目的观察美他多辛对酒精性肝病(ALD)大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组(NC,n=8)、酒精性肝病组(ALD,n=8)和美他多辛治疗组(MT,n=8)。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg^(-1)灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子m RNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果 ALD组血清ALT较NC组显著升高[(100.13±10.64)U/L对(33.37±4.81)U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高(P值均<0.05);正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为(14.73±2.03)pg/ml、(92.38±12.85)pg/ml、(2.66±0.81)pg/ml、(43.57±10.62)ng/ml、(0.29±0.07)ng/ml和(679.45±36.38)pg/ml,ALD动物分别为(16.19±1.94)pg/ml、(1927±233.69)pg/ml、(16.92±2.38)pg/ml、(127.49±9.33)ng/ml、(2.63±0.22)ng/ml和(1247.35±146.05)pg/ml,而美他多辛处理组则分别为(36.81±4.53)pg/ml、(304.13±34.79)pg/ml、(8.83±1.01)pg/ml、(81.98±8.02)ng/ml、(1.45±0.22)ng/ml和(814.84±82.40)pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组(P值均<0.05),MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组(P值均<0.05),IL-10水平显著高于ALD组(P<0.05);ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 m RNA水平显著高于NC组(P值均<0.05),MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 m RNA水平显著低于,而IL-10 m RNA水平显著高于ALD组(P<0.05)。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。
