李宽
- 作品数:14 被引量:9H指数:2
- 供职机构:天津市海河医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市科技计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- DJ-1在支气管哮喘治疗及诊断中的应用
- 本发明属于生物医药领域,具体涉及一种DJ‑1在支气管哮喘治疗及诊断中的应用。DJ‑1作为靶点在制备或者筛选支气管哮喘或者过敏性炎症的药物中的应用;一种治疗支气管哮喘中杯状细胞增生及粘液化生的药物,一种抑制杯状细胞分化及粘...
- 陈怀永袁增强李宽李雪张秋阳李玉王建海
- 小鼠气管无创给药装置
- 本实用新型属于医疗辅助器械领域,具体涉及一种小鼠气管无创给药装置,包括针头以及与所述的针头连接的注射器;所述的针头包括顶部的外翻圆润凸起,中间的弧形弯曲针管以及底部的连接件;所述的弧形弯曲针管的弧度为30度。本实用新型可...
- 陈怀永李雪万振刘勇李宽
- 特发性肺纤维化中气道祖细胞增殖功能的调控被引量:1
- 2016年
- 目的 探讨特发性肺纤维化中成纤维细胞对气道祖细胞增殖功能的调控.方法 制备β-肌动蛋白-绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)小鼠肺组织单细胞悬液,利用流式细胞术分选得到气道祖细胞;通过气道祖细胞与肺成纤维细胞共培养观察气道祖细胞的生长情况.TGF-β受体抑制剂SB431542处理成纤维细胞,测定成纤维细胞分泌生长因子1(fibroblast growth factor 1,FGF1)和成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor2,FGF2)的变化,观察FGF1/2对气道祖细胞生长的作用.结果 流式细胞术分选得到的气道祖细胞和正常人来源的肺成纤维细胞共培养,8d后克隆形成率为(3.5±1.1)%;而气道祖细胞和特发性肺纤维化患者来源的肺成纤维细胞共培养时,克隆明显减少,克隆形成率仅(0.04±0.04)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).荧光显微镜下可见SB431542上调肺成纤维细胞分泌的生长因子FGF1/2的表达,FGF1 mRNA的表达量由对照组的0.0002上调到实验组的0.005 5,FGF2 mRNA的表达量由对照组的0.0008上调到实验组的0.001 5,FGF1/2均促进了气道祖细胞的生长.FGF1/2单独培养气道祖细胞,8d后成功出现克隆,形成率为(0.3±0.1)%.结论 在特发性肺纤维化发展过程中,成纤维细胞分泌的生长因子FGF1/2调控气道祖细胞增殖.
- 杨书香吴琦孙昕李雪李宽徐龙李玉张秋阳张颖超
- 关键词:特发性肺纤维化成纤维细胞
- 黏蛋白5AC和黏蛋白5B在相关肺疾病发生发展中的作用机制研究进展被引量:1
- 2023年
- 黏蛋白5AC(MUC5AC)和黏蛋白5B(MUC5B)是肺部气道黏液中最主要的凝胶形成黏蛋白,参与许多肺部疾病的发生发展。黏液阻塞性肺疾病主要有慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘及囊性纤维化(CF)等,MUC5B可通过干扰信号转导和转录激活因子6-上皮特异性ETS转录因子通路表达,改变气道黏蛋白成分,参与COPD的发生发展;MUC5AC及MUC5B表达变化参与哮喘的炎症反应;MUC5AC及MUC5B表达增加,可促进呼吸道黏蛋白的分泌,使其形成黏液栓,参与CF的发生发展。MUC5B过表达可导致黏液纤毛功能障碍、促进蜂窝囊肿形成,促进特发性肺纤维化(IPF)的发生发展;MUC5B基因rs35705950位点多态性可能与IPF的易感性有关;MUC5AC通过调控黏膜损伤后上皮伤口愈合、细胞应激、黏膜损伤和修复途径激活,参与IPF的气道上皮失衡。此外,表达异常的MUC5AC、MUC5B可使气道黏液产生异常、黏液生理特性改变,导致新型冠状病毒肺炎患者的气道症状持续存在。
- 杨庆婵李宽王咏梅
- 关键词:黏蛋白黏蛋白5AC特发性肺纤维化
- 肺上皮干细胞与肺部疾病研究进展被引量:4
- 2016年
- 肺上皮干细胞的研究是呼吸系统的重要研究热点之一.基底细胞和2型肺泡细胞等具有自我更新和分化能力,在呼吸道上皮修复与再生中发挥重要作用.支气管哮喘(简称哮喘)、慢阻肺、肺癌和流感等肺部疾病均伴随上皮细胞的损伤、增生或癌变.近年来对肺上皮干细胞的鉴定与功能调控的研究急剧增多,这些研究成果将加快揭示肺上皮干细胞在重大肺部疾病发生、发展中的作用机制,可以预见肺上皮干细胞将为治疗哮喘等重大肺部疾病提供新的靶标.
- 李宽吴琦孙昕陈怀永
- 关键词:上皮干细胞肺部疾病分化能力自我更新肺泡细胞基底细胞
- 核糖体蛋白S6激酶1抑制剂对气道上皮干/祖细胞增殖及分化功能的影响
- 2019年
- 目的研究mTOR信号通路下游元件核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)抑制剂PF-4708671对气道干/祖细胞增殖与分化功能的影响。方法准备10只C57BL/6小鼠,采用流式细胞分选技术将气道干细胞(vClub)和气道祖细胞(Club)从小鼠气道分选出来;采用类器官培养技术分别把vClub细胞、Club细胞和成纤维细胞(M Lg)混合培养。细胞设0、 4、 20、 100nmol/LPF-4708671处理组,培养第8天时显微镜下观察克隆生长情况,统计克隆形成数量;第10天时荧光定量PCR检测S6K1激酶基因R ps6kb1、Club细胞标志物细胞色素氧化酶(Cyp2f)、纤2 毛细胞标志物乙酰化微管蛋白(Ac)和t 叉头框转录因子J1(Foxj),杯1 状细胞标志物氯化物通道钙活化家族成员3(Clca)叉3 头框转录因子a3(Foxa3)的mRNA表达情况。结果不同浓度的PF-4708671对vClub细胞克隆数量无明显影响(P> 0.05),而 4、 20、100nmol/LPF-4708671浓度组Club细胞克隆数量均较0nmol/L组减少(P< 0.05)。不同浓度的PF-4708671对vClub向Club细胞的分化无明显影响,其特征分子Cyp2f2在 mRNA表达水平差异方面无统计学意义。PF-4708671对Club细胞向纤毛细胞和杯状细胞的分化能力均无明显影响,4组间2种细胞的标志物A c、tFoxj1及 Clca3、Foxa3表达水平差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 mTOR/S6K1信号通路对小鼠气道干/祖细胞的增殖功能呈正调控作用,对其分化功能影响甚微。
- 李敏敏李宽孙昕孙昕孙昕
- 关键词:细胞分化
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂对小鼠气道Club细胞增殖的影响
- 2021年
- 目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)抑制剂6-氨基烟酰胺(6-AN)对小鼠气道Club细胞增殖的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组和哮喘组,哮喘组小鼠采用腹腔注射与雾化吸入鸡卵清蛋白(OVA)的方法建立哮喘模型。造模成功后取肺组织,进行免疫荧光染色,统计小鼠气道中Ki67^(+)CCSP^(+)细胞占CCSP^(+)细胞的比例。利用流式细胞术分选出Club细胞后,用荧光定量PCR法测定glucose-6-phosphate dehydrogenase X-linked(G6pdx)mRNA的表达情况。利用类器官培养法培养Club细胞,设0、10μmol/L 6-AN组,统计第8天克隆的平均直径和克隆形成数量。结果与对照组相比,哮喘组气道Ki67^(+)CCSP^(+)细胞占CCSP^(+)细胞百分比显著升高(P<0.01)。哮喘组Club细胞G6pdx mRNA表达较对照组显著上调(P<0.01)。10μmol/L 6-AN组Club细胞的克隆平均直径和克隆形成数量较0μmol/L 6-AN组均显著降低(P<0.01)。结论G6PD抑制剂6-AN可抑制小鼠气道Club细胞增殖功能。
- 耿蓓李宽吴琦吴琦陈怀永
- 关键词:细胞增殖
- 一种用于建立小鼠哮喘模型的分仓式药雾装置
- 本实用新型涉及一种用于建立小鼠哮喘模型的分仓式药雾装置,包括由仓体和仓盖构成的方形箱体药雾仓,特征是在仓体的底板上以底板左右中心线为对称中心,对称设置分别贴靠前、后壁并连通左、右侧壁的格栅式前、后雾仓排,前、后雾仓排分别...
- 陈怀永李宽张秋阳吴琦孙昕李雪李玉
- 文献传递
- 人类肺干细胞的分选方法
- 本发明涉及一种肺组织干细胞的分选方法,尤其是一种人类肺干细胞的分选方法。包括处理肺组织,抗体孵育以及流式分选等步骤,利用该方法分选人类肺干细胞可以直接对人类肺干细胞进行研究,首次解决了阻碍人类干细胞研究的难题。
- 陈怀永吴琦孙昕李宽张秋阳武俊平谢祎
- 文献传递
- 气道上皮细胞紧密连接在小鼠哮喘中的病理学改变被引量:3
- 2016年
- 目的探讨小鼠支气管哮喘(哮喘)中气道上皮紧密连接的病理学改变。方法 10只小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组5只。哮喘组于第0、7天腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)溶液,在第14、15、16天以雾化的OVA熏诱小鼠,1 h/次、1次/d;对照组用PBS溶液替代OVA;2组小鼠在第18天回收肺组织,采用免疫荧光染色法评价小鼠哮喘模型的有效性,荧光定量PCR检测紧密连接相关蛋白基因Claudin 1、Claudin 3、Claudin 4、Claudin 5、Claudin 7、Clau-din 10在肺组织中的表达。结果哮喘组Claudin 3、Claudin 4、Claudin 10 m RNA水平较对照组低(P<0.05),而Clau-din 1、Claudin 5、Claudin 7 m RNA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论哮喘病理过程中气道上皮细胞紧密连接松散,提示气道上皮屏障破坏。
- 李凡吴琦孙昕李宽张颖超李雪李玉张秋阳徐龙陈怀永
- 关键词:哮喘连接蛋白类CLAUDIN