张立伟
- 作品数：5 被引量：29H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 活性氧调控谷胱甘肽水平对卵巢上皮性癌细胞化疗敏感性的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨活性氧(ROS)调控谷胱甘肽(GSH)水平与卵巢上皮性癌细胞化疗敏感性的关系。方法:分别采用顺铂(DDP)、大黄素(Emo)、DDP+Emo、磷酸盐缓冲液(PBS)处理(对照组)卵巢上皮性癌DDP耐药株COC1/DDP细胞及其裸鼠荷瘤模型,然后利用MTT法检测细胞活力;记录肿瘤生长情况;应用谷胱甘肽过氧化物酶检测试剂盒检测GSH水平;并应用荧光染色法检测移植瘤ROS水平。结果:1裸鼠成瘤分组后成瘤体积、重量分别为DDP组2046.70±43.08 mm3、2.20±0.59 g,Emo组2934.24±548.76 mm^3、3.34±0.49 g,DDP+Emo组1595.60±406.73 mm^3、1.34±0.30 g,对照组2803.79±162.50 mm3、3.36±0.12 g,DDP+Emo组体积和重量均小于各组,差异有统计学意义(P<0.05)。2DDP+Emo组相对于DDP组肿瘤细胞活力有明显降低(P<0.05),并且该作用可以被ROS清除剂(NAC)逆转,DDP+Emo组肿瘤细胞活力明显低于DDP+Emo+NAC组(P<0.05)。3荧光染色法测试组织和细胞ROS水平发现平均光密度(OD),DDP+Emo组与DDP组和DDP+Emo+NAC组相比ROS水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。4测试裸鼠瘤体组织和细胞GSH水平发现DDP+Emo组水平均显著低于其他各组(P<0.05)。5应用关联性分析发现肿瘤模型瘤体组织中各组的GSH水平与ROS水平均呈负相关(P<0.05)。结论:ROS水平升高能够引起GSH水平下降,从而增加卵巢上皮性癌细胞的化疗敏感性。
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- 关键词：卵巢上皮性癌谷胱甘肽大黄素化疗敏感性
- KDM5B基因在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌耐药能力的影响被引量：8
- 2017年
- 目的:检测组蛋白去甲基化转移酶KDM5B(JARID1B/PLU-1)在正常卵巢、卵巢癌组织及细胞株中的表达,以及其对卵巢癌细胞株耐药能力的影响。方法:RT-q PCR法检测KDM5B在36例卵巢癌、15例正常卵巢、6例术后化疗耐药复发患者组织及卵巢上皮细胞株IOSE和5株卵巢癌细胞中的表达情况;构建p MSCVpuro-KDM5B过表达质粒和p GIPZ-sh1、p GIPZ-sh2干扰质粒,并筛选得到稳定过表达的SKOV3和稳定干扰的Caov3细胞株,RT-q PCR和Western blot法鉴定调控效果;用浓度梯度递增的顺铂处理SKOV3过表达和Caov3干扰细胞株,CCK-8法检测顺铂半抑制浓度(IC50)变化。结果:RTq PCR结果示,正常卵巢组织中KDM5B相对表达量(1.950±0.3003)低于卵巢癌组织(4.924±0.2989),差异有统计学意义(t=5.909,P<0.0001)。KDM5B表达量与卵巢癌患者的FIGO分期、病理分级、转移和耐药发生明显相关,与患者年龄、CA125水平不相关。6例复发患者中,5例KDM5B表达明显升高(P<0.001)。KDM5B的mRNA和蛋白水平在卵巢上皮性细胞株IOSE中最低,在卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910、ES-2、A2780、Caov3中表达逐渐增加。RT-q PCR结果示,SKOV3过表达组的KDM5B表达量为对照组的27.4倍,Caov3干扰sh1和sh2组分别为对照组的0.38和0.41倍,Western blot也显示过表达和干扰有效。用浓度梯度递增的顺铂处理Caov3细胞株,KDM5B表达量随顺铂浓度增加而逐渐升高;检测SKOV3细胞株KDM5B过表达组IC50为3.666(95%CI为3.067~4.382)μg/ml高于对照组[1.676(95%CI为1.553~1.810)μg/ml],Caov3细胞株干扰sh1组和sh2组分别为3.359(95%CI为2.875~3.925)μg/ml、2.881(95%CI为2.49~3.324)μg/ml,均低于对照组[6.972(95%CI为6.182~7.864)]。结论:组蛋白去甲基化转移酶KDM5B在卵巢癌中表达升高,并且具有促进卵巢癌细胞株耐药的作用。
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- 关键词：卵巢癌耐药
- KDM5B基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其对细胞增殖和转移的影响被引量：2
- 2017年
- 卵巢上皮性癌（卵巢癌）是最常见的妇科恶性肿瘤，其病死率高居妇科肿瘤之首，5年生存率仅为45％。卵巢癌高转移、高侵袭的特性是造成其临床疗效差的主要原因。近年的研究发现，组蛋白去甲基化酶（KDM5B）能够去除组蛋白3第4位赖氨酸（H3K4）的甲基化修饰，具有调控干细胞分化、促进细胞增殖、抑制基因转录、维持基因组稳定等功能。
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- 关键词：卵巢上皮性癌组织细胞增殖高转移组蛋白去甲基化酶B基因干细胞分化
- 术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值对卵巢癌患者预后评估的意义被引量：16
- 2017年
- 目的·探讨卵巢癌患者术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)与临床病例特征及预后的关系。方法·收集127例卵巢良性肿瘤患者及286例卵巢恶性肿瘤患者的临床资料,分析NLR、PLR与临床病理之间的相关性,及其与患者总体生存期(OS)之间的关系。结果·卵巢癌患者术前NLR、PLR水平均高于良性肿瘤的患者(P=0.000)。NLR、PLR的最佳截点分别为3.0和151。NLR高水平组(NLR≥3.0)患者的病理类型、FIGO分期、淋巴结转移、CA125水平及腹水量与NLR低水平组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);PLR高水平组(PLR≥151)患者的病理类型、FIGO分期、有无转移、CA125水平及腹水量与PLR低水平组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。NLR、PLR高水平组的中位OS(33个月和33.5个月)分别低于相应的低水平组(44.5个月和49.5个月),差异均有统计学意义(P=0.044和P=0.000)。Cox多因素分析显示,PLR≥151是卵巢癌患者OS的独立危险因素(HR为1.936,95%CI为1.013~3.698,P=0.045)。结论·术前炎症指标NLR、PLR与卵巢癌患者的临床病理特征及生存预后有着密切的关系,有望用于预估患者病情及指导卵巢癌治疗。
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- 关键词：卵巢肿瘤预后
- MicroRNAs调控卵巢癌干细胞影响卵巢癌转移的研究进展被引量：2
- 2015年
- 卵巢癌患者的死亡率居妇科肿瘤首位,腹腔内广泛转移是引起患者死亡的主因。卵巢癌干细胞(OCSCs)是少量具有自我更新、多向分化、无限增殖能力的细胞,在卵巢癌的发生和转移过程中起着重要作用。MicroRNAs是一类非编码单链小分子RNA,在转录后水平调控靶mRNA翻译而影响基因表达,也可通过调控肿瘤相关基因在肿瘤发生、发展中起癌基因或抑癌基因的作用。MicroRNAs表达异常可改变OCSCs的干细胞特性及其转移能力,进而影响卵巢癌的转移。近年两者在卵巢癌转移中的作用成为研究热点,现将有关MicroRNAs调控OCSCs的干细胞特性及通过调控OCSCs影响卵巢癌转移机制的研究做一综述。
- 张立伟王育
- 关键词：卵巢癌肿瘤干细胞MICRORNAS上皮间质转化
