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丹酚酸B保护大鼠缺血心肌与炎症小体NLRP3表达的相关性研究被引量：17: 2016年; 目的探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌缺血损伤的保护作用及炎症小体NLRP3(NLR family,pyrin domain containing 3)相关蛋白的表达对心肌缺血的影响。方法♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和Sal B低、中、高剂量组。Sal B各剂量组腹腔注射给予Sal B 5、10、15 mg·kg^(-1),模型组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,各组连续给药7 d;从d 5开始,皮下多点注射ISO(30 mg·kg^(-1)),连续2 d造模。末次造模24 h后观察Sal B对大鼠心电图、血清中心肌酶、氧化指标和炎症因子含量、心肌组织中炎症小体NLRP3相关蛋白表达及形态学的影响。结果 Sal B可以明显减轻心肌组织坏死和炎细胞浸润,明显降低心电图中T波值(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Sal B各剂量组的肌酸激酶(creatine kinase,CK)值、谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,GOT)值和白细胞介素1-β(interleukin 1-β,IL-1β)值,Sal B中、高剂量组的丙二醛(malonaldehyde,MDA)值及中剂量组的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)值均明显降低(P<0.05,P<0.01);血清Sal B中、高剂量组的总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)值明显升高(P<0.05,P<0.01);Sal B给药组的心脏组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific protease-1,caspase-1)和IL-1β蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 Sal B具有抗ISO所致大鼠心肌缺血作用,该作用机制可能与调控炎症小体NLRP3相关蛋白表达,抑制炎症因子的生成有关。; 王新宇王曼孙帅军陈叶香蒋宝平许立; 关键词：丹酚酸B NLRP3 异丙肾上腺素白细胞介素1-Β 心肌酶

苏子降气汤增强沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗炎作用的研究被引量：15: 2016年; 目的探讨苏子降气汤增强沙美特罗替卡松粉吸入剂(ICS/LABA)治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)抗炎作用的效果和机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICS/LABA组(183 ug/kg)、ICS/LABA+苏子降气汤高、中、低组(3.4 g/kg、1.7 g/kg和0.85 g/kg)。模型大鼠均采用脂多糖加香烟烟雾刺激复制慢阻肺大鼠动物模型。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肺泡灌洗液中转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度,观察肺组织病理变化,免疫组化检测肺组织中TNF-α的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中TNF-αmRNA的表达。结果苏子降气汤与沙美特罗替卡松粉吸入剂联用能降低IL-8、TNF-α和TGF-β1含量,其中高、中剂量效果更加显著(P<0.01,P<0.05);病理学结果显示高、中剂量组肺组织炎症反应明显改善;免疫组化检测显示高、中剂量组肺组织中TNF-α明显下降;高、中剂量组肺组织中TNF-αmRNA相对表达量明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论苏子降气汤与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合使用对慢阻肺大鼠具有明显疗效,可能是通过降低TNF-α的表达,增强沙美特罗替卡松粉吸入剂的抗炎作用。; 李芳王新宇王曼蒋宝平许立; 关键词：慢性阻塞性肺疾病苏子降气汤沙美特罗替卡松粉吸入剂肿瘤坏死因子Α

丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究被引量：11: 2016年; 目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系,为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(Sham),模型组即单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO),丹酚酸B(Sal B)高、低剂量组(25,6.25 mg·kg^(-1)·d^(-1))。术后第21天,采血,取肾。检测各组小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)的含量;HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变;Western Blot技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、E-cad、TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较,UUO组小鼠的血Scr、BUN均明显升高(P<0.05,P<0.01);与UUO组比较,Sal B低剂量组小鼠的血Scr、BUN无明显变化(P>0.05);Sal B高剂量组小鼠的血Scr、BUN有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE、Masson染色结果,Sal B低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组,评分显著减少(P<0.01)。肾组织Western Blot检测结果显示,与UUO组比较,Sal B低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01),Sal B低剂量组E-cad的表达水平无明显变化,而Sal B高剂量组E-cad的表达水平则明显升高(P<0.01);β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分,来调控Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。; 王曼王新宇陈叶香孙帅军蒋宝平许立; 关键词：丹酚酸B 肾间质纤维化 Β-CATENIN

右归丸干预肾间质纤维化的作用机制研究被引量：9: 2016年; 目的探讨右归丸对腺嘌呤诱导的大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的干预作用。方法取SD大鼠50只,随机分为空白对照组,模型组,右归丸低、中、高(2.25,4.50,9.00 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。每天上午8点各组给予腺嘌呤(0.15 g·kg^(-1))灌胃制备RIF模型,空白对照组给予等量生理盐水,下午17点右归丸各组灌胃给予相应剂量的右归丸,给药体积均为10 m L·kg^(-1),空白对照组和模型组给予等量生理盐水,连续15 d。给药期间定期测定大鼠体质量,实验结束称取各组大鼠肾质量并计算肾指数,肾组织进行病理HE染色,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),炎性因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾质量、肾指数显著增加(P<0.01),SCr、BUN水平显著增加(P<0.01),肾小管重度萎缩、坏死。炎细胞浸润、纤维结缔组织增生,SOD显著降低、MDA显著增加(P<0.05,P<0.01),炎性因子IL-1β和IL-6显著增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,右归丸组对大鼠体质量有一定的改善作用,差异无统计学意义(P>0.05);但可减轻大鼠肾质量、肾指数(P<0.01),显著降低SCr、BUN水平(P<0.05),对肾小管重度坏死萎缩、炎细胞浸润及纤维结缔组织增生均有不同程度的改善作用,有显著增加SOD、降低MDA的作用(P<0.05),能够显著降低炎性因子IL-1β和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01)。结论右归丸对腺嘌呤诱导的RIF有明显的改善作用。; 陈叶香许立孙帅军王曼王新宇蒋宝平余黎喻斌; 关键词：右归丸肾间质纤维化腺嘌呤抗氧化抗炎

自噬对庆大霉素诱导的大鼠肾损伤及修复作用的研究被引量：1: 2016年; 目的探究自噬在庆大霉素诱导的大鼠肾损伤及修复过程中的作用。方法健康SD大鼠随机分为:生理盐水(NS)组,庆大霉素(gentamicin,GM)组和雷帕霉素(rapamycin,RAP)组。NS组大鼠腹腔注射NS,其他各组大鼠每天腹腔注射GM 100 mg·kg^(-1),同时RAP组大鼠每天灌胃RAP 1.5 mg·kg^(-1),连续7 d。分别在给药2,7,17 d后采集动物肾、血、尿液等样本。观察各组大鼠肾指数、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、尿液中肾损伤分子1(Kidney Injury Molecule1,Kim^(-1))表达水平及不同时期微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的变化情况。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果与NS组比较,连续7 d给予GM后,GM组和RAP组均表现出肾指数、血Bun和Scr、尿Kim-1等水平显著升高(P<0.05,P<0.01),而在第17天时,GM组和RAP组大鼠均表现出肾指数、血Bun和Scr、尿Kim-1等不同水平的降低,且RAP组降低程度较GM组明显。在第7天时,与NS组比较,GM组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著性降低(P<0.05),RAP组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著性升高(P<0.01),在第17 d时,GM组和RAP组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均显著性升高(P<0.05)。HE染色表明肾损伤水平出现损伤加剧后的修复现象。结论自噬能够延缓GM诱导的肾损伤的发生,同时在肾损伤后修复过程中,自噬发挥重要的保护作用。; 孙帅军陈叶香王新宇王曼蒋宝平许立; 关键词：自噬肾损伤 LC3

丹酚酸B对大鼠缺血心肌组织溶酶体功能的影响被引量：2: 2016年; 目的探讨丹酚酸B(Sal B)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶体功能的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组,模型组,丹参注射液组和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg组。除空白组外,各组大鼠尾静脉注射ISO建立急性心肌缺血模型,连续给药7 d后,PowerLab数据采集分析系统测定各组大鼠心电图变化;试剂盒测定血清中溶酶体相关膜蛋白2(Lamp-2)、组织蛋白酶D(Cat-D)的活性,心脏匀浆中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、Cat-D和溶酶体匀浆中Cat-D的活性;HE染色法检测心肌梗死面积。结果与空白对照组比较(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠心电图T波水平显著升高,血清中Lamp-2、Cat-D的水平显著升高,心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量升高,溶酶体匀浆中Cat-D含量降低,心肌梗死面积明显增多。Sal B 12.8、6.4 mg/kg组和丹参注射液组能够显著降低心电图T波升高值,降低血清lamp2、Cat-D和心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量,升高心脏溶酶体匀浆Cat-D含量,与模型组比较(P<0.05或P<0.01)。结论 Sal B对心肌缺血的保护作用与溶酶体的膜稳定性及水解酶的活性功能有一定的关系。; 孙帅军王新宇黄小玲陈叶香王曼蒋宝平许立; 关键词：丹酚酸B 心肌缺血溶酶体组织蛋白酶D

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王曼

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