冯云
- 作品数：8 被引量：41H指数：5
- 供职机构：北京协和医学院肿瘤医院内科更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子随机开放、单次给药、自身对照、剂量递增Ⅰ期临床试验被引量：1
- 2013年
- 目的:评价试验药物Y型聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)重组人粒细胞集落刺激因子注射液(YPEG-rHuG-CSF)单次给药预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性和初步疗效,探索其各个剂量与对照药物普通重组人粒细胞集落刺激因子(rHuG-CSF,特尔津)常用剂量预防给药的药效对应关系。方法:未经化放疗的恶性肿瘤患者,接受3个周期相同方案(紫杉醇联合卡铂或表阿霉素联合环磷酰胺)的化疗。第1周期为筛选(空白对照)周期仅单纯化疗,第2和第3周期化疗后48 h同时给予试验药物(单次)或对照药物(每天)预防给药。试验药物剂量递增设定5个剂量组(10,20,30,45和60μg.kg-1),逐组(每组3～9例)爬坡进行试验。每个试验药物剂量组患者随机进入2个对照药物剂量组(150和300μg.d-1)。结果:30例经筛选周期评估合格入组并顺利完成本研究(试验药物10μg.kg-1组3例、20μg.kg-1组6例、30μg.kg-1组6例、45μg.kg-1组9例、60μg.kg-1组6例,对照药物150和300μg.d-1组各15例),并均参与安全性和初步疗效的评价。耐受性研究显示,3个化疗周期的常见不良事件主要与化疗药物相关;YPEG-rHuG-CSF耐受性良好,主要相关不良反应与对照药物(特尔津)相似,表现为Ⅰ～Ⅱ度骨骼肌肉关节痛(14/30,46.67%)。初步药效学研究显示,预防性给予YPEG-rHuG-CSF(20～60μg.kg-1)与常规rHuG-CSF,都能显著减少Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率;中性粒细胞计数(ANC)的动态变化都呈现出明显的双峰趋势;试验药物ANC的动态变化呈一定程度的量效关系。结论:本项研究中YPEG-rHuG-CSF表现出良好的耐受性和疗效,未见到剂量限制性毒性剂量,也未达到最大耐受剂量;Ⅱ期临床推荐剂量为45μg.kg-1,每化疗周期给药一次。
- 周生余石远凯桂琳韩晓红汪麟张春玲张淑香宋媛媛姚嘉瑞唐乐冯云李丹孙燕
- 关键词：恶性肿瘤重组人粒细胞集落刺激因子中性粒细胞减少症耐受性
- 喉癌患者树突状细胞的体外培养与鉴定及喉癌组织中树突状细胞浸润与预后的关系
- 树突状细胞(DC)作为抗原呈递细胞,在激活T辅助细胞和细胞毒T细胞,诱导机体抗肿瘤免疫中起重要作用.骨髓及外周血的树突状细胞前体细胞在细胞周GM-CSF和TNF-α的作用下,可在体外发育,生成树突状细胞.该研究的目的之一...
- 冯云
- 关键词：树突状细胞集落刺激因子喉鳞状细胞癌
- 恶性肿瘤患者艰难梭菌相关性腹泻的临床危险因素分析被引量：15
- 2014年
- 目的 探讨肿瘤患者中艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的发病情况及其危险因素.方法 收集2010年9月至2011年12月间277例恶性肿瘤患者腹泻的粪便标本,进行艰难梭菌毒素A/B检测、粪便厌氧培养和粪便常规检测,并对艰难梭菌阳性患者的临床病理特征和实验室检查结果进行单因素和多因素分析.结果 277例肿瘤腹泻患者中,共检出艰难梭菌毒素阳性者41例（14.8％）,其中艰难梭菌毒素检测和艰难梭菌培养同时阳性11例,占26.8％（11/41）.单因素分析结果显示,应用抗生素、应用质子泵抑制剂、低蛋白血症和全血白细胞水平与肿瘤患者CDAD的发生均无关（均P＞0.05）;肿瘤患者接受化疗、接受放疗、粪便潜血阳性和粪便白细胞镜检阳性与CDAD的发生均有关（均P＜0.05）.多因素分析结果显示,接受化疗和粪便潜血阳性是肿瘤患者发生CDAD的独立危险因素（均P＜0.05）.结论 接受化疗、粪便潜血阳性是肿瘤患者发生CDAD的独立危险因素.应定期对接受化疗和粪便潜血阳性的肿瘤患者进行粪便艰难梭菌毒素A/B检测和厌氧培养,预防CDAD的发生.
- 朱宇王力冯莎娜王帅郑翠玲王景智杜春霞冯云李丹石远凯韩晓红
- 关键词：肿瘤艰难梭菌腹泻
- 液质联用检测人尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度被引量：2
- 2017年
- 目的:建立超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS/MS)测定尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度的方法,用于小细胞肺癌Ⅰ期临床尿液中药动学研究。方法:多柔比星作为内标,用氯仿进行液液萃取处理,选用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,流动相为0.1%甲酸水-乙腈(90∶10,V/V),流速0.3 m L·min^(-1)。采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为莎巴比星m/z 644.2→130.2、M3 m/z 646.2→130.1和多柔比星m/z 544.3→397.1。结果:莎巴比星和M3在2~200 ng·m L^(-1)范围内呈良好的线性拟合关系(r>0.99)。在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰,残留率可接受,并对方法的选择性、提取回收率、基质效应、精密度与准确度以及部分稳定性等进行了验证,均符合FDA和CFDA指导原则的要求,且该方法在临床预实验入组患者尿液药物分析中进行验证。结论:本方法可灵敏、准确、快速地测定尿液中莎巴比星和代谢物M3的浓度,能够满足临床药动学研究的需求。
- 宋文娅刘鹏张妍冯云宋媛媛石远凯韩晓红
- 关键词：小细胞肺癌尿液代谢物
- ELISA检测肿瘤患者热休克蛋白90α的影响因素分析被引量：5
- 2013年
- 目的探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90d（Hsp90a）的不同相关因素。方法实验采用比对研究，分别使用含EDTA—K2和EDTA．K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本，进行Hsp90α定量检测。配制含不同浓度内源性干扰物质（溶血血红蛋白、乳糜等）的血浆样本，与正常样本同时检测Hsp90α的浓度。使用t检验分析各配对血浆样本中Hsp90α浓度值的差异。结果EDTA—K2抗凝管采集的血标本中Hsp9001浓度为（156．4±67．6）ng／ml，EDTA—K3抗凝管采集的血标本中浓度为（53．9±26．6）ng／ml，差异有统计学意义（t=10．68，P〈0．01）。乳糜浓度〉5％时血标本中Hsp90d浓度低于（34．3±2．0）ng／ml，正常血标本中浓度为（37．7±1．3）ng／ml，差异有统计学意义（t=3．96，P〈0．05）。不同浓度溶血的血标本中Hsp90仪浓度均大于（94．2±7．2）ng／ml，正常血标本中浓度为（67．0±4．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-9．17，P〈0．05）。类风湿因子（RF）浓度为25U／ml的血标本中浓度为（39．0±3．5）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．3±1．7）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．37，P〈0．05）。黄疸浓度为4g／L时的血标本中浓度为（38．4±2．1）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．7±1．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．97，P〈0．05）。结论外源性物质和内源性物质对ELISA检测血浆中Hsp90α的浓度均有干扰，在实验过程中应严格做好质量控制，尽量避免假阳性及假阴性结果的出现。
- 宋媛媛韩晓红郑翠玲赵国华许建萍刘敏李宁杜萍冯云石远凯
- 关键词：肿瘤酶联免疫吸附测定
- Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究被引量：6
- 2013年
- 目的:在化疗后引起的中性粒细胞减少症的肿瘤患者中评价Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(YPEG-rHuG-CSF)注射液的I期临床药代动力学和药效学。方法:入组肿瘤患者接受剂量相同的3个周期化疗方案,第1周期为筛选周期,对于绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5×109.L-1的患者,第2周期化疗药物给药结束后48 h皮下注射1次5个不同剂量[10(预试验组),20,30,45和60μg.kg-1]的YPEG-rHuG-CSF。第3周期为对照周期,于化疗药物开始给药后48 h,随机每日1次皮下注射150或300μg对照药物(特尔津)直到ANC≥5.0×109.L-1。分析YPEG-rHuG-CSF的安全性、有效性及药代动力学特征。结果:共入组30例患者,5个YPEG-rHuG-CSF剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(88.6±52),(56.9±11),(71.7±23),(73.9±23)和(77.4±14)h;CL_F分别为:(26.7±21),(19.7±5),(19.5±9),(21.6±9)和(12.4±4)mL.h-1.kg-1;AUC0～t分别为(473.2±380),(1 009.8±245),(1 844.8±1 111),(2 342.2±1 029)和(5 332.6±2 120)ng.h.mL-1。本研究在试验药物给药前及给药20 d内未检测到G-CSF抗体。第2周期除预试验组外4个剂量组的ANC最低点均值分别为3.43×109,3.0×109,2.96×109和3.0×109.L-1,均比第1和第3周期有所提高。结论:给药剂量为20～45μg.kg-1时,药物在人体内呈现线性药代动力学特征;在给药剂量增加到60μg.kg-1时,药物在人体内呈现非线性药代动力学特征。YPEG-rHuG-CSF在体内维持药效时间长,1次注射可有效预防中性粒细胞减少症。
- 宋媛媛石远凯张春玲周生余姚嘉瑞桂琳张淑香唐乐李丹吴荻冯云韩晓红
- 关键词：重组人粒细胞集落刺激因子药代动力学药效学I期临床试验
- 聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究被引量：10
- 2012年
- 目的评价聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)注射液在化疗引起的中性粒细胞减少症中的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法入组24例肿瘤患者接受2个周期且剂量相同化疗方案,第1周期为对照周期,第2周期于化疗药物给药结束后48 h皮下注射不同剂量的PEG-rhG-CSF 1次,共设置60、100和150μg.kg-13个剂量组,每组受试患者8例,ELISA法检测受试者血清中PEG-rhG-CSF浓度,并计算PK参数,同时监测受试者CD34+、血常规、血生化指标变化。结果 PEG-rhG-CSF 3个剂量组主要药代参数如下:T12分别为(37.5±7)、(40.8±12)、(80.7±48)h;CL_F分别是(17±9)、(9±4)、(7±2)ml.h-1.g-1;AUC0-t分别是(5,593.6±5,435)、(14,651.3±12,183)、(23,002.5±6,655)mg.h.L-1。第2周期3个剂量组的中性粒细胞绝对值(ANC)最低点均值分别为1.9×109、2.3×109、4.2×109cells.L-1,均比第1周期有所提高。结论 PEG-rhG-CSF在体内呈现非线性药代动力学特征,其在体内维持药效时间长,1次注射即可达到较好疗效。
- 韩晓红张春玲刘鹏宋媛媛姚嘉瑞秦燕唐乐张淑香李丹冯云石远凯
- 关键词：聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子药代动力学药效学酶联免疫分析法
- 表皮生长因子受体基因突变临床检测方法学比较及其影响因素分析被引量：6
- 2015年
- 目的 比较临床常用的两种方法检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状态结果的差异,探讨福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织切片标本的不同保存方式对DNA数量、质量及对检测结果的影响.方法 收集中国医学科学院肿瘤医院2010年11月至2011年8月晚期NSCLC FFPE组织切片标本150份,分别采用楔形探针扩增阻滞突变系统（ScorpionsARMS）和直接测序法检测EGFR第18、19、20、21号外显子突变状态,分析两种方法检测EGFR基因突变结果的差异,对结果不一致病例收集临床治疗情况及生存数据并进行分析.对其中30份FFPE标本提取DNA并保存于-20℃3年,同样的30份FFPE标本按常规方法保存3年后再提取DNA,比较两种保存方式对DNA的数量、质量及对检测结果的影响.结果 Scorpions ARMS法检测EGFR基因突变的成功率（100％）高于直接测序法（87.3％）,差异有统计学意义（χ^2=20.28,P＜0.05）.两种方法检测EGFR基因突变的一致率为84.7％,一致性较好（Kappa=0.738,P＜0.001）.分析结果不一致病例中5例接受靶向药物治疗后患者的生存情况,与ARMS检测结果一致性相对较好.新鲜FFPE标本提取并贮存于-20℃、3年的DNA与FFPE标本按常规方法保存3年后提取的DNA相比,后者质量相对较差,片段化程度更严重,但两种保存方法获取的DNA的EGFR基因突变检测结果均一致.结论 Scorpions ARMS与直接测序法联合检测结果更为全面、可靠.检测结果不确定的患者应以临床治疗及生存资料支持诊断.FFPE标本提取DNA后低温贮存,更有利于DNA完整性的保存.
- 钱晓燕王帅沈胤晨吴荻张志尚冯云韩晓红石远凯
- 关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体基因突变直接测序
