朱冰冰
- 作品数：10 被引量：43H指数：4
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市医学重点学科(专科)建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 马兜铃酸肾病慢性缺氧损伤的机制与温阳活血方的干预作用被引量：2
- 2018年
- 目的研究温阳活血方(WYHXF)对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)的慢性缺氧损伤及间质纤维化的干预作用及机制。方法按随机数表法将大鼠分为5组:正常组给以0.9%NaCl 10 mL·kg^(-1)·d^(-1);模型组给予木通水煎液10m L·kg^(-1)·d^(-1)(相当于关木通40 g·kg^(-1)·d^(-1),马兜铃酸2.6mg·kg^(-1)·d^(-1));中药组在模型组基础上,同时予温阳活血方30 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,每组7只;西药组在模型组基础上,同时予氯沙坦33.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;联用组在模型组基础上,同时再予温阳活血方+氯沙坦灌胃,连续给药12周。12周末,腹主动脉取血,用于测定血清肌酸酐(SCr)、超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;留取肾组织,免疫组化方法检测肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。结果正常组、模型组、中药组、西药组和联用组的SCr分别为(81.13±14.25),(136.85±2.72),(113.86±21.69),(110.20±25.04),(90.45±15.78)μmoL·L^(-1);这5组的MDA分别为(5.03±1.27),(7.20±0.54),(5.99±0.70),(6.00±0.97),(5.88±0.55)nmoL·mL^(-1);这5组的SOD分别为(154.03±11.81),(128.79±1.91),(146.46±17.21),(150.77±19.78),(145.48±8.85)U·mL^(-1),模型组与正常组比较,大鼠血MDA明显升高而SOD降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);而3个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。给予温阳活血方治疗后,大鼠CTGF和TIMP-1表达明显下降,MMP-9表达上调,说明温阳血方有改善缺血缺氧,减轻肾间质纤维化的作用。结论温阳活血方可以通过抑制氧化应激和抑制HIF-1α,调节MMP-9与TIMP-1平衡,改善CAAN慢性缺氧损伤,降低尿蛋白,延缓肾功能进展。
- 朱冰冰姚卫国王浩王云满彭文
- 关键词：马兜铃酸肾病温阳活血方氧化应激缺氧诱导因子-1Α
- 卡格列净通过抑制活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路减缓足细胞损伤被引量：1
- 2024年
- 目的观察卡格列净(canagliflozin,Cana)干预治疗高糖诱导人足细胞(human podocyte,HPC)损伤的疗效,并探讨其相关机制。方法将HPC设为5组:正常组(normal glucose group,NG组)、甘露醇组(mannitol group,MA组)、高糖组(high glucose,HG组)、Cana低剂量(0.3μmol/L)组、Cana高剂量(1.0μmol/L)组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2(membrane-associated guanylate kinase inverted-2,MAGI2)、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved-caspase1)表达。鬼笔环肽(phalloidin)染色观察HPC骨架变化。2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β含量。结果(1)与NG组比较,HG组MAGI2、nephrin表达水平较低(均P<0.01),SGLT2表达较高(P<0.01);足细胞形态变化及细胞骨架重构显著;细胞ROS水平较高(P<0.01);NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高(均P<0.01);细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高(均P<0.05)。(2)与HG组比较,Cana组MAGI2、nephrin表达升高(均P<0.01);细胞形态变化及细胞骨架重构减轻;SGLT2表达下调(P<0.05);细胞ROS水平下调;NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调(P<0.01);上清中IL-18、IL-1β浓度下调(均P<0.05)。结论卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应,其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。
- 程艳璐陈瑛王雅楠李思雨王利王浩王浩
- 关键词：足细胞活性氧
- 黄芪汤调节TLR4/NF-κB信号通路改善高糖诱导足细胞损伤的研究被引量：4
- 2022年
- 目的探讨黄芪汤对高糖诱导足细胞损伤的作用及机制。方法体外培养人足细胞,采用30 mmol·L^(-1)葡萄糖干预24 h诱导足细胞损伤,分别设置对照组、模型组、黄芪汤低浓度组(10μg·mL^(-1))、黄芪汤中浓度组(30μg·mL^(-1))和黄芪汤高浓度组(100μg·mL^(-1))。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR法检测TNF-α、IL-6等炎症因子mRNA表达,ELISA法检测足细胞上清TNF-α、IL-6的含量,Western blot法检测足细胞TLR4、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α及IL-6蛋白表达。结果与对照组比较,模型组细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01),足细胞中TNF-α、IL-6、CCL24 mRNA表达水平,上清液中TNF-α、IL-6的含量和TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α及IL-6蛋白表达均显著增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,黄芪汤组细胞划痕率明显升高(P<0.01),足细胞中TNF-α、IL-6的含量和mRNA表达,以及TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达均显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论黄芪汤能有效减轻高糖对人足细胞的炎症损伤,增强细胞增殖、迁移能力,抑制细胞凋亡,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、下调炎症因子的表达有关。
- 芮蓉陈瑛朱冰冰曹爱丽王浩王利
- 关键词：黄芪汤高糖足细胞
- 糖尿病肾脏疾病临床研究新进展
- 2023年
- 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是全球范围内导致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的首位病因,也是糖尿病患者死亡的主要原因。近20年来,DKD的主要治疗方案为血糖和血压等危险因素的最佳控制,以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor,RASi)的优先应用,尽管这个策略显著延缓了DKD的进展,但DKD患者的残余心肾风险仍然非常高[1]。令人振奋的是,近年DKD在临床研究领域取得了较大的进展。
- 汪年松朱冰冰
- 关键词：糖尿病肾脏疾病心肾最佳控制ANGIOTENSIN
- 普罗布考抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人肾近曲小管上皮细胞转分化的作用及机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的研究普罗布考对氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL）诱导的人肾近曲小管上皮细胞HK-2转分化的保护作用，并探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）及氧化应激在其中的作用和相互关系。方法采用不同浓度Ox-LDL（0-100ug／ml）孵育HK-2细胞，并予普罗布考（20umol／L）和LOX-1抑制剂多聚肌苷酸（250ug／m1）干预。采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞增殖情况，用DCFH—DA法检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）活性，生化比色法检测一氧化氮（nitric oxide，N0）浓度，Western blot检测E-钙粘素（cadherin）、a平滑肌动蛋白（a-smooth muscle actin，a-SMA）、LOX-1、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide 2＇-phosphate reduced tetrasodium salt，NADPH）氧化酶4（NOX4）表达。结果12．5～200ug／ml浓度范围内的Ox-LDL对HK-2细胞的增殖无明显影响，25-100ug／ml的Ox-LDL以浓度依赖方式促进HK-2细胞LOX-1、a-SMA蛋白表达上升，E-cadherin下降。而多聚肌苷酸、普罗布考能使LOX-1、a-SMA蛋白表达抑制，E-cadherin表达上调。50ug／ml的Ox-LDL能促进NOX4表达上调，ROS活性增加（451．5ug／ml kg839．8ug／ml，P〈0．05），NO含量略增加（46．0umol／L比46．2umol／L），但无统计学意义（P〉0．05）。而多聚肌苷酸、普罗布考能使NOX4表达下调，ROS活性下降，但对NO浓度无明显影响。结论Ox-LDL可诱导HK-2细胞转分化，其机制可能与其结合LOX-1促进氧化应激有关，而普罗布考可以通过降低LOX-1，抑制氧化应激损伤，从而延缓HK-2细胞转分化的进程。
- 朱冰冰迟杨峰王浩刘育军王云满彭文
- 关键词：氧化低密度脂蛋白活性氧
- 糖尿病肾病和非糖尿病肾病腹膜透析患者容量负荷及营养状态分析被引量：12
- 2020年
- 目的分析腹膜透析治疗1年内糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)和非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic kidney disease,NDKD)患者容量负荷及营养状态相关指标变化情况,为更好的临床管理提供理论依据。方法采用回顾性分析,收集2010年1月至2019年8月在上海中医药大学附属普陀医院肾内科接受腹膜透析(PD)治疗的116例患者(其中DKD组42例,NDKD组74例)的一般资料以及PD治疗模式、透析液浓度及剂量、24 h超滤量、24 h尿量、血压、水肿情况、服用降压药种类等临床资料,并收集PD治疗前及治疗1、3、6、12月后的肝功能、脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)等实验室检查指标,进行组内纵向比较及组间横向比较,明确PD治疗效果及两组间的疗效差异。结果 DKD组从透析1月起各时段PD治疗剂量均高于NDKD组(P<0.05),24 h PD超滤量则无显著性差异(P>0.05);但透析12月后DKD组24 h尿量少于NDKD组(P<0.05),水肿发生率高于NDKD组(P<0.05),血压水平及服用降压药种类无显著性差异(P>0.05);PD治疗后研究人群血清白蛋白(Alb)较基线值降低(P<0.05),DKD组从基线起至透析6月后Alb低于NDKD组(P<0.05),透析6月后两组间Alb水平未见显著性差异(P>0.05)。结论 DKD组较NDKD组在腹膜透析早期营养状态更差,透析12月后处于更高的容量负荷状态,透析1月后需要更大的PD治疗剂量,提示临床医生需根据患者体液潴留、血压和其他因素制定合理的PD方案以维持适当的血容量,保护患者残余肾功能。
- 白田丽于青朱冰冰王云满王浩
- 关键词：腹膜透析糖尿病肾脏疾病营养状态
- 耳穴贴压改善腹膜透析尿毒症瘙痒症患者的临床疗效观察及机制探讨被引量：16
- 2019年
- 目的:观察耳穴贴压改善腹膜透析尿毒症瘙痒症患者的临床疗效及机制探讨。方法:筛选维持性腹膜透析尿毒症瘙痒患者65例,采用主观评分方式评估耳穴贴压对维持性腹透尿毒症瘙痒症的临床疗效,采用客观数据分析来探讨其相关机制。结果:治疗前后耳穴贴压患者瘙痒VAS评分、FIIQ量表积分、中医症候积分及IL-6前后数据比较差异有统计学意义。结论:耳穴贴压能显著改善尿毒症瘙痒症患者的VAS评分,FIIQ量表积分,改善生活质量,其机制可能与IL-6密切相关,具体机制有待进一步研究。
- 丁同凤姚兴梅彭文王浩王云满朱冰冰侯嘉声姚卫国
- 关键词：腹膜透析耳穴贴压临床疗效
- 血清Klotho水平与早期糖尿病肾病足细胞损伤的相关研究被引量：4
- 2019年
- 目的:观察早期糖尿病肾病(DN)患者血清Klotho水平与足细胞损伤的相关性。方法:选取2018年01月~2018年10月入住本院明确诊断为2型糖尿病的患者60例,依据其尿白蛋白肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组,每组30例,同时选取同期健康体检者30例作为对照组,采用RT-PCR法检测各组血清Klotho、Nephrin和Podocin mRNA水平,分析血清Klotho与足细胞损伤的相关性。结果:正常蛋白尿组和微量白蛋白尿组患者血清Klotho、Nephrin及Podocin mRNA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);而与正常蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组患者血清Klotho、Nephrin、Podocin mRNA水平也均明显降低,差异均有统计学意义(分别为P<0.05、P<0.05和P<0.01);进一步Pearson相关分析显示,血清Klotho水平与Nephrin、Podocin均呈正相关;多元回归分析显示,早期DN患者血清Klotho水平与Nephrin关系密切。结论:早期DN患者血清Klotho水平降低可能参与了足细胞损伤。
- 邢丽娜姚卫国王浩王云满朱冰冰陈骏良方际姚兴梅
- 关键词：KLOTHO足细胞损伤早期糖尿病肾病
- 钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂治疗糖尿病肾病研究进展被引量：1
- 2023年
- 钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(sodium-glucose linked transporter 2 inhibitor,SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,通过促进肾小管尿糖、尿钠排泄,发挥降糖、降血压、降尿酸、减轻体质量以及减少心肾不良事件等多重作用。SGLT-2i是近年来糖尿病(diabetes mellitus,DM)治疗领域的热点之一,可有效延缓DM肾病(diabetic nephropathy,DN)进展。现将综述SGLT-2i治疗DN的作用机制、临床获益、安全性及指南更新等,旨在为临床治疗工作提供新策略。
- 朱冰冰朱冰冰范瑛
- 关键词：糖尿病肾病肾脏保护
- 黄芪汤对气阴两虚型糖尿病肾病Ⅲ期患者肾功能及糖脂代谢的影响被引量：2
- 2022年
- 目的探讨黄芪汤对气阴两虚型糖尿病肾病Ⅲ期患者临床疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照试验。选择2016年3月至2019年1月上海市普陀区中心医院就诊的糖尿病肾病Ⅲ期且中医辨证为气阴两虚型的患者61例,其中中西医结合治疗组(以下称治疗组)31例,单纯西药治疗组(以下称对照组)30例,各组均接受基础治疗,治疗组予缬沙坦(缬欣)联合黄芪汤颗粒剂口服;对照组予缬沙坦(缬欣)口服,治疗12周后,比较两组患者治疗前后中医证候、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、肾功能、血糖、血脂的变化。结果治疗组中医证候疗效、中医证候积分、UACR、空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂等指标方面显著优于对照组(P<0.05),两组治疗过程中无不良反应。结论黄芪汤能明显改善气阴两虚型DKDⅢ期患者气阴两虚的中医证候,降低气阴两虚证的症候积分;能明显降低UACR,降低血糖、血脂,改善患者糖脂代谢紊乱。
- 张烨朱冰冰池杨峰刘爽王浩王云满
- 关键词：黄芪汤糖尿病肾病糖脂代谢肾功能
