聂华 作品数:39 被引量:96 H指数:6 供职机构: 嘉应学院医学院 更多>> 发文基金: 广东省医学科学技术研究基金 广东省自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 化学工程 农业科学 更多>>
N-乙酰半乳糖胺修饰的肝靶向香豆素-6脂质体制备及评价 被引量:1 2017年 目的:本研究采用酶促法构建N-乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine,Gal NAc)修饰的脂质体作为荧光标记物-香豆素-6的载体,对其修饰的脂质体理化性质进行评价。方法:采用酶催化法偶联合成Gal NAc-C8-Chol,利用MS,NMR对其结构进行表征,并以此作为导向性材料,采用薄膜分散-挤出法制备载香豆素-6的Gal NAc修饰肝靶向脂质体(NGAL-LP),并对脂质体的包封率、粒径、Zeta电位、体外释放度及RCA120体外结合效率等性质进行了考察。结果:合成的Gal NAc-C8-Chol经MS,NMR鉴定为目标产物。与普通香豆素-6脂质体(LP)相比,本研究所制备的主动肝靶向脂质体(NGAL-LP)的粒径、Zeta电位、包封率、体外释放等理化性质无显著差异,包封率≥98%,平均粒径为(86.74±1.7)nm,平均Zeta电位为(-51.47±0.9)m V。体外释放结果表明,36 h内香豆素-6脂质体在PBS和血浆中的累积释放率<8%。RCA120凝集实验表明,只有Gal NAc-C8-Chol修饰的脂质体可经RCA120诱导产生凝集效应。结论:采用酶促法成功构建了Gal NAc修饰的香豆素-6肝靶向脂质体,以期望显著提高体内肝肿瘤的靶向治疗效果。 聂华 杨琪璿 赵莹 叶小玲 钟玉波 李卓林 张声源关键词:去唾液酸糖蛋白受体 脂质体 肝靶向 一种绞股蓝提取物的制备方法及绞股蓝提取物中绞股蓝总皂苷的含量测定方法 本发明属于本发明涉及中药提取技术领域,具体公开了一种绞股蓝提取物的制备方法及绞股蓝提取物中绞股蓝总皂苷的含量测定方法。所述绞股蓝提取物的制备方法,其包含如下步骤:取绞股蓝干燥全草,粉碎后加入乙醇进行加热回流提取,然后将提... 梁香 钟娜娜 吴凌凤 程亚涛 张声源 丘波 聂华文献传递 肝癌靶向糖配体分子及其制备方法和载药系统 本发明主本发明涉及一种肝癌靶向糖配体分子及其脂质体的制备,特别是涉及肝脏ASGPR受体靶点的靶向糖配体分子,以及应用该靶向糖配体分子制备的脂质体。该糖配体分子由三部分构成:肝靶向糖基团、亲脂性“锚”和通过酯键连接两者的取... 聂华 张声源 杨琪璿 赵莹Gal/GalNAc配体中连接臂的亲水/疏水性对其修饰脂质体肝靶向性的影响 2023年 目的 本实验研究Gal/GalNAc-胆固醇(cholesterol, CHS)配体中连接臂的亲水/疏水性及其修饰的脂质体表面荷电性对去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor, ASGPR)亲和力的影响,为构建高效的Gal/GalNAc配体修饰的靶向肝癌细胞递药载体提供理论指导和实验依据。方法 采用酶促法合成具有疏水性连接臂的Gal/GalNAc-CHS配体:CHS-C8-GalNAc、CHS-C8-Gal、CHS-C8-Lac和具有亲水性连接臂的Gal/GalNAc-CHS配体:CHS-DIO-GalNAc,其中CHS-DIO-GalNAc为首次报道。将hydrogenated soya phosphatide(HSPC)、CHS和各种配体按(6∶3∶1)摩尔比例混合(如制备阴离子脂质体则加入脂质总质量1%的DSPG-Na),然后采用薄膜分散-高压挤出-硫酸铵梯度法制备配体修饰载多柔比星脂质体。以小鼠为实验对象,采用尾iv给药,对比4种Gal/GalNAc配体修饰的多柔比星脂质体在小鼠体内血液和肝组织分布特征。结果 CHS-DIO-GalNAc经MS、NMR和HMBC鉴定为目标产物,产率>90%;制得脂质体外观圆整,边缘清晰,粒径介于60~75 nm, Zeta电位介于-6~+5 mV(阴离子脂质体Zeta电位介于-4~-17 mV),polydispersity index<0.1,包封率> 98%,泄露率<3%。小鼠体内实验结果显示CHS-DIO-GalNAc修饰的脂质体在血液中的消除速率、肝脏组织的蓄积率均显著高于由CHS-C8-GalNAc、CHS-C8-Gal和CHS-C8-Lac修饰的脂质体。通过体内ASGPR竞争性抑制实验,证明小鼠体内肝脏对CHS-DIO-GalNAc和CHS-C8-GalNAc配体修饰脂质体的高摄取率是由肝实质细胞膜表面ASGPR介导的主动内吞作用。结论 Gal/GalNAc配体结构中连接臂的亲水性越强,ASGPR对脂质体表面修饰的Gal/GalNAc的识别效率越高。脂质体中加入负电荷磷脂可协同增强ASGPR对脂质体表面修饰的Gal/GalNAc配体亲和力。本研究成果将为设计ASGPR高亲和力的Gal/GalNAc配体提供有益的指导。 聂华 刘宝雯 赵莹 叶小玲 何泽和 袁思颖 刘小敏关键词:酶催化 去唾液酸糖蛋白受体 多柔比星 肝靶向 葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体包封率测定方法的比较 被引量:10 2016年 目的:建立葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体的包封率测定方法,为该制剂的质量控制提供参考。方法:采用薄膜分散法制备脂质体。采用RP-HPLC测定紫杉醇的含量,流动相甲醇-水(70∶30),检测波长228 nm,流速0.8 m L·min-1。利用RP-HPLC测定胆固醇的含量,流动相甲醇,检测波长210 nm,流速1 m L·min-1。采用凝胶柱色谱法、鱼精蛋白沉淀法、滤膜法、透析法分离脂质体与游离药物,比较4种方法测定包封率的可行性。结果:紫杉醇与胆固醇含量测定方法的专属性、精密度、稳定性和回收率试验均符合测定要求,线性范围分别为0.4-100,1-500 mg·L-1。4种方法紫杉醇与脂质体回收率均介于95%-105%,满足脂质体包封率测定的要求;包封率分别为74.68%,92.91%,95.14%,95.08%。结论:鱼精蛋白沉淀法操作简单、快捷,几乎不受脂质体粒径的影响,适用于紫杉醇脂质体包封率的测定。 聂华 赵莹 叶小玲 丘明建 廖勇涛 何志龙 张声源关键词:脂质体 包封率 紫杉醇 滤膜法 透析法 GalNAc修饰的HepG2细胞靶向的紫杉醇脂质体研究 2021年 目的:构建一种半乳糖修饰的肝靶向紫杉醇脂质体,并对其制备工艺进行筛选优化。方法:采用生物酶催化法,在反应介质丙酮和脂肪酶催化下,合成肝靶向脂质材料GalNAc-C8-Chol,并利用ESI-MS、NMR表征确证产物结构;以薄膜分散法制备NGal-PTX-LP,对其处方中膜材比、药脂比、DSPG-Na和MCT用量进行单因素优化。结果:经ESI-MS、NMR确证为目标产物,NGal-PTX-LP最佳制备工艺为:胆固醇与氢化大豆磷脂比例为3︰8,DSPG-Na用量为6.25%,MCT用量为2.50%,药脂比为1︰16。结论:酶促法合成GalNAc-C8-Chol,反应条件温和,无毒高效,绿色环保,潜在应用价值大。经工艺优化的NGal-PTX-LP粒径适中、稳定性好,包封率高。 钟娜娜 张娟 聂华 刘小敏关键词:肝靶向 紫杉醇脂质体 单因素考察 客家方言对英语语音学习的负迁移及对策探究 被引量:1 2020年 新时期,为了有效地研究客家方言对英语语音学习的负迁移,该文结合实际,深入对其进行了分析,希望有效阐述能够不断提高英语语音学习水平,同时也希望有效阐述,能够进一步为相关研究人员提供有效借鉴与参考。 杨琪璿 聂华关键词:客家方言 英语语音学习 负迁移 肝癌靶向糖配体分子及其制备方法和载药系统 本发明主本发明涉及一种肝癌靶向糖配体分子及其脂质体的制备,特别是涉及肝脏ASGPR受体靶点的靶向糖配体分子,以及应用该靶向糖配体分子制备的脂质体。该糖配体分子由三部分构成:肝靶向糖基团、亲脂性“锚”和通过酯键连接两者的取... 聂华 张声源 杨琪璿 赵莹文献传递 脑靶向阿霉素脂质体的制备及评价 被引量:6 2018年 目的采用酶促法构建脑靶向阿霉素脂质体(GLU-LP),并建立GLU-LP中盐酸阿霉素(DOX)含量测定及包封率测量方法。方法采用酶促法合成脑靶向脂质材料(CHS-SE-GLU);采用薄膜分散-梯度载药法制备DOX脂质体;建立高效液相色谱(HPLC)法测定GLU-LP中DOX含量;分别采用葡聚糖凝胶过滤法、鱼精蛋白沉淀法和超滤离心法测定GLU-LP包封率。结果 DOX含量测定方法的专属性、精密度、稳定性和回收率均符合测定要求;3种方法测定包封率的回收率均符合方法学要求(回收率均≥99%),测得样品的包封率分别为98.60%、99.33%、99.37%。结论本实验建立的GLU-LP中DOX含量测定方法符合要求;包封率测定方法中以超滤法操作更简单且快速。建立的含量和包封率测定方法可用于该制剂的质量控制。 谢锐锋 杨琪璿 刘小敏 聂华关键词:脑靶向 阿霉素脂质体 包封率 高效液相色谱法 一种靶向配体分子及其制备方法和载药系统 本发明涉及一种新型的靶向糖配体分子及其脂质体的制备,特别是涉及肝脏ASGPR受体靶点的靶向糖配体分子,以及应用该靶向糖配体分子制备的脂质体。该肝靶向糖配体分子由三部分构成:肝靶向糖基团、亲脂性“锚”结构和调节亲水/疏水平... 聂华 周铭 张声源 刘小敏 杨琪璿文献传递