王增金
- 作品数：10 被引量：4H指数：1
- 供职机构：山东大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学环境科学与工程更多>>
- NF-κB在1-溴丙烷致大鼠中枢神经毒性中的作用
- 本研究比较1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)染毒动物和染毒同时给予NF-κB抑制剂-吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)处理组间实验动物神经行为学改...
- 王增金杨俊林姜路路袁华陈静祎许琳索金宁邱晓菲赵秀兰
- 关键词：中枢神经毒性病理机制核因子-ΚB
- 依达拉奉对1-溴丙烷诱导大鼠中枢神经系统损伤的保护作用
- 2017年
- 目的观察1-溴丙烷(BP)的中枢神经毒性,从神经炎症角度探索依达拉奉(Edv)的保护机制。方法成年雄性Wistar大鼠每天ig给予BP 800 mg·kg^(-1)制备模型,4 h后分别ip给予Edv 1,3和5 mg·kg^(-1),连续12 d。自给药第7天采用Morris水迷宫首先进行连续5 d的定位航行实验,检测大鼠的逃避潜伏期和游泳总距离;第6天进行空间探索实验,测定大鼠穿越原平台位置的次数,评价空间记忆能力。行为学实验结束后,每组随机取4只大鼠制作全脑冰冻切片,进行尼氏染色和免疫组化染色,另8只大鼠分别采用ELISA和硝酸还原酶法检测大鼠大脑前额叶皮质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量。结果 Morris水迷宫实验结果显示,定位航行实验第2~5天BP 800 mg·kg^(-1)组大鼠的逃避潜伏期分别比正常对照组增加了60.8%,81.9%,124.0%和323.3%,游泳总距离增加47.0%,66.4%,106.0%和277.6%(P<0.05,P<0.01);空间探索实验中,BP组大鼠穿越平台次数也较正常对照组明显减少(P<0.01);病理形态学观察发现,BP组大鼠大脑前额叶皮质小胶质细胞激活明显,神经元丢失;大脑组织中NO和TNF-α含量分别比正常对照组增加147.6%(P<0.05)和18.7%(P<0.01)。给予BP同时给予不同剂量的Edv,其中Edv 5 mg·kg^(-1)组大鼠第4天和第5天的逃避潜伏期分别比BP组减少38.4%和44.3%(P<0.01),游泳总距离减少34.5%和43.3%(P<0.05,P<0.01);同时给予Edv组大鼠大脑前额叶皮质小胶质细胞活化和神经元丢失明显减轻,NO及TNF-α含量也明显降低,Edv 1,3和5 mg·kg^(-1)组NO分别降低53.8%,55.4%和59.8%,TNF-α分别降低12.2%,15.8%和22.2%(P<0.05,P<0.01)。结论 Edv可能通过抑制脑内炎症减轻BP的中枢神经毒性。
- 陈婧祎王增金索金宁姜路路邱晓菲许琳赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷依达拉奉小胶质细胞肿瘤坏死因子Α
- GSK-3β和氧化应激在1-溴丙烷致大鼠中枢神经损伤中的作用
- 本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wi...
- 杨俊林袁华姜路路王增金郭盈赵秀兰
- 关键词：中枢神经损伤病理机制糖原合酶激酶3Β氧化应激
- 星形胶质细胞活化介导神经元凋亡致1-溴丙烷中枢神经毒性
- 【目的】观察1-溴丙烷（1-BP）致中枢神经毒性的剂量效应关系,并通过NF-κB抑制剂PDTC的干预效果探讨1-BP中枢神经毒性的分子机制。【方法】SPF级Wistar雄性大鼠分别经口给予100,200,400 and ...
- 杨俊林王增金郭盈姜路路曾涛张翠丽谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷PDTC星形胶质细胞神经元凋亡糖原合酶激酶-3Β
- 文献传递
- 纳米材料生殖毒性研究现状
- 目的：了解纳米生殖毒性的发展方向，为其机制研究提供参考。方法：利用Webof Science 数据库和PubMed 数据库，以"nanomaterial* " 或"nanoparticle*" 和"reproductiv...
- 王增金王志萍
- 关键词：纳米生殖毒性文献计量学
- 纳米材料生殖毒性研究现状
- 目的：了解纳米生殖毒性的发展方向，为其机制研究提供参考.方法：利用Webof Science 数据库和PubMed 数据库，以'nanomaterial* ' 或'nanoparticle*' 和'reproductiv...
- 王增金王志萍
- 关键词：纳米生殖毒性文献计量学
- NF-κB和Nrf2在DHA拮抗1-溴丙烷中枢神经毒性中的作用
- 【目的】观察氧化应激感受器核因子-κB(NF-κB)与NF-E2相关因子2(Nrf2)在二十二碳六烯酸(DHA)拮抗1-溴丙烷(1-BP)中枢神经毒性中的应答反应,分析1-BP中枢神经毒性的分子机制,为1-BP神经毒性的...
- 王增金袁华杨俊林谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷中枢神经毒性核因子-ΚB二十二碳六烯酸
- 文献传递
- 1-溴丙烷致大鼠认知功能障碍的炎性机制研究被引量：3
- 2022年
- 目的采用1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)诱导大鼠认知功能障碍,探讨神经炎性反应在1-BP致中枢神经毒性中的作用。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组(Control组)、1-BP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(PDTC组)和PDTC+1-BP组,每组15只。1-BP组和1-BP+PDTC组大鼠灌胃800 mg/kg的1-BP,Control组和PDTC组大鼠给予等体积玉米油,1次/d,连续灌胃12 d;PDTC组和PDTC+1-BP组在灌胃30 min后腹腔注射100 mg/kg的PDTC,Control组和1-BP组注射等体积生理盐水,1次/d,连续干预12 d。实验第7~12天每组随机取10只大鼠采用Morris水迷宫检测大鼠神经行为学指标,定位航行实验检测大鼠的学习记忆能力,空间探索实验评价大鼠对空间位置的记忆能力。行为学实验结束后,每组随机选取10只大鼠处死,分离大脑前额叶皮质,采用Western blot检测NF-κB的激活情况,qRT-PCR检测TNF-α及IL-1βmRNA水平;每组剩余5只大鼠经体内灌注固定后,取大脑制作冷冻切片,采用免疫组化染色和尼氏染色观察胶质细胞激活及神经元损伤情况。采用SPSS 20.0对实验数据进行统计学处理,游泳总距离和逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,穿越平台次数及其他数据采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Turkey’s检验。结果Morris水迷宫结果显示,各组大鼠游泳总距离的组别和训练时间交互作用显著(F=3.762,P<0.05)。简单效应分析显示,1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均长于Control组(均P<0.05),而PDTC+1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均短于1-BP组(均P<0.05)。各组大鼠逃避潜伏期的组别和训练时间交互作用显著(F=6.541,P<0.01)。简单效应分析显示,与正常Control组相比,1-BP组大鼠的逃避潜伏期在第1~4天均长于Control组(均P<0.05),而PDTC+1-BP组的逃避潜伏期在第1~4天均短于1-BP组(均P<0.05)。空间探索实验结果显示,四组大鼠的穿越平台次�
- 单姗王增金赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷吡咯烷二硫代氨基甲酸盐NF-ΚB神经炎症
- 蛋白酶体活性升高在1-BP致大鼠周围神经损伤中的作用
- 2016年
- 目的探讨泛素蛋白酶体系统(UPS)在1-溴丙烷(1-BP)致大鼠周围神经病中的作用。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分至对照组、400 mg/kg·bw组(低剂量组)和800 mg/kg·bw组(高剂量组),分别经口给予等体积的玉米油和1-BP(溶于玉米油),每日1次,每周5 d,连续16周。荧光检测法检测类胰蛋白酶、类糜蛋白酶和肽-谷氨酰肽水解酶(PGPH)在大鼠不同神经组织中的活性;蛋白电泳检测大鼠不同神经组织中的4-羟基壬烯醛(4-HNE)和丙二醛(MDA)蛋白质加合物水平,以及1-BP体外对4-HNE氧化修饰神经组织蛋白的促进作用。结果与对照组相比,低、高剂量组坐骨神经中类胰蛋白酶活性升高(P<0.01),高剂量组大脑中类糜蛋白酶活性升高(P<0.01),大脑和坐骨神经中PGPH活性升高(P<0.05);与对照组相比,低剂量组坐骨神经组织中4-HNE和MDA蛋白质加合物表达水平升高(P<0.01),高剂量组大脑和坐骨神经中4-HNE和MDA蛋白质加合物表达水平升高(P<0.01);1-BP促进了4-HNE对大脑、脊髓和坐骨神经组织剂量依赖性的氧化修饰(P<0.05)。结论1-BP暴露导致神经组织蛋白质氧化损伤,诱导UPS异常激活,可能是1-BP中毒性周围神经病发生的机制之一。
- 杨俊林王清华王增金赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷泛素蛋白酶体系统周围神经病4-羟基壬烯醛
- NF-κB和Nrf2在DHA拮抗1-溴丙烷中枢神经毒性中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的观察核因子-κB(NF-κB)与NF-E2相关因子2(Nrf2)在DHA拮抗1-溴丙烷(1-BP)中枢神经毒性中的作用。方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组、1-BP组、250 mg/kg DHA+1-BP组(LDHA组)和500 mg/kgDHA+1-BP组(HDHA组)。各组动物均经口给予1-BP和DHA,连续12 d。Western blotting和免疫荧光检测大脑前额叶皮层胞浆组分中NF-κB、Nrf2的激活、下游Ⅱ相酶的蛋白表达、大脑星形胶质细胞的激活及4-HNE氧化修饰蛋白质的变化。结果与对照组比较,1-BP组大脑胞浆和胞核中NF-κB、Nrf2的表达以及下游Ⅱ相酶的蛋白表达升高(P<0.05),与1-BP组相比,LDHA组和HDHA组NF-κB及Ⅱ相酶的蛋白表达降低(P<0.05),而Nrf2表达增加(P<0.05);与对照组比较,1-BP组星形胶质细胞激活数目增加,与1-BP组相比,LDHA组和HDHA组细胞激活数目减少;1-BP组4-HNE修饰蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05),与1-BP组比较,LDHA组和HDHA组4-HNE蛋白含量降低(P<0.05)。结论 DHA通过抑制NF-κB并且激活Nrf2,呈现对1-BP中枢神经毒性的拮抗作用。
- 王增金袁华杨俊林谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷中枢神经毒性核因子-ΚB二十二碳六烯酸
