目的研究姜黄素对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中肝过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和核因子κB(NF-κB)p65 m RNA及蛋白表达的影响。方法建立大鼠NAFLD模型,按照随机化原则分为5组:正常组、模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组。正常组给予普通饮食,其余4组给予高脂饮食,同时分别用羧甲基纤维素钠(CMC)和低、中、高剂量姜黄素进行治疗。持续治疗12周后,处死各组大鼠并进行处理分析。血清生物化学方法检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量;HE染色对大鼠肝组织进行病理学观察;免疫组织化学检测大鼠肝组织PPAR-γ和NF-κB p65蛋白的表达情况;RT-PCR检测PPAR-γ和NF-κB p65 m RNA的表达情况。结果治疗组(低、中、高剂量)大鼠血清中ALT、AST、TG、TC含量较模型组明显降低(P<0.05)。治疗组(低、中、高剂量)大鼠肝组织的脂肪变性程度较模型组明显减轻。与正常组比较,模型组肝组织PPAR-γm RNA及蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05),而NF-κB p65 m RNA及蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组(低、中、高剂量)大鼠肝组织PPAR-γ的表达明显增加(P<0.05),PPAR-γ的表达水平以高剂量治疗组升高更加明显(P<0.01);与模型组相比,治疗组(低、中、高剂量)大鼠肝组织NF-κB p65的表达显著减少(P<0.05),NF-κB p65的表达水平以高剂量治疗组降低更加明显(P<0.01)。结论姜黄素可明显减轻高脂诱导的大鼠NAFLD肝组织的脂肪变性和炎性反应,其抗脂肪变性和抗炎的机制可能与姜黄素激活PPAR-γ的表达,从而抑制NF-κB p65的活性有关。PPAR-γ和NF-κB p65的表达参与了NAFLD的发生发展,控制这些信号分子的表达可能是姜黄素治疗NAFLD的重要机制之一。
