王旭
- 作品数：7 被引量：17H指数：3
- 供职机构：第三军医大学大坪医院野战外科研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖被引量：6
- 2016年
- 目的探讨6-姜烯酚对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响及其可能的分子机制。方法组织贴块法培养野生型(wild type,WT)和Toll样受体4敲除(Toll-like receptor 4 knockout,TLR4^(-/-))小鼠原代VSMCs。应用血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导VSMCs增殖。分别应用TLR4配体脂多糖(LPS)和TLR4抑制剂(Eritoran,E5564)激活和抑制TLR4,观察TLR4在VSMCs增殖中的作用。加入6-姜烯酚刺激,观察对VSMCs增殖以及对TLR4表达的影响。结果 6-姜烯酚呈浓度依赖性地抑制PDGF诱导的VSMCs增殖(P<0.05);PDGF和LPS均可激活TLR4并促进野生VSMCs的增殖(P<0.05),TLR4基因敲除抑制PDGF和LPS诱导的VSMCs增殖(P<0.05);6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4表达(P<0.05)。6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4下游蛋白NF-κB的表达(P<0.05)。结论 6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖。
- 陈磊胡子成周毅张明杰王旭皮燕龙春燕孙梦娇陈雪李敬诚张莉莉
- 关键词：血管平滑肌细胞细胞增殖
- 白介素18基因启动子607C/A和137G/C多态性与中国人群缺血性卒中风险的meta分析
- 目的：探讨白介素(Interleukin) 18 (IL-18)基因启动子区域607C/A和137G/C多态性与中国人群缺血性卒中发生风险的相关性.方法：检索PubMed、Embase、Web of Science、中国...
- 张明杰周毅陈磊龙春燕王旭皮燕高长越李敬诚张莉莉
- 关键词：IL-18META分析
- SIRT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成被引量：2
- 2017年
- 目的探讨沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)泡沫化的作用和相关的分子机制。方法用组织贴块法体外培养原代VSMC,用80μg/mL ox-LDL刺激VSMC诱导泡沫细胞形成。检测SIRT1在ox-LDL刺激不同时间(24、48、72 h)的表达变化。SIRT1的活性调控分别应用SIRT1激动剂(SRT1720,SRT,1μmol/L)和抑制剂(nicotinamide,Nic,100μmol/L)进行干预。干预24 h后采用Western blot检测VSMC过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)的蛋白表达,干预48 h后采用油红O染色检测细胞内脂质沉积和泡沫细胞形成情况。应用PPARγ激动剂(Rosiglitazone,RSG,50μmol/L)和抑制剂(GW9662,10μmol/L)调控PPARγ的表达,Western blot检测VSMC中ACAT1的表达。结果 1ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中,SIRT1蛋白表达在48 h降低约47%(P<0.01);油红O染色显示,SRT可以抑制VSMC泡沫细胞形成,而Nic可逆转SRT的抑制作用;2ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中ACAT1的表达显著增加[(2.77±0.70),P<0.01],SIRT1激动剂SRT可显著抑制ACAT1的表达[(0.90±0.27),P<0.01],而SIRT1抑制剂Nic可阻断这一作用,升高ACAT1的表达[(2.25±0.37),P<0.05];3ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中PPARγ的表达减少[(0.73±0.12),P<0.05],SIRT1激动剂SRT可上调VSMC中PPARγ的表达[(0.98±0.16),P<0.05],SIRT1抑制剂Nic抑制PPARγ的表达[(0.47±0.13),P<0.01];4PPARγ激动剂RSG可抑制ACAT1的表达[(0.73±0.09),P<0.01],而PPARγ抑制剂GW9662则上调ACAT1表达[(1.68±0.09),P<0.01]。结论 SIRT1通过上调VSMC中PPARγ表达而抑制ACAT1表达,从而抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变。
- 王旭陈雪孙梦姣张明杰郭露朱洁李敬诚张莉莉
- 关键词：泡沫细胞氧化型低密度脂蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- SIRT1抗动脉粥样硬化的分子机制被引量：1
- 2018年
- 随着人口的老龄化，动脉粥样硬化（atherosclerosis）的发病率越来越高，已经成为导致患者死亡的主要原因，严重影响人类的健康和生存质量。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性的血管疾病，涉及血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖迁移、动脉内膜脂质聚集及斑块形成等多种病理过程。
- 陈雪王旭张明杰张莉莉
- 关键词：SIRT1动脉粥样硬化分子机制
- 大胞饮途径介导血管平滑肌细胞内脂滴聚集被引量：3
- 2018年
- 目的探讨大胞饮途径是否介导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)内脂滴聚集。方法组织块贴壁培养法培养VSMCs;免疫荧光染色鉴定原代VSMCs;天然低密度脂蛋白(nLDL,50、200、800μg/mL)及脂多糖(LPS,200 ng/mL)刺激培养VSMCs,构建泡沫细胞模型;流式细胞术检测VSMCs对大胞饮示踪剂Lucifer Yellow(LY)和Di I标记的nLDL(Di I-nLDL)的摄取;油红O染色鉴定VSMCs内脂滴聚集。结果 (1)LPS刺激可促进VSMCs对nLDL呈浓度依赖性地摄取增加,导致细胞内脂滴的聚集逐渐增多。(2)200 ng/mL LPS刺激VSMCs 6 h,VSMCs对LY的摄取增加75%(P<0.01),对Di I-nLDL的摄取增加76%(P<0.01)。(3)应用胞饮抑制剂LY294002后,VSMCs对Di I-nLDL的摄取减少约29%(P<0.01),VSMCs内脂滴聚集明显减少。结论 LPS刺激诱导VSMCs通过大胞饮途径摄取nLDL,从而增加细胞内脂滴的聚集,促进平滑肌源性泡沫细胞形成。
- 陈雪王旭郭露李敬诚张莉莉
- 关键词：泡沫细胞血管平滑肌细胞脂多糖
- SIRT1在血管平滑肌源性泡沫细胞迁移中的作用和机制研究
- 泡沫细胞形成脂纹及斑块沉积于血管壁是动脉粥样硬化早期的关键病理环节。以往的研究证实血管平滑肌细胞(VSMC)在人冠状动脉粥样硬化中比巨噬细胞承担更多的脂质负荷,提示VSMC是泡沫细胞的主要来源。值得注意的是VSMC源性泡...
- 张明杰周毅陈磊王旭皮燕龙春燕孙梦姣陈雪高长越李敬诚张莉莉
- 关键词：VSMC泡沫细胞迁移SIRT1TRPV1
- 大鼠急性肺损伤的肺功能及病理变化特点被引量：5
- 2018年
- 目的探讨无创性气管内注射脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）肺功能及其病理变化特点，为进一步研究ALI机制提供实验依据。方法将25只SD雄性大鼠按随机数字表法分为对照组（5只）、ALI组（20只）。ACI组采用气管内注射LPS（4．5mg／kg）制作大鼠ALI模型。对照组注射150μl等渗盐水。分别在伤后12，24，48，72h，应用Buxco小动物用力肺功能检测系统进行肺功能检测，包括动态肺顺应性（Cdyn）、用力肺活量（FVC）、功能残气量（FRC）、准静态顺应性（Cchord）、第100毫秒呼气容积（FEV100）、气道阻力（RI）；同时收集大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），检测总蛋白含量和肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度，并观察肺脏大体变化和HE染色肺组织病理学改变。结果与对照组比较，ALI组Cdyn、FVC、FRC及FEV100在伤后各时相点均显著降低（P〈0．05或0．01）；而R1在伤后24h和48h明显升高（P〈0．01）；Cchord在各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。伤后12—72h，ALI组BALF的总蛋白含量和TNF—α浓度均显著增高（P〈0．05或0．01）。与对照组比较，伤后12hALI组整个肺脏呈暗红色，肺门区出血最为严重，可见单个或多个大小不等的出血灶，肺脏表面多见大小不等点状和灶状出血，以肺门为中心呈放射分布，至72h肺脏组织颜色逐渐恢复正常。光镜下可见伤后12h肺间质水肿、炎性细胞浸润、肺血管淤血和灶性肺出血等，呈典型的ALI病理改变，24h变化最为显著，至72h病理改变明显减轻。结论一次性气管内注射LPS可诱导典型的ALI病理学改变，其肺功能指标与肺病理学特点及BALF总蛋白、TNF-α水平存在相似的变化趋势，提示肺功能检测参数如Cdyn、FVC、FRC和FEV100的下降及R1的增加可为ALI评价提供参考依据。
- 杜娟陈民佳文大林王旭陆红祥孙剑会蒋建新黄宏
- 关键词：脂多糖急性肺损伤呼吸功能试验肿瘤坏死因子-Α
