阙祖俊
- 作品数：38 被引量：217H指数：10
- 供职机构：上海中医药大学附属龙华医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金博士后科研启动基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人非小细胞肺癌循环肿瘤细胞系的建立及意义——肺癌转移病因“伏毒”的本质研究被引量：4
- 2019年
- 转移防控效率不高导致肺癌患者死亡率居高不下,由于对远处转移发生的"种子"-循环肿瘤细胞认识不足而不能实施精准干预是重要原因。课题组成功建立首例人非小细胞肺癌循环肿瘤细胞系-CTCTJH-01,确定了其表型特征和生物学特征,并以此为基础构建肺癌转移研究的特异性研究平台,将提高肺癌转移的转化研究水平,促进肺癌转移防治瓶颈的突破,同时丰富了肺癌转移核心病机"正虚伏毒"的内涵。
- 罗斌阙祖俊姚嘉良施奇惠田建辉
- 关键词：肺癌循环肿瘤细胞
- 重楼皂苷Ⅶ通过死亡受体通路诱导人肺腺癌循环肿瘤细胞凋亡的机制研究被引量：3
- 2022年
- 目的 筛选 5 种临床常用抗肿瘤中药所含的单体化合物,并揭示其发挥抗肺癌转移作用的机制。方法 体外培养人肺腺癌循环肿瘤细胞 CTC-TJH-01、人肺腺癌细胞 H1975 和人支气管上皮样细胞 16HBE。采用 CCK-8 法检测 5 种中药单体(重楼皂苷Ⅶ、熊果酸、蟾毒灵、姜黄素、黄芪甲苷Ⅳ)对上述 3 种细胞的增殖抑制作用。将 CTC-TJH-01 和 H1975 细胞分别分为 DMSO 组(对照组)和重楼皂苷Ⅶ高、低浓度组(0.75、1.5 μmol·L),分别干预 24 h;采用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和 Caspase-3/8/9 的活性;采用Hoechst 33342 染色法和 TUNEL 法检测细胞凋亡情况;采用 Western Blot 法检测细胞 DNA 损伤及死亡受体通路相关蛋白表达水平。结果 除黄芪甲苷Ⅳ外,不同浓度的重楼皂苷Ⅶ、熊果酸、蟾毒灵和姜黄素对 CTC-TJH-01、H1975 及 16HBE 细胞的增殖(24、48 h)均具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与 DMSO 组比较,重楼皂苷Ⅶ可将 CTC-TJH-01、H1975 细胞周期阻滞在 G0/G1 期(P<0.05,P<0.01),明显诱导 CTC-TJH-01、H1975 细胞发生凋亡(P<0.001);可诱导 CTC-TJH-01 细胞发生 DNA 损伤和细胞核固缩(P<0.001),且 DNA损伤相关蛋白 PARP1、γ-H2AX 和死亡受体通路相关蛋白 TNF-R1、DR5 的表达显著上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Survivin 蛋白表达水平显著下调(P<0.05,P<0.001),Caspase-3/8/9 活化水平明显提高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),但对 H1975 细胞的 DNA 损伤无明显影响(P>0.05)。结论 重楼皂苷Ⅶ主要通过死亡受体通路诱导 CTC-TJH-01、H1975 细胞发生凋亡,还可通过 DNA 损伤相关通路诱导 CTC-TJH-01 细胞发生凋亡,而H1975 细胞对重楼皂苷Ⅶ更敏感。
- 钱芳芳于盼上官文姬上官文姬阙祖俊李鹤
- 关键词：循环肿瘤细胞凋亡DNA损伤
- 中医药调控免疫功能防治肺癌的研究进展
- 肺癌死亡率在恶性肿瘤中居于首位.近年来,随着综合治疗和精准医学的发展以及中医药治疗肺癌基础与临床研究的不断发展,中医药治疗肺癌疗效得以不断提高;肿瘤分子生物学及现代免疫学的进展,促使以免疫调控干预肺癌发生发展成为肿瘤研究...
- 钱芳芳罗斌阙祖俊田建辉
- 关键词：肺癌中医药治疗免疫调控分子机制
- 从“邪之所凑,其气必虚”探讨机体局部脏腑“正虚”与肿瘤术后转移
- 阻断癌症转移是提高恶性肿瘤临床疗效的关键。预防癌症转移的辅助治疗已经从放化疗向着靶向、免疫治疗转变,提示现代医学治疗理念正从杀伤肿瘤细胞转向调控肿瘤微环境。中医药学认为肿瘤是以整体正虚为根本;术后转移是机体局部靶器官的病...
- 罗斌阙祖俊田建辉
- 关键词：阴阳平衡
- 中药诱导肿瘤凋亡相关机制研究进展被引量：13
- 2016年
- 综述具有影响凋亡相关基因caspase、Bcl-2和survivin表达作用的中药单体、单味中药和中药复方的研究进展。多种中药的单体或单味中药或复方制剂通过影响caspase、Bcl-2和survivin基因的表达而表现出良好的抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤凋亡的作用。从中药中筛选具有诱导肿瘤凋亡作用的药物,将是未来抗肿瘤药物研发的重要方向之一。
- 郑婷婷焦丽静阙祖俊吴静许玲
- 关键词：中药肿瘤凋亡基因CASPASEBCL-2SURVIVIN
- 重楼皂苷Ⅶ通过DNA损伤介导的p53信号通路诱导肺腺癌循环肿瘤细胞簇凋亡被引量：5
- 2022年
- 目的研究中药复方金复康中有效组分重楼皂苷Ⅶ诱导人肺腺癌循环肿瘤细胞簇(CTC-TJH-01)凋亡的作用及机制。方法采用不同浓度的重楼皂苷Ⅶ(0、1.2、2.5、5、10、20μmol/L)处理悬浮培养的CTC-TJH-01细胞簇,CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞簇增殖的影响;FCM法检测对细胞周期和细胞凋亡的影响;Hoechest 33258染色后免疫荧光法检测对细胞核损伤的影响;RNA-seq法检测对细胞基因表达的影响,并用Omics Bean-Cancer数据库分析差异基因及涉及的信号通路;蛋白质印迹法检测DNA损伤相关蛋白和p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果重楼皂苷Ⅶ的浓度高于为2.5μmol/L时可抑制CTC-TJH-01细胞簇的增殖(P<0.05);浓度为1.8、3.6μmol/L时即可诱导CTC-TJH-01细胞簇的细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);浓度为3.6μmol/L时可诱导CTC-TJH-01细胞簇发生凋亡,且细胞核的荧光呈现高亮状(P<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示DNA损伤相关蛋白DFF45的表达水平下调;RNA-seq结果显示差异基因主要涉及p53和细胞周期信号通路,蛋白质印迹法检测结果显示,重楼皂苷Ⅶ可上调Cleaved-caspase 3、p53、p21蛋白的表达水平,下调Cyclin E、CDK2蛋白表达水平(P<0.05)。结论重楼皂苷Ⅶ通过调控DNA损伤诱导肺腺癌循环肿瘤细胞簇凋亡,进而通过p53信号通路抑制肺腺癌循环肿瘤细胞簇增殖,这可能是金复康发挥抗肺癌转移作用的机制之一。
- 上官文姬上官文姬钱芳芳钱芳芳阙祖俊田建辉
- 关键词：DNA损伤
- “正虚伏毒”肺癌研究平台的构建被引量：11
- 2019年
- 总结、分析近年来有关肺癌CTCs建系、类器官模型以及肺癌预防模型、肺癌原位模型、肺癌转移模型等体内外研究体系的现状,认为现有的肺癌动物模型、细胞模型等不能模拟肺癌实际的发病病理过程,因此难以实现对干预因素的客观评价,更难以体现中医整体观及重视肿瘤生长环境的优势。基于"正虚伏毒"的学术观点,认为应通过建立和优化现有体内外研究平台,以尽量模拟肺癌发病的实际病理过程,体现肿瘤发病的系统性特点,进而优化肺癌的临床前研究平台。
- 阙祖俊罗斌董昌盛姜怡朱丽华田建辉
- 关键词：肺癌循环肿瘤细胞疾病模型
- 基于随机森林回归模型的中药复方金复康对肺癌细胞增殖作用的组方优化被引量：8
- 2017年
- 目的:以治疗肺癌疗效确切的中药复方金复康为研究对象,从抑制肺癌细胞增殖方面对其处方组成进行优化,并为中药复方的处方优化提供新的途径。方法:应用筛选试验设计(Plackett-Burman),然后应用随机森林算法,建立基于设计处方集的预测模型,61个组方设计矩阵为输入,以相应的61个组方的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)的自然对数为输出建立随机森林回归模型。并用5次10折交互验证优化模型参数mtry,最后应用网格化搜索算法得到最优的配伍组,并进行肺癌细胞增殖实验验证,以金复康组成药物的不同组合作用于肺腺癌细胞株A549的IC50为指标,从抑制肺癌细胞增殖方面对金复康的组方配伍进行优化。结果:通过随机森林模型结合网格化搜索算法得到的最优配伍组为黄芪、麦冬、重楼、女贞子和绞股蓝,且经实验验证,在抑制肺癌细胞增殖方面,金复康优化方相对于金复康原方具有更好的抑制细胞增殖效应。结论:基于随机森林模型结合网格化搜索算法能够为复杂性中药复方的组方优化提供方法学参考。
- 郑婷婷杨铭阙祖俊金郁焦丽静赵小东许玲
- 关键词：金复康细胞增殖
- 髓源性抑制细胞促进循环肿瘤细胞形成转移的研究进展被引量：8
- 2016年
- 循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为肿瘤转移的"种子",能够逃避免疫系统的清除并有可能分泌囊泡塑造的适宜的转移前环境,最终导致转移的发生;髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是一群来源于骨髓并具有免疫抑制性特征的细胞,可诱导产生肿瘤微环境和外周免疫逃逸,在CTC的形成及免疫逃逸等过程中起到关键作用。本文综述了MDSC对CTC的作用机制,以期加深对转移发生的免疫机制认识并发掘免疫治疗的新靶点。
- 罗斌阙祖俊田建辉
- 关键词：循环肿瘤细胞髓源性抑制细胞肿瘤微环境免疫逃逸
- 肺癌防治动物模型研究进展
- 缺乏合适的预防和治疗动物模型是制约肺癌基础研究和药物研发的主要障碍之一,现有皮下移植瘤模型难以反映微环境在肺癌发病过程中的关键作用和肺癌临床发病的实际病理过程.基于肺癌原位移植瘤模型为平台的动物模型可解决以上难题,充分体...
- 董昌盛毕凌阙祖俊田建辉
- 关键词：肺癌临床病理动物模型
