- 基于代谢组学的黄芩抗RSV肺炎作用机制研究被引量：2
- 2023年
- 本研究基于UPLC-Q-Exactive HF X-MS的代谢组学技术探讨黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi,SG)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染模型小鼠的改善作用,寻找可协助RSV肺炎诊断的生物标记物,分析黄芩发挥抗RSV活性的代谢途径。采用滴鼻感染RSV方法建立RSV肺炎小鼠模型,评价小鼠体重变化、肛温变化以及肺组织病理损伤。采集各组小鼠的肺组织样品,进行UPLC-Q-Exactive HF X-MS分析,通过代谢组学技术挖掘黄芩药物干预的差异性代谢物,并对黄芩调控的代谢通路进行分析。结果表明,黄芩能显著改善模型小鼠肺组织病理状态,使模型小鼠体重、肛温趋于正常;肺组织样本中,筛选出RSV模型小鼠疾病发展的生物标志物鸟嘌呤、L-天冬酰胺、花生四烯酸等46个,黄芩通过回调其中的尿酸、花生四烯酸、丙氨酸等22个潜在生物标志物发挥改善RSV感染作用,22个潜在标志物主要涉及11条异常代谢通路,其中与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等5条代谢通路密切相关。黄芩主要通过调节氨基酸类、脂类、辅因子和维生素以及核苷酸类代谢物发挥改善RSV感染小鼠的作用。所有动物实验均在山东中医药大学动物伦理审查委员会的指导和批准下进行(批准号:SDUTCM20210311001)。
- 贾明倩高燕刘璐马露兰陈曦张悦王杨海赵渤年
- 关键词：黄芩呼吸道合胞病毒代谢组学
- Spearman与GRA法联合熵值法解析双黄连口服液解热抗炎药效物质基础
- 2024年
- 目的:研究双黄连口服液解热抗炎的药效物质基础。方法:体内药效实验考察双黄连口服液对脂多糖炎症致热大鼠体内炎症因子的抑制作用,采集49批双黄连口服液样本的UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS指纹图谱和综合药效数据,利用Spearman秩相关性分析和灰色关联度综合分析双黄连口服液解热抗炎药效物质群。结果:建立了双黄连口服液原型成分指纹图谱检测方法,对69种化学成分进行了定量表征;体内实验显示不同厂家的双黄连口服液对大鼠肛温和白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α均有抑制作用;通过Spearman秩相关性分析和灰色关联度联合分析,解析了双黄连口服液中29个解热抗炎有效成分。结论:本研究初步揭示了双黄连口服液发挥解热抗炎作用的关键质量标志物,为双黄连口服液的二次开发及质量评价提供了技术支撑。
- 高燕丁晓彦刘璐朱日然赵渤年
- 关键词：双黄连口服液药效物质灰色关联度分析熵值法
- 基于斑马鱼模型水合橙皮内酯增强免疫作用及基于网络药理学机制探讨
- 2024年
- 目的 基于模式生物斑马鱼结合网络药理学,研究枳壳的活性成分水合橙皮内酯增强免疫作用及作用机制。方法建立2种斑马鱼免疫低下模型:以雷帕霉素建立尾部中性粒细胞数目减少模型,以酒石酸长春瑞滨建立静脉血管中巨噬细胞荧光强度减弱模型,检测水合橙皮内酯(10、20、50、100、200μg·mL^(-1))各给药组斑马鱼尾部中性粒细胞数目、斑马鱼尾部静脉血管中巨噬细胞荧光强度,计算中性粒细胞增长率和巨噬细胞改善率。基于网络药理学预测水合橙皮内酯增强免疫作用的机制,使用Pharm Mapper、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)进行水合橙皮内酯靶点筛选,运用Gene Cards数据库和OMIM数据库检索增强免疫相关靶点,运用Venny2.1将上述两组靶点取交集后导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,在Cytoscape3.9.1软件中构建水合橙皮内酯的增强靶点PPI网络,并以节点度值的中位数筛选关键靶点。结果 与模型组相比,水合橙皮内酯可显著增加斑马鱼尾部中性粒细胞数目(P<0.01、0.001)、静脉血管中巨噬细胞荧光强度(P<0.05),证明水合橙皮内酯具有抗雷帕霉素、酒石酸长春瑞滨引起的免疫力低下作用,呈剂量相关性。水合橙皮内酯增强免疫的作用机制可能与AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等关键靶点及PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信号通路有关。结论 水合橙皮内酯具有增强免疫作用,可能通过调控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信号通路发挥作用。
- 于子翔吕婧刘璐张冠群张彬高燕赵渤年
- 关键词：枳壳增强免疫网络药理学
- 一种基于连续提取策略建立的中药复方指纹图谱检测方法
- 本发明属于中药复方成分分析检测技术领域，具体涉及一种基于连续提取策略建立的中药复方指纹图谱检测方法。该方法通过以下步骤实现：首先将供试品荆防颗粒采用不同极性的提取溶剂进行连续提取，分别制备不同极性部位供试液；制备内标溶液...
- 高燕赵渤年刘璐于子翔杜瑞清
- 一种基于谱-效相关模式评价双黄连精方配伍关系的方法
- 本发明属于中药组方分析技术领域，具体涉及一种基于谱‑效相关模式评价双黄连精方配伍关系的方法。该方法通过以下步骤实现：（1）灰色关联度法确定系统特征；（2）无量纲化处理；（3）关联系数与关联极性的确定；（4）斯皮尔曼秩相关...
- 刘璐高燕赵渤年王逸飞马露兰于子翔张冠群
- 基于谱-效相关斑马鱼肺癌细胞异种移植模型西洋参抑制肺癌作用的物质基础研究
- 2024年
- 目的探究西洋参皂苷成分抗肺癌作用的药效物质基础。方法使用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术建立西洋参皂苷类成分定量指纹图谱检测方法;通过斑马鱼异种移植模型进行药效评价;采用偏最小二乘相关回归分析法分析西洋参抑制肺癌作用的活性成分。结果通过40批次西洋参样品的谱、效数据检测和偏最小二乘相关回归分析发现,西洋参皂苷成分绝大多数与抑制肺癌增值呈正相关,药效贡献程度排序为丙二酰人参皂苷Rb_(1)>人参皂苷Rb_(1)>乙酰基人参皂苷Rb_(1)>竹节参皂苷Ib>丙二酰人参皂苷Re>野山参皂苷B>丙二酰基Re_(1)>人参皂苷Ro>竹节参皂苷Ⅳa(VIP>1)。结论西洋参皂苷成分能够抑制A549肺癌细胞在斑马鱼体内增殖,筛选的药效活性成分可以为肺癌抑制药物的深入研发提供数据支撑。
- 柳明君刘璐张冠群张潇丹高燕韩利文
- 关键词：西洋参肺癌
- 基于多指标成分和模式识别分析不同产地金银花的质量差异被引量：2
- 2023年
- 目的:筛选不同产地金银花药材特征性组分,为其产地鉴别及质量评价提供科学依据。方法:采集3个不同产区(山东省、河南省、河北省)55批金银花药材的超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQMS/MS),对绿原酸、木犀草苷、咖啡酸等14个指标性成分进行定量检测,结合聚类分析、偏最小二乘判别分析等模式识别方法进行质量评价。结果:不同产地金银花样品共标定14个共有峰,其中河南省新乡产区药材中獐芽菜苦苷含量最高,河北省金银花中木犀草素成分含量最高。各批样品聚为3类,木犀草苷、金丝桃苷、咖啡酸、木犀草素、异绿原酸B、断氧化马钱子苷、1,5-二咖啡酰奎宁酸为质量差异标志物。结论:UPLC-QQQ-MS/MS多成分定量结合模式识别的方法能科学评价不同产地金银花药材的质量。
- 刘璐吕凌李晨李煜张冠群刘萌高燕赵渤年
- 关键词：金银花模式识别
- 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS联合网络药理学探究双黄连解热抗炎的作用机制被引量：5
- 2022年
- 目的:基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS方法,利用网络药理学和分子对接技术初步探究双黄连解热抗炎的物质基础及作用机制。方法:利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定双黄连口服液中的主要化学成分。基于网络药理学,将已定性化合物录入Swiss Target数据库筛选成分靶点;运用GeneCards、TTD等数据库筛选疾病靶点,通过Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络;筛选关键成分,构建PPI网络筛选核心靶点,并对药物疾病共有靶点进行GO和KEGG通路富集。利用Schrodinger软件对关键成分和核心靶点进行分子对接验证。此外,采用腹腔注射脂多糖溶液建立大鼠发热炎症模型,测量体温变化值,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE_(2)含量。结果:双黄连口服液共鉴定出83种化学成分。网络药理学分析得双黄连口服液关键成分包括黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、千层纸素A等,10个核心靶点包括GAPDH、TNF、MAPK3等。共有靶点涉及信号转导、转录的正调控、炎症反应等生物过程,通过TNF、PI3K/Akt、Ras、MAPK、TLR、cAMP、花生四烯酸代谢等信号通路发挥治疗作用。对接结果显示较好的结合活性。体内动物实验验证双黄连口服液能够降低发热大鼠体温,减少TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2含量。结论:双黄连口服液通过多成分、多靶点、多途径发挥解热抗炎作用,为下一步深入探究其药效物质基础及机制提供参考。
- 梁玉婷吕婧刘璐贾明倩陈曦马露兰王杨海张悦马山高燕
- 关键词：双黄连解热抗炎
- 纪文岩应用柴胡桂枝干姜汤治疗心血管病的临床经验被引量：6
- 2016年
- 柴胡桂枝干姜汤是出自《伤寒论》的一首经典名方,属小柴胡汤类变方,历代医家对此有诸多研究。纪文岩老师运用柴胡桂枝干姜汤结合运气理论及本方辛开苦降、寒热并用的组方特点,通过枢转气机,宣化痰饮治疗少阳肝胆抑郁、太阴脾虚痰凝证的心血管方面疾病,并取得了良好成效。
- 刘璐崔淑菲李瑞霞纪文岩
- 关键词：柴胡桂枝干姜汤五运六气心血管疾病
