张启龙
- 作品数：13 被引量：63H指数：5
- 供职机构：山东中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小半夏汤对化疗大鼠胃肠黏膜修复及其抗氧化应激作用的研究被引量：2
- 2018年
- 目的：通过观察小半夏汤对化疗致胃肠道黏膜炎模型大鼠胃、回肠组织形态学的改变及其对抗氧化应激标志物的影响,探讨小半夏汤防治化疗致胃肠道黏膜炎的作用机制。方法：将112只Wistar大鼠随机分为7组,采用顺铂建立胃肠道黏膜炎模型,动物分别于24 h和72 h两个时间点取材、处死,HE染色观察胃和回肠组织病理学改变,检测血清中ROS含量,以及SOD和GSH-Px的活性。结果：小半夏汤各剂量治疗组可以改善化疗大鼠胃肠道黏膜损伤,与模型组比较,小半夏汤各剂量治疗组可以使化疗大鼠ROS含量明显降低（P〈0.05）,SOD和GSH-Px活性明显升高（P〈0.05）。结论：小半夏汤可以改善大鼠化疗致胃肠道黏膜损伤,可能与其抗氧化应激作用有关,具体机制还需进一步阐明。
- 杜静张启龙李贵生聂克
- 关键词：小半夏汤化疗氧化应激
- 小半夏汤对1-PBG和P物质致异食癖大鼠脑干Fos蛋白表达的影响被引量：5
- 2019年
- 目的:从5-HT3受体和NK1受体角度探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤正常对照组、5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide(1-PBG)模型组、阳性药昂丹司琼2. 6 mg/kg组和小半夏汤0. 8 g/kg组、1. 6g/kg组、3. 2g/kg组;NK1受体激动剂P物质(SP)模型组及阳性药阿瑞吡坦11. 1mg/kg组和小半夏汤0. 8g/kg组、1. 6g/kg组、3. 2 g/kg组。分别注射1-PBG 25 mg/kg、SP 250 ng/kg建立两种大鼠异食癖模型。各组动物在造模前3天开始灌胃给药,直至造模后72 h。每24 h称量并计算摄食高岭土量。造模后24 h和72 h分两批处理动物,取脑,免疫组化法观察各组动物脑干最后区(area postrema,AP)和孤束核(Nucleus of solitary tract,NTS) Fos蛋白表达情况。结果:1-PBG和SP均可使大鼠摄食高岭土量增加,其中1-PBG造模后24 h,模型大鼠摄食高岭土量出现峰值;SP造模后72 h摄食高岭土量出现峰值,造模后48 h是次峰值。与模型组比较,小半夏汤各剂量治疗组及两种阳性药治疗组均可明显抑制模型大鼠摄食高岭土。造模后24 h和72 h,与空白组比较,模型组大鼠脑干AP和NTS的Fos蛋白表达均明显上调;小半夏汤各剂量组和阳性药组均能显著下调模型动物脑干AP和NTS的Fos蛋白表达。结论:小半夏汤可以拮抗5-HT3受体激动剂和NK1受体激动剂所致的大鼠异食癖、降低呕吐反射相关脑区的Fos蛋白表达,提示小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用与阻断5-HT3受体和NK1受体有关。
- 杜静张启龙李贵生聂克
- 关键词：小半夏汤化疗性恶心呕吐5-HT3受体NK1受体FOS蛋白
- 小半夏汤对化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃肠组织NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响被引量：8
- 2018年
- 目的:观察小半夏汤对顺铂化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃窦和回肠组织中核因子κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达水平的影响,探讨小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制。方法:雄性Wistar大鼠112只随机分为7组,每组16只。空白对照组和顺铂模型组每日予20 mL/kg蒸馏水灌胃,小半夏汤正常对照组每日予1.6 g/kg小半夏汤灌胃,奥美拉唑组每日予2.4 mg/kg奥美拉唑灌胃,小半夏汤低、中、高剂量组每日分别予0.8 g/kg、1.6 g/kg、3.2 g/kg小半夏汤灌胃。各组上述剂量分早、晚两次给药,连续给药5 d。给药第3天,除空白对照组和小半夏汤正常对照组腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射顺铂6 mg/kg造模。造模后24 h和72 h取各组大鼠胃窦和回肠,采用RT-PCR、Western blot法检测胃肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:造模后24 h和72 h,与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均显著升高(P<0.01或P<0.001);同时间点小半夏汤高剂量组胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平显著低于顺铂模型组(P<0.01或P<0.001)。造模后24 h和72 h,顺铂模型组大鼠胃窦组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01或P<0.001),回肠组织中除TNF-α蛋白表达水平无明显变化外,NF-κB和IL-1β的蛋白表达水平亦显著升高(P<0.001);同时间点小半夏汤各剂量组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达均不同程度低于顺铂模型组。结论:小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制可能与抑制胃肠道炎性因子表达有关。
- 杜静张启龙李贵生聂克
- 关键词：小半夏汤核因子ΚB白介素-1Β
- 半夏生物碱对豚鼠离体回肠5-HT_3受体与NK_1受体的影响被引量：21
- 2017年
- 目的 :观察半夏生物碱对不同工具药干预下豚鼠离体回肠运动的影响,探讨其防治化疗性恶心呕吐的机制。方法 :分别以5-羟色胺(5-HT)、选择性5-HT_3受体激动剂2-甲基-5-羟色胺(2-Methylserotonin,2-Methyl-5-HT)、P物质(substance P,SP)和选择性NK_1受体激动剂GR73632作为工具药,利用离体恒温浴槽,观察半夏生物碱在上述工具药存在条件下对豚鼠离体肠管收缩的影响。结果:半夏生物碱可以拮抗5-HT及选择性5-HT_3受体激动剂2-Methyl-5-HT、SP及选择性NK_1受体激动剂GR73632对肠管的兴奋作用,使肠管收缩张力显著降低,并且对上述4种受体激动剂的拮抗作用呈现一定程度的剂量依赖性。结论:半夏生物碱对回肠上的5-HT_3受体与NK_1受体具有一定阻断作用。半夏生物碱是半夏止吐的主要有效部位,阻断5-HT_3受体与NK_1受体可能是半夏防治化疗性恶心呕吐的重要机制之一。
- 张启龙巩丽丽李贵生杜静聂克
- 关键词：豚鼠离体回肠化疗性恶心呕吐5-HT3受体NK1受体
- 小半夏汤对顺铂导致的大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用被引量：7
- 2017年
- 目的观察小半夏汤对化疗大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法取Wistar大鼠随机分为空白对照组、小半夏汤正常对照组(1.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂模型组、阳性药对照组(奥美拉唑2.4mg·kg^(-1)·d-1)和小半夏汤低、中、高剂量组(0.8,1.6,3.2 g·kg^(-1)·d^(-1))。大鼠腹腔注射(i.p.)顺铂6 mg·kg^(-1)造模,造模前2 d灌胃(i.g.)给药,连续5 d。造模后24 h和72 h两个时间点下腔静脉取血,ELSA法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、白介素-1β(IL-1β)、前列腺素E(2PGE_2);取胃窦和回肠组织,常规石蜡切片,HE染色观察组织病理变化,免疫组化法检测胃窦和回肠组织中核转录因子(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)表达情况。结果模型组大鼠胃肠黏膜可见炎性病理改变,造模72 h,血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE_2水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.001),胃肠组织中NF-κB、COX-2阳性表达显著升高;小半夏汤能改善化疗动物胃肠道炎症程度,小半夏汤中、高剂量组能显著降低化疗大鼠24 h和72 h血清中TNF-ɑ、PGE_2水平,显著降低化疗大鼠72 h血清中IL-1β水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001),并能显著减少胃窦、回肠组织在24 h、72 h NF-κB、COX-2的阳性表达。结论小半夏汤能防治化疗药物导致的大鼠胃肠炎症损伤,其作用机制可能与抑制炎性因子表达有关。
- 李贵生张启龙杜静王欣聂克
- 关键词：小半夏汤顺铂化疗炎症因子
- 生姜对5-HT_3受体介导的豚鼠离体回肠收缩的影响被引量：16
- 2016年
- 目的观察生姜及其主要辛辣成分对豚鼠离体肠管收缩的影响,从5-HT_3受体(5-HT_3receptor,5-HT_3R)角度探讨生姜的止吐机制。方法采用豚鼠离体回肠为实验材料,利用离体浴槽,在低、中、高3个浓度的姜汁(50,100,200μL)、6-姜酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))、6-姜烯酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))存在和不存在情况下,分别建立5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和选择性5-HT_3R激动剂二甲基五羟色胺(2-Methyl-5-hydroxytryptamine,2-me-5-HT)的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制离体肠管自主收缩,使平均张力降低(与蒸馏水组相比,P<0.01,P<0.001);均能剂量依赖性地抑制5-HT和2-me-5-HT激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01,P<0.001);均可剂量依赖性地使5-HT和2-me-5-HT的最大效应降低(P<0.05,P<0.001);与阳性药昂丹司琼(3×10^(-7) mol·L^(-1))存在时比较,均可使5-HT和2-me-5-HT的最大效应显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使5-HT和2-me-5-HT的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低。结论生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断5-HT_3R,这可能是生姜止吐作用的重要机制。
- 杜静张启龙李贵生聂克
- 关键词：生姜止吐离体回肠5-HT3受体
- 小半夏汤对化疗大鼠脑干孤束核Fos蛋白表达的影响
- 目的：c-fos 基因是一种即刻早期基因,其编码的Fos 蛋白可用来判断、追踪伤害性刺激信号的传导通路.顺铂等化疗药物在导致恶心呕吐的同时,亦可使中枢神经系统相关区域的Fos 蛋白表达增强,因此,Fos 蛋白表达水平可作...
- 杜静张启龙李贵生刘婉青聂克
- 关键词：顺铂FOS蛋白孤束核小半夏汤
- 半夏生物碱对豚鼠离体回肠5-HT3受体与NK1受体的影响
- 目的：观察半夏生物碱对豚鼠离体回肠运动的影响,以探讨其防治化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的机制.方法：目前已知5-羟色胺(5-hydroxyt...
- 张启龙李贵生杜静聂克
- 关键词：豚鼠离体回肠化疗性恶心呕吐5-HT3受体NK1受体
- 顺铂致肾损伤中炎症介质作用机制的研究进展被引量：3
- 2016年
- 炎症介质可以通过介导氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能障碍等多种作用机制在顺铂致肾损伤的过程发挥重要作用,其中主要的炎症介质有血管活性胺、前列腺素、溶酶体成分、细胞因子、一氧化氮、神经肽、激肽、补体等。
- 张启龙聂克
- 关键词：顺铂肾损伤炎症介质
- 小半夏汤对顺铂诱发大鼠脑干孤束核Fos蛋白表达的影响被引量：4
- 2017年
- 目的观察小半夏汤对顺铂化疗大鼠脑干孤束核Fos蛋白表达的影响。方法雄性大鼠随机分为正常对照组(10ml·kg^(-1)蒸馏水i.g.)、顺铂模型组(0.1ml·kg^(-1)蒸馏水i.g.)、昂丹司琼治疗组(昂丹司琼2.6mg·kg^(-1),i.g.)、阿瑞吡坦治疗组(阿瑞吡坦11.1mg·kg^(-1),i.g.)、小半夏汤治疗组(小半夏汤1.6g·kg^(-1),i.g.),单笼饲养。模型组和各治疗组6 mg·kg^(-1)顺铂i.p.造模。从造模前3 d开始,各组动物每天按照上述剂量分别灌胃相应药物2次(间隔12 h)直至处死。注射顺铂后24 h、72 h深度麻醉大鼠,心脏灌注,取脑,冰冻切片,免疫组化技术观察各组大鼠孤束核内Fos阳性细胞数。结果与空白对照组比较,注射顺铂后24 h、72孤束核的Fos阳性细胞数均显著增加(P<0.001),造模后24h时间点的增加程度大于72 h。小半夏汤治疗组与顺铂模型组比较,两个时间点Fos阳性细胞数均显著降低(P<0.001);与空白对照组比较,小半夏汤治疗组Fos阳性细胞数有增加趋势,但无统计学意义(P>0.05);与两种阳性药组分别进行比较,小半夏汤治疗组Fos阳性细胞数没有显著性差异(P>0.05)。结论顺铂能够使大鼠孤束核Fos蛋白表达显著增加,小半夏汤可以抑制顺铂导致的孤束核Fos蛋白表达增加。
- 杜静张启龙李贵生聂克
- 关键词：顺铂FOS蛋白孤束核小半夏汤
