陈雪
- 作品数：8 被引量：39H指数：3
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 白细胞介素6／信号转导和转录激活因子3通路在胆酸诱导Apc^min／＋小鼠肠腺瘤癌变中的作用被引量：7
- 2017年
- 目的探讨胆酸对Apcmin/＋小鼠肠道腺瘤癌变的影响及其作用机制。方法将20只Apc^min/＋小鼠分为对照组和胆酸组，每组10只。对照组常规饮食，胆酸组在常规饮食基础上添加0.4%胆酸。给药12周后处死，观察两组肠道肿瘤数目、大小和分布情况。HE染色评价肠道肿瘤病理类型，Ki-67免疫组织化学法评价肿瘤细胞增殖水平。实时荧光定量PCR检测肠道炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平。通过免疫组织化学法评价胆酸对IL-6/信号转导和转录激活因子3（IL-6/STAT3）通路的激活情况。蛋白质印迹法进一步验证胆酸刺激对IL-6/STAT3及其下游靶基因细胞周期蛋白的影响。统计学分析采用独立样本t检验。结果与对照组相比，胆酸可显著增加Apc^min/＋小鼠肠道腺瘤数量[（22.80±0.93）个比（33.40 ±1.17 ）个]和Ki-67阳性细胞率[（31.60±2.14）%比（71.20±3.19）%]，差异均有统计学意义（t＝7.11、10.31，P均〈0.01）。胆酸组HE染色未见明显炎性细胞浸润，炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α相对表达量均高于对照组（分别为7.09±1.03比1.09±0.11，2.27±0.19比0.99±0.09，14.70±2.29比1.13±0.10），差异均有统计学意义（t＝5.81、6.11、5.92，P均〈0.01）。在小鼠肠道组织中胆酸可明显上调IL-6和磷酸化的STAT3（Tyr705）的蛋白质表达水平，胆酸刺激永生化结肠上皮细胞系（IMCE）组磷酸化的STAT3（Tyr705）表达水平约是对照组的5倍（5 517.00±81.50比863.50±9.13），细胞周期蛋白表达水平约是对照组的7倍（11 165.00±78.53比2 443.00±45.85），差异均有统计学意义（t＝56.74、95.91，P均〈0.01）。结论胆酸可通过诱导肠道低度炎性反应激活IL-6/STAT3通路，促进肿瘤细胞增殖从而诱导Apc^min/＋小鼠肠腺瘤癌变。
- 王斯南曹海龙许梦雀达彬琳王伟强陈雪鄢芳王邦茂
- 关键词：胆酸癌变白细胞介素6
- 进展性结直肠锯齿状病变的临床病理特征分析
- 刘天宇陈雪曹海龙王邦茂
- 进展性结直肠锯齿状腺瘤的临床病理特征分析
- 2017年
- 目的探讨进展性结直肠锯齿状腺瘤（ACSA）的临床及病理学特征。方法回顾性分析天津医科大学总医院2010年1月至2016年3月收治的156例ACSA患者的临床、内镜及病理特征，并与121例非ACSA患者进行比较。结果ACSA和非ACSA患者分别占全部锯齿状息肉患者的56．3％（156／277）和43．7％（121／277）。ACSA患者平均年龄（57．79±13．65）岁，男性89例（57．1％），与非ACSA组相比，年龄、性别差异无统计学意义。ACSA患者共检出161枚病变，包括71枚无蒂锯齿状腺瘤／息肉和90枚传统型锯齿状腺瘤；161枚病变中，直径≥10mm者29枚（18．0％），近端84枚（52．2％），较非ACSA组更多出现在近端（84／161比49／134，P=0．007）。ACSA内镜下形态表现为有蒂型20枚、亚蒂型35枚、广基型24枚、扁平型79枚、侧向发育型3枚，与非ACSA组相比内镜下形态的分布构成显著不同（P〈0．001）。存在异型增生的ACSA160枚（99．4％），包括低级别异型增生158枚和高级别异型增生2枚。ACSA患者中合并同时性进展性结直肠肿瘤（sACN）共16例，其中病变大小≥10mm与合并sACN显著相关（OR=4．35，95％CI：1．467～12．894，P〈0．05）。结论ACSA在近端结肠较常见，以亚蒂型、广基型及扁平型为主。直径≥10mm的ACSA与sACN密切相关。
- 陈雪曹海龙宋文静董文逍杜邵纯齐艳荣高建新王邦茂
- 关键词：结肠镜检查病理特征
- 水飞蓟宾通过抑制NLRP3炎症小体的活化减轻结肠炎被引量：2
- 2019年
- 目的 探讨水飞蓟宾(SB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调节.方法 48只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、DSS组和DSS+SB组.对照组小鼠正常饮水,余两组小鼠连续7d自由饮用2%DSS水溶液诱导结肠炎模型.从造模第1天起,DSS组小鼠予0.5%羧甲基纤维素0.2 ml·只-1,d-1灌胃;DSS+SB组小鼠予水飞蓟宾溶液0.2 ml·只-1·d-1灌胃,比较3组小鼠结肠炎症反应情况、肠道黏膜屏障和NLRP3炎症小体活化情况.结果 (1)结肠炎症情况:DSS+SB组比DSS组的结肠长度更长[(5.34±0.14) cm比(4.78±0.13) cm,P<0.01],炎症活动指数评分更低(实验第5天,6.73±0.72比8.74±0.45,P=O.02),肠组织损伤程度更轻.(2)肠道黏膜屏障情况:与DSS组比较,DSS+SB组小鼠血清异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-D)的浓度明显降低[(2.02±0.22) mg/L比(4.28±0.55)mg/L,P<0.01],紧密连接蛋白claudin-1(0.72±0.15比0.04±0.02,P<0.05)、occludin(0.52±0.04比0.18±0.01,P<0.05)和黏蛋白2(MUC2)(0.36±0.06比0.07±0.03,P<0.05)表达均增高.(3)NLRP3炎症小体活化情况:与DSS组相比较,DSS+SB组结肠F4/80表达减少,IL-1β和IL-6表达降低,NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)的mRNA及蛋白的表达降低.结论 水飞蓟宾可抑制NLRP3炎症小体的活化,降低炎性因子的产生,保护肠黏膜屏障功能,对DSS诱导的结肠炎产生保护作用.
- 马嘉珩曹海龙陈雪郑荣娟董文逍王斯南曹晓沧王邦茂
- 关键词：水飞蓟宾结肠炎
- 高脂饮食促进结直肠癌发生机制的研究进展被引量：19
- 2016年
- 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化道常见肿瘤之一,在我国已成为发病率居第三位的恶性肿瘤。CRC病因复杂,主要包括遗传背景和环境因素,而后者与生活方式关系密切。高脂饮食通过影响胆汁酸代谢,改变肠道通透性、固有免疫及肠道菌群,进而诱发低度炎症等,增加了CRC的发病风险并促进了CRC的发生发展。本文就近年来对高脂饮食促进CRC的分子机制研究进行综述。
- 陈雪曹海龙王斯南王邦茂
- 关键词：结直肠癌高脂饮食分子机制
- 非甾体类抗炎药相关小肠黏膜损伤防治的研究进展被引量：8
- 2017年
- 近年来,非甾体类抗炎药(NSAID)引起的小肠黏膜损伤越来越受到关注,研究发现活性氧生成增加、胆汁酸、Toll样受体4的活化、Ⅰ型胶原合成的下调、自噬反应的抑制等机制可能参与了NSAID对小肠的损伤。药物防治小肠损伤是目前实现安全使用NSAID的重要措施,临床常用的药物有黏膜保护剂、部分抗生素及益生菌等。此文就近年来NSAID小肠黏膜损伤的机制及药物防治的研究进展作一综述。
- 马嘉珩曹海龙陈雪王邦茂
- 关键词：非甾体类抗炎药小肠药物毒性
- 进展性结直肠锯齿状病变的临床病理特征分析
- 刘天宇陈雪曹海龙王邦茂
- 水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究被引量：3
- 2018年
- 目的随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注。植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用。本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT 3)通路的调节。方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只)。AOM/DSS(10mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2%DSS(溶解于无菌饮用水),随后16d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环。AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠。免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6mRNA的表达。免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用。结果AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P<0.05;尤其是直径≥4mm的肿瘤,2组数量差异有统计学意义,t=4.12,P<0.001。AOM/DSS/SB组的肿瘤评分及炎症评分均低于AOM/DSS组。水飞蓟宾组小鼠肠道Ki-67阳性细胞百分比为(37.00±13.00)%,较AOM/DSS组(71.00±11.00)%减少,t=12.65,P<0.001。AOM/DSS/SB组TUNEL阳性细胞百分比为(28.40±13.60)%,较AOM/DSS组(15.00±9.00)%增加,t=2.41,P<0.05。AOM/DSS/SB组小鼠肠组织中炎症因子IL-6mRNA及磷酸化STAT 3表达水平低于AOM/DSS组,而STAT 3蛋白表达水平分别为(48.60±2.45)%和(56.80±3.15)%,2组差异无统计学意义,t=2.06,P>0.05。结论水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力。
- 郑荣娟郑荣娟曹海龙董文逍刘天宇刘天宇陈雪陈雪
- 关键词：水飞蓟宾白细胞介素-6信号转导及转录激活因子3
