险,而FOLFOX方案则具有相对易发生Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症的风险。
- 陈进宝邱艳艳徐可贺雪吴宏磊曾亦军殷佩浩
- 关键词：卡培他滨氟尿嘧啶结肠癌META分析
- 程序性死亡在急性胰腺炎中的研究进展被引量：5
- 2019年
- 目的了解现阶段程序性细胞死亡在急性胰腺炎发病机制中的研究进展,以希望为急性胰腺炎的发病机制及治疗提供参考。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对近年来急性胰腺炎与程序性细胞死亡的研究进展进行综述。结果程序性细胞死亡被定义为由细胞内程序执行的受控细胞死亡,包括凋亡、自噬、程序性坏死和焦亡。胰腺腺泡细胞的死亡模式主要包括细胞凋亡和坏死。虽然急性胰腺炎的发病机制尚未完全明确,但通过对程序性细胞死亡的研究,有助于我们对急性胰腺炎的发病机制和病程转归加深理解,以提供更有效的治疗方法。结论程序性细胞死亡在急性胰腺炎的发病中十分重要,研究程序性细胞死亡在急性胰腺炎中的机制对于急性胰腺炎的治疗、预防等有一定的必要性。
- 李劼高磊陈亚峰黄野刘欢徐可奉典旭
- 关键词：急性胰腺炎程序性细胞死亡
