SIRT1-T177位点磷酸化在衰老相关疾病中作为生物标记物的用途 本发明属于分子诊断医学技术领域。为解决现有技术中存在的Sirt1评估个体衰老及与衰老相关疾病的分子诊断和延缓个体衰老不能提供合适的靶点和干预策略的技术问题,本发明提供一种SIRT1‑T177位点磷酸化在衰老相关疾病中作为... 肖智雄 王阳 赵志强 王亮FBXL2激活剂在制备治疗EGFR驱动的肺癌的药物中的用途 本发明提供了FBXL2激活剂在制备治疗EGFR驱动的癌症的药物中的用途。本发明首次发现了FBXL2可以作用于EGFR,能有效抑制EGFR,进而治疗EGFR驱动的癌症,为临床治疗EGFR驱动的癌症提供了一种新的选择,特别是... 肖智雄 牛孟孟文献传递 p53突变蛋白对人肺腺癌细胞中E-cadherin的表达调控及细胞迁移的影响 被引量:2 2016年 在人肺肿瘤细胞H1299中稳定表达含R273H点突变的p53蛋白(p53-R273H),观察到细胞中E-cadherin mRNA和蛋白水平下调,同时细胞迁移能力增强.免疫荧光方法检测发现p53-R273H显著降低E-cadherin在肿瘤细胞间的表达.这些结果表明p53-R273H突变蛋白具有下调E-cadherin基因的表达和促使肿瘤细胞迁移的新功能. 万杨 吕涛 肖智雄关键词:肿瘤细胞 E-CADHERIN 细胞迁移 同源建模方法预测蛋白质突变结构的适用性分析 被引量:5 2017年 通过从Protein Data Bank(PDB)结构数据库中提取单氨基酸突变的晶体结构,构建了一组无冗余的测试数据集,对目前应用最广泛的两款同源建模预测软件(SWISS-MODEL和MODELLER)进行了测试分析,发现它们对蛋白质的整体结构预测效果良好,均方根偏差小于0.5埃(RMSD<0.5),但在突变导致结构显著变化(RMSD>1.5)的情况下却均不能得到准确结果.分类统计显示,发生在蛋白质结构内部和极性氨基酸之间的突变结构变化小,两款软件预测效果较好(RMSD<1.0).突变导致结构显著变化的可能性不高(<5%),但它对蛋白质功能的影响不可忽视,因此应用同源建模方法对于蛋白质突变的模拟并不完全适用,还需要开发新方法来提高准确性. 刘继龙 肖智雄 曹洋关键词:生物信息 突变 同源建模 DRSP:蛋白质单残基替换结构数据库(英文) 2016年 蛋白质残基替换是基因突变的产物之一,它可能改变蛋白质三维结构,对其生物学功能产生重大影响,因此研究蛋白质残基替换与结构改变的关系具有重要意义.随着实验解析蛋白质结构的数量迅猛增长,越来越多的野生型-突变体被应用于结构生物学的比较研究中.本研究从蛋白质三维结构数据库(PDB)出发,收集和计算了大量结构特征数据,构建了一个目前已知最大的野生型-突变体(单残基差异)的结构对数据库DRSP,展示出氨基酸类型和主链偏好性对结构保守性的相关性.DRSP的开放使用可为高精度的蛋白质结构分析预测提供有用信息,它的数据库网址是http://www.labshare.cn/drsp/index.php. 刘继龙 苗智超 李雷 肖智雄 曹洋关键词:数据库 蛋白质结构预测 蛋白质设计 一种银屑病动物模型的构建方法 本发明提供了一种银屑病动物模型的构建方法,属于动物模型领域。该构建方法包括以下步骤:以高脂饲料喂养SIRT1功能缺陷型突变动物,得到银屑病动物模型。实验结果表明,本发明构建的银屑病动物模型不仅表现出银屑病样皮肤损伤,而且... 肖智雄 罗越 王阳β-TrCP1检测试剂在制备溃疡性结肠炎筛查试剂盒中的用途 本发明提供了β‑TrCP1检测试剂在制备溃疡性结肠炎筛查试剂盒中的用途,属于体外诊断试剂领域。本发明首次发现,β‑TrCP1蛋白在溃疡性结肠炎患者结肠组织中的表达水平显著低于非炎症性肠病患者的结肠组织(P<0.05... 肖智雄 王亮 王阳 潘洋 李劲松miR-330调控TAp73α介导的结直肠癌细胞HCT116对顺铂的敏感性 被引量:2 2016年 microRNA调控靶向基因的表达,影响其细胞周期进程、凋亡等过程的进行.采用双荧光素酶报告基因的方法,发现miR-330可以降低结合P73-3′UTR的荧光活性,同时在HCT116细胞中,慢病毒过表达miR-330可以抑制内源性TAp73蛋白的表达,在此基础上,用cisplatin处理细胞后,过表达miR-330的细胞加速凋亡,而这一过程在恢复TAp73的表达后,细胞凋亡活动又被减弱.另一方面,包装慢病毒shRNA-P73感染HCT116细胞所引起的生物学效应与miR-330一致.而且这种作用不依赖于p53.所以,在结肠癌细胞HCT116中,过表达miR-330可下调P73的表达并增强细胞对治疗药物顺铂的敏感性,为治疗顺铂抗性的肿瘤细胞提供了一条新途径. 黄玲 张渝君 肖智雄 童英关键词:P73 顺铂 结肠癌 SIRT1-T177位点磷酸化在衰老相关疾病中作为生物标记物的用途 本发明属于分子诊断医学技术领域。为解决现有技术中存在的Sirt1评估个体衰老及与衰老相关疾病的分子诊断和延缓个体衰老不能提供合适的靶点和干预策略的技术问题,本发明提供一种SIRT1‑T177位点磷酸化在衰老相关疾病中作为... 肖智雄 王阳 赵志强 王亮文献传递 二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物 本发明属于生物医药领域,具体而言,涉及二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物。为解决现有技术中存在的技术问题,提供一种二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途。本发明的二甲双胍在葡萄糖饥... 肖智雄 易勇文献传递