徐欣欣
- 作品数:11 被引量:7H指数:1
- 供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生轻工技术与工程自动化与计算机技术环境科学与工程更多>>
- 流感嗜血杆菌下气道定植对哮喘小鼠肺组织TH17细胞表达及气道重塑的影响被引量:5
- 2016年
- 目的检测下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠TH17细胞的表达、气道炎症及对气道重塑的影响。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发制备慢性哮喘小鼠模型,同时制作流感嗜血杆菌琼脂糖菌珠,在气道注菌之后的第1、7、21天处理小鼠,观察肺组织病理变化,流式细胞仪检测肺组织T H17细胞表达、测定CD4^+T细胞TLR4的表达,并进行气道细菌培养和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数。结果与正常组和哮喘非注菌组相比,哮喘注菌组有明显的哮喘症状和感染症状;病理学结果显示哮喘组气道黏膜水肿,管壁增厚,大量的炎性细胞浸润,注菌后炎症加重。哮喘小鼠气道注菌之后,随着时间的延长,气管壁厚度(WAt/Pbm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm)均显著高于哮喘非注菌组。细菌学培养结果显示正常组第1、7天气管流感嗜血杆菌培养阳性,第21天阴性;哮喘组注菌后1、7、21天气管流感嗜血杆菌检测均阳性。流式细胞仪检测小鼠肺组织TLR4和TH17在CD4^+T细胞的表达,哮喘组的TLR4和TH17表达均显著高于正常组,注菌之后二者表达显著增加,观察指标在哮喘注菌组变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。BALF细胞计数结果显示,哮喘组.BALF中细胞数明显高于正常组,注菌后细胞数进一步增多。相关性分析发现,哮喘组小鼠肺组织中CD4^+T细胞TLR4的表达与BALF细胞总数呈正相关(r=0.746,P<0.05),TH17表达与CD4^+T细胞TLR4的表达、气道WAt/Pbm、WAm/Pbm和BALF细胞总数呈正相关(分别r=0.612、0.611、0.537、0.752,P<0.05)。结论流感嗜血杆菌下呼吸道定植可以通过激活TLR4,增加哮喘小鼠肺组织TH17细胞表达,加重哮喘气道炎症和气道重塑,可能是难治性哮喘预后的重要机制之一。
- 徐欣欣董杨阳杨玲周妍田烨宋珍
- 关键词:流感嗜血杆菌哮喘TH17气道重塑
- 下呼吸道流感嗜血杆菌定植通过Toll样受体4影响哮喘小鼠免疫失衡被引量:1
- 2022年
- 目的:观察下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症和免疫失衡的影响,并研究其信号通路。方法:32只C57BL/6野生型(wild type,WT)和32只Toll样受体4(,TLR4)基因敲除(TLR4^(-/-))小鼠为实验对象,其中C57BL/6 WT小鼠,随机分为对照(NC)组和哮喘(AC)组、注菌(NS)组、哮喘注菌(AS)组4组,每组8只。32只TLR4^(-/-)小鼠处理及分组同上。对AC组、AS组,分别用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发,制备慢性哮喘小鼠模型;对NS、AS组,方经气道注入流感嗜血杆菌琼脂菌珠,制备气道定植菌模型。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-17、IL-10水平,用流式细胞仪检测小鼠脾脏单个核细胞中Th17、Treg及TLR4+细胞数,并进行三者相关性分析。结果:C57BL/6 WT小鼠中,与AC组、NS组和NC组相比,AS组IL-17水平、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞水平升高,IL-10、Treg降低,提示下呼吸道流感嗜血杆菌定植加重了哮喘小鼠的气道炎症和免疫失衡。与C57BL/6 WT的AS小鼠相比,TLR4^(-/-)小鼠的AS组IL-17、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞降低,IL-10水平、Treg数升高,说明下呼吸道流感嗜血杆菌定植对气道的影响可能是通过TLR4通路来调控。脾脏单个核细胞中,表达TLR4的CD4^(+)T淋巴细胞比例与Th17比例呈正相关(r=0.912,P<0.05),而与Treg细胞比例呈负相关(r=0.689,P<0.05)。下呼吸道流感嗜血杆菌气道定植后,可能是通过TLR4影响Th17和Treg的平衡来影响免疫平衡。结论:下呼吸道流感嗜血杆菌定植可能通过TLR4的信号转导加重哮喘小鼠的免疫失衡,进而参与了哮喘病情的进展。
- 徐程徐欣欣田烨范嘉盈宋珍杨玲
- 关键词:流感嗜血杆菌哮喘TH17/TREG
- 流感嗜血杆菌呼吸道定植加重支气管哮喘气道炎症与免疫失衡的研究
- 杨玲徐欣欣宋珍范嘉盈田烨
- 汽车尾气处理花粉对哮喘小鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的影响
- 杨玲徐欣欣周妍康建强田烨
- 流感嗜血杆菌下气道定植对哮喘小鼠肺组织TH17细胞表达及气道重塑的影响
- 徐欣欣董杨阳杨玲周妍田烨宋珍
- 呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响
- 目的 检测下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑及炎症的影响.方法 用卵清蛋白(OVA)致敏和激发制备慢性小鼠哮喘模型,制作流感嗜血杆菌琼脂糖菌株,在气道注菌之后的第1、7、21天处理小鼠,观察肺组织病理变...
- 徐欣欣董杨阳杨玲周研田烨宋珍
- 关键词:流感嗜血杆菌哮喘TH17气道重塑
- 哮喘小鼠下呼吸道流感嗜血杆菌定植的研究被引量:1
- 2018年
- 目的 :建立哮喘合并下呼吸道流感嗜血杆菌定植小鼠模型,并进行评价。方法 :将80只小鼠按随机数字表法分为正常组、正常注菌(流感嗜血杆菌)组、哮喘组、哮喘注菌(流感嗜血杆菌)组。哮喘组、哮喘注菌组用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发小鼠制作哮喘模型,正常注菌组、哮喘注菌组小鼠气管内滴注琼脂包被的流感嗜血杆菌,每组各取一半小鼠分别在气道滴注之后的第7天和第21天处死,取肺组织进行病理观察,行气管细菌培养,测定肺泡灌洗液(broncheoalveolar lavage fluid,BALF)的细胞计数,检测血清和BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。结果 :与正常注菌组及哮喘组(未注菌)相比,哮喘注菌组小鼠有明显的哮喘和感染表现;病理学结果显示其气道管壁增厚、黏膜水肿,管腔内有黏液分泌,且有大量炎症细胞浸润;气道形态学参数分析显示,其气管壁及气管平滑肌增厚;BALF中白细胞总数和中性粒细胞计数增多;血清和BALF中TNF-α水平升高;注菌后第7天和第21天气管细菌培养可见流感嗜血杆菌。结论:用OVA制备哮喘动物模型,并在气道内注入琼脂包被的流感嗜血杆菌,可以建立哮喘合并呼吸道流感嗜血杆菌定植的动物模型,造成肺部气道重塑和炎症反应。
- 康建强徐欣欣董杨阳杨玲范嘉盈宋珍周妍
- 关键词:哮喘流感嗜血杆菌疾病动物模型
- 汽车尾气污染花粉对哮喘小鼠免疫平衡的影响
- 目的 观察汽车尾气污染花粉对哮喘小鼠Th 17/Treg细胞比例失衡的作用.方法 60只小鼠按免疫及激发物的不同分为五组,建立哮喘小鼠模型,流式细胞术检测脾脏单个核细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞及CD4+IL-...
- 杨玲徐欣欣田烨周妍
- 汽车尾气处理花粉对哮喘小鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的影响
- 2016年
- 目的探讨汽车尾气污染艾蒿花粉,对哮喘小鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)比例失衡的影响。方法选择60只6~8周龄的雄性BALB/c小鼠为研究对象。采用随机数字表方法,将60只受试小鼠随机分为A^D与对照组,共计5组,每组均为12只。A组变应原和激发物均为艾蒿花粉提取液;B组变应原为艾蒿花粉提取液,激发物为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液;C组变应原为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液,激发物为艾蒿花粉提取液;D组变应原和激发物均为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液;对照组变应原和激发物均为磷酸缓冲液(PBS)。收集这5组受试小鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)和脾脏标本分别进行:1HE染色、高倍镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变;2统计学比较各组小鼠BALF中IL-17A、-10含量及细胞计数、分类的差异;3统计学比较各组小鼠脾脏单个核细胞中Th17及Treg占CD4+T细胞比例,以及Th17/Treg比值的差异。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。结果 1A^D组哮喘小鼠均存在不同程度小支气管管腔收缩及周围组织炎性细胞浸润,以D组程度最严重。2A^D组哮喘小鼠BALF中,IL-17A含量均分别较对照组高,而IL-10含量均分别较对照组低,且差异均有统计学意义(P<0.01)。A^C组哮喘小鼠BALF中,IL-17A含量均分别较D组低,而IL-10含量均分别较D组高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。A^D组小鼠BALF中,细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(NEU)分类计数,均分别较对照组高;A^C组BALF中EOS及NEU分类计数均分别较D组低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。3A^D组小鼠脾脏单个核细胞中,Th17细胞占CD4+T细胞比例及Th17/Treg均分别较对照组高,而Treg细胞占CD4+T细胞比例均分别较对照组低,且差异均有统计学意义(P<0.01);其中D组小鼠脾脏单个核细胞中Th17/Treg较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论汽车尾气污染花粉诱发
- 杨玲徐欣欣周妍康建强田烨
- 关键词:花粉哮喘TH17细胞
- 哮喘合并呼吸道肺炎链球菌感染与定植小鼠模型的建立和评价
- 2016年
- 目的国内外对哮喘合并细菌感染和定植的动物模型研究鲜见报道,文中拟建立肺炎链球菌气道感染和定植的哮喘动物模型并进行评价。方法 30只健康雌性BALB/c小鼠随机数字表法分为3组:正常注菌组,哮喘未注菌组,哮喘注菌组,每组10只;用卵清蛋白致敏和激发BALB/c小鼠制作哮喘模型,气管内注入琼脂包被的肺炎链球菌,观察动物行为学变化,分别在气道注菌之后的第7、21天处理小鼠,取肺组织进行病理观察,检测气管细菌、测定肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及炎性细胞因子的变化等。结果与正常注菌组和哮喘未注菌组相比,哮喘注菌组有明显的哮喘症状和感染症状;病理学结果显示气道黏膜水肿,管壁增厚,管腔黏液分泌,且有大量的炎症细胞浸润;哮喘注菌组小鼠注菌后肺泡灌洗液中第7天白细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α,血清中的TNF-α表达[(313.67±6.43)×10^4/mL、(58.61±2.52)×104/mL、(340.60±6.50)pg/mL,(45.12±5.80)pg/mL]高于正常注菌组[(200.67±9.50)×104/mL、(20.67±2.08)×10^4/mL、(220.60±20.10)pg/mL,(35.10±4.23)pg/mL]和哮喘未注菌组[(120.67±2.08)×10^4/mL、(9.33±1.53)×104/mL、(130.40±5.00)pg/mL,(25.40±3.60)pg/mL],差异均有统计学意义(P〈0.01);注菌后第21天白细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α,血清中的TNF-α[(151.67±4.43)×104/mL、(28.11±1.23)×10^4/mL、(183.34±4.43)pg/mL,(35.56±1.26)pg/mL]高于正常注菌组[(100.67±9.50)×10^4/mL、(10.67±1.08)×104/mL、(50.67±9.50)pg/mL,(8.43±0.23)pg/mL]和哮喘未注菌组[(119.83±1.18)×10^4/mL、(9.13±1.13)×10^4/mL、(146.89±1.18)pg/mL,(28.10±2.04)pg/mL],差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论用卵清蛋白制备哮喘动物模型并从气道注入肺炎链球菌琼脂液可以建立哮喘合并呼吸道肺炎链球菌感染和定植的动物模型,并引起肺部慢性感染�
- 徐欣欣杨玲康建强董杨阳宋珍周妍
- 关键词:哮喘肺炎链球菌疾病模型动物