李媛媛
- 作品数：14 被引量：32H指数：3
- 供职机构：天津医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡影响的机制探讨被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期及凋亡的影响及分子机制研究。方法:应用不同浓度PXD101处理培养的乳腺癌细胞株MCF-7,通过赛唑蓝比色(MTT)法和平板克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响;HoechSt33342荧光染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪PI染色法检测细胞周期变化以及AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Westen blot检测p21、CyclinB1、PARP、Bcl-2以及Bax的蛋白表达。结果:PXD101以剂量时间依赖性抑制MCF-7细胞的增殖;荧光显微镜观察发现细胞核碎裂,出现凋亡小体;0、0.1、1、10μmol/L PXD101作用24 h后,G_2/M期细胞比例增加,分别为(12.66±1.55)%、(20.63±1.32)%、(23.20±1.82)%、(32.19±2.37)%(P<0.05),凋亡细胞也增加(P<0.05);p21表达增多,CyclinBl表达减少,PARP剪切明显增加,Bcl-2表达减少,Bax表达增加。结论:PXD101在体外条件下能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞及凋亡,并呈剂量依赖性。
- 李媛媛张斌赵洪猛冯炜红张月刘博文陈祖锦曹旭晨
- 关键词：乳腺癌细胞周期细胞凋亡
- c—Met抑制剂PHA665752诱导乳腺癌MDA—MB-231细胞凋亡的作用被引量：1
- 2011年
- 肝细胞生长因子（HGF）的特异性受体c—Met与乳腺癌的发生发展密切相关，其过度表达可以作为判断乳腺癌预后差的独立指标。本研究旨在观察PHA665752诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。
- 冯炜红张斌张月赵洪猛李媛媛陈祖锦刘博文曹旭晨
- 关键词：癌细胞凋亡乳腺癌MDA特异性受体预后差
- 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用
- 2011年
- 组蛋白的乙酰化状态调控DNA转录从而影响基因的表达水平。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）可降低组蛋白乙酰化，引起DNA-组蛋白复合物压缩。这种压缩可以阻碍基因转录，抑制细胞分化。HDAC抑制剂可以解除DNA-组蛋白复合物压缩，从而促进肿瘤细胞生长停滞、分化及凋亡。在此过程中，HDAC抑制剂也影响非组蛋白的乙酰化状态和功能。HDAC抑制剂在多种肿瘤中不仅单独使用具有显著的抗肿瘤效应，在联合应用中也具有重大意义。
- 李媛媛张斌曹旭晨
- 关键词：肿瘤组蛋白脱乙酰基酶类生物学标记
- ZM447439对乳腺癌T47D细胞生长和细胞周期的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:研究Aurora激酶抑制剂ZM447439对体外培养的人乳腺癌细胞T47D生长和细胞周期各时相的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐法测定ZM447439对乳腺癌T47D细胞增殖的影响;克隆形成实验检测ZM447439对T471D细胞增殖的影响;流式细胞术检测ZM447439对乳腺癌T47D细胞周期各时相的影响。Western blot检测ZM447439对Aurora A,p-AuroraA,HistoneH3,p-HistoneH3以及CytlinBl的影响。结果:不同浓度的ZM447439处理T47D细胞24、48、72h明显抑制T47D细胞增殖,IC50分别为(9.604±0.982)Iμmol/L、(3.413±0.533)Iμmol/L、(0.620±0.208)μmol/L;经药物作用24h后,贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落;克隆形成率由(93.00±2.65)%降至0%;流式细胞术显示G_0/G_1期细胞由(50.50±1.71)%降至(6.30±0.17)%,S期细胞由(32.50±2.70)%降至0%,G_2/M期细胞由(17.00±4.39)%升高至(93.70±0.17)%,G_2/M期的阻滞呈现剂量依赖性:Westem blot显示Aurora A、HistoneH3无明显趋势变化,p-AuroraA、p-HistoneH3、CyclinBl随着浓度的增加而减少,都呈现一定的剂量依赖性。结论:ZM447439可抑制T47D细胞生长,产生G_2/M期阻滞。
- 张月张斌冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：乳腺癌AURORA增殖
- 3-甲基腺苷对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:研究自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-methylaclenine,3-MA)对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响。方法:常规培养人乳腺癌T47D细胞,分为对照组、3-MA组、芹菜素组、3-MA+芹菜素组。MTT法检测各组的细胞增殖抑制率;GFP-LC3质粒转染观察各组细胞自噬情况;Hochest/Mito-Red/YO-PRO-1染色法观察各组细胞凋亡形态;Annexinv/PI双染法流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;western hlot法检测LC3及PARP的变化。结果:MTT示3-MA+芹菜素组的增殖抑制率明显高于其他各组(P<0.05);GFP-LC3质粒转染结果显示:对照组,3-MA组及3-MA+芹菜素组自噬不明显,而芹菜素组与其他各组相比自噬明显增多(P<0.05);3-MA+芹菜素组的凋亡细胞增多,各组凋亡率分别为(12.73±0.05)%,(18.46±0.03)%,(23.27±0.07)%,(34.14±0.05)%,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,芹菜素组LC3-Ⅱ增高,而3-MA组及3-MA+芹菜素组的LC3-Ⅱ显著减少,3-MA+芹菜素组PARP的剪切带相比其他各组明显增加。结论:自噬抑制剂3-MA抑制细胞自噬后,能够明显增强芹菜素对乳腺癌T47D细胞系的凋亡诱导效应。
- 刘博文张斌张伟然张月冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：芹菜素乳腺癌细胞凋亡
- Aurora激酶抑制剂对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：5
- 2012年
- 目的观察Aurora激酶抑制剂VX-680对人乳腺癌MDA—MB-231细胞株增殖和凋亡的影响。方法不同浓度的VX-680处理MDA—MB-231细胞，倒置显微镜下观察细胞形态变化，用噻唑蓝（M1Tr）比色法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖，碘化丙锭（PI）单染法榆测细胞周期，免疫荧光观察核和纺锤体形态变化，免疫印迹法检测AuroraA／B蛋白、组蛋白和凋亡相关蛋白表达，Yo—Pro-1荧光染色观察细胞凋亡形态学变化。结果VX-680显著抑制MDA—MB-231增殖，24、48h半数抑制浓度（Ic50）分别为（2．362±0．599）、（0．102±0．556）μmol／L；经药物作用24h后，贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落；克隆形成率由（93．00±0．03）％降至（0．01±0．01）％，G0／G1期细胞由（51．27±0．75）％降至（5．87±0．49）％，G2／M期细胞由（17．67±1．25）％升高至（91．93±1．96）％，荧光染料法显示凋亡细胞数由（4．33±0．03）％增高至（44．00±0．04）％，实验组与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；细胞核与纺锤体结构紊乱；免疫印迹检测提示磷酸化AuroraA／B、磷酸化Histone H3表达水平降低，Caspase-3和PARP被剪切。结论VX-680抑制乳腺癌细胞MDA—MB-231增殖、诱导凋亡呈剂量依赖性。
- 张月张斌冯炜红李媛媛刘博文曹旭晨
- 关键词：乳腺癌AURORA增殖脱噬作用
- SB939诱导乳腺癌细胞周期阻滞和凋亡的作用及机制被引量：2
- 2012年
- 目的观察组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂SB939对乳腺癌细胞株T47D和MDA—MB-231增殖、细胞周期及凋亡的影响。方法不同浓度SB939处理细胞后，用噻唑蓝（MTY）比色法检测对细胞增殖影响；碘化丙锭（PI）染色法检测细胞周期变化；膜联蛋白V（AnnexinV）／PI双染法检测细胞凋亡；Westernblot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）等蛋白表达水平；实时定量聚合酶链反应（ReM-timePCR）检测p21及细胞周期蛋白（Cyclin）B1mRNA水平。结果SB939明显抑制上述两种细胞增殖，24h半数抑制浓度（IC50）分别为（2．721±0．320）、（5．647±0．470）μmoL／L；1μmoL／L药物作用细胞24h，G2／M期比例增加，分别为（21．20±1．90）％、（28．35±2．25）％，凋亡细胞比例增加，分别为（37．60±1．34）％、（34．40±1．77）％，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；PARP剪切明显增加，bax、p21表达增多，B淋巴细胞／白血病-2（bcl-2）、cdc2、细胞周期蛋白（Cyclin）B1表达减少；p21mRNA水平增加，CyclinB1mRNA水平减少。结论SB939在体外条件下能够明显抑制乳腺癌细胞增殖，诱导细胞周期阻滞及促进细胞凋亡，并呈明显的量效关系。
- 李媛媛张斌张月冯炜红赵洪猛曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤细胞周期细胞凋亡
- PHA739358抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡的分子机制被引量：2
- 2012年
- 目的 研究Aurora激酶抑制剂PHA739358抑制人乳腺癌T47D细胞增殖、诱导凋亡的分子机制.方法 用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）评价PHA739358对T47D细胞增殖的影响；免疫荧光法观察染色体、核的变化；流式细胞术检测细胞周期阻滞和凋亡率；Western印迹检测AuroraA、pAurora A、Histone H3、p-Histone H3,周期特异性指标Cyclin B1,周期调节性指标Cdc2、Cdc25c、p-Cdc2、p-Cdc25c,凋亡诱导指标p21、p53,凋亡相关指标PARP、Bcl-2、Bax.结果 不同浓度的PHA739358处理细胞24h、48 h后,明显抑制T47D的增殖,IC50分别为（3.44±0.54） μ,mol/L、（0.21±0.67）μmol/L,核与纺锤体形态发生明显变化,G2/M期阻滞增加呈剂量依赖性,Western印迹显示Aurora A、Histone H3、Cdc2、Cdc25c无明显趋势变化,p-AuroraA、p-Histone H3、CyclinB1、Bcl-2随着浓度的增加而减少,p-Cdc2、p-Cdc25c、P21、P53、Bax、PARP随着浓度的增加而增加.流式细胞术凋亡率由0.31％ ±0.03％增加到40.6％±0.81％.结论 PHA739358抑制乳腺癌细胞T47D增殖、诱导凋亡的分子机制为乳腺癌治疗提供了新思路.
- 张月张斌冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡
- ABT-737对顺铂诱导乳腺癌T47D细胞凋亡的增敏作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨Bcl-2抑制剂ABT-737联合顺铂对乳腺癌T47D细胞株凋亡的影响。方法常规培养T47D细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测ABT-737联合顺铂对T47D细胞增殖的影响，采用Westernblot法检测凋亡相关蛋白的表达，采用荧光染色法观察T47D细胞凋亡的形态学变化，采用流式细胞仪检测T47D细胞的凋亡率。结果MTT法检测结果显示，ABT-737可明显降低顺铂在T47D细胞中的IC50[由顺铂单药的（26．00±1．41）μmol／L降为联合用药的（13．00±1．11）μmol／L]。ABT-737增加顺铂对T47D细胞的抑制作用，并呈剂量依赖性，而ABT-737单药对T47D细胞的抑制作用不明显。Westernblot检测多聚ADP核糖聚合酶（PARP）的剪切结果显示，ABT-737明显降低了顺铂诱导T47D细胞凋亡的浓度，加快了凋亡诱导时间，ABT-737对顺铂诱导T47D细胞凋亡的增敏作用呈剂量依赖性，单药对T47D细胞的作用不明显。与单药组相比，ABT-737与顺铂联合时T47D细胞中PARP和caspase3的剪切明显增加，而Bcl-2、Bcl—X。和Bax的表达无明显变化。荧光染色和流式细胞术检测结果均显示，ABT-737联合顺铂时，T47D细胞的凋亡率明显增加。结论ABT-737可显著提高顺铂对乳腺癌T47D细胞的凋亡诱导作用。
- 陈祖锦张斌潘思虎赵洪猛张月冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤顺铂细胞凋亡
- c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡被引量：5
- 2012年
- 目的:研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化。结果:SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05),其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC_(50))值为(0.767±0.115)μmoL/L。SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G_0/G_1期阻滞。同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系。结论:c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G_0/G_1期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关。
- 冯炜红张斌赵洪猛张月李媛媛陈祖锦刘博文曹旭晨
- 关键词：乳腺癌C-MET凋亡
