石敏
- 作品数：35 被引量：166H指数：7
- 供职机构：南京医科大学附属淮安第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京医科大学科技发展基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1表达影响的研究被引量：7
- 2019年
- 目的观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平的影响,探讨利拉鲁肽对DKD的保护作用及机制。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、利拉鲁肽治疗(Lira)组、糖尿病(DM)组、糖尿病+利拉鲁肽治疗(DM+Lira)组,每组各10只。采用一次性腹腔注射STZ 60 mg/kg制备T1DM大鼠模型。Lira、DM+Lira组每24 h予腹腔注射利拉鲁肽200μg/kg,NC、DM组予腹腔注射等量生理盐水。治疗8周后检测大鼠体重、FPG;ELISA法检测24 h UAlb;HE、PAS染色观察各组病理形态学改变;免疫组织化学法检测肾组织CD14表达水平;Western blot法检测肾组织HMGB1及Toll样受体4(TLR-4)蛋白表达水平。结果与DM组比较,DM+Lira组24 h UAlb、肾小球及肾小管CD14水平降低(P<0. 01),病理损伤减轻,HMGB1[(0. 98±0. 04)vs(0. 78±0. 01)]及TLR-4[(0. 93±0. 01)vs(0. 76±0. 02)]蛋白表达降低(P<0. 01),体重及FPG水平差异无统计学意义(P>0. 05)。结论利拉鲁肽能改善糖尿病大鼠肾损伤,其机制可能与抑制HMGB1表达从而减轻炎症反应有关。
- 翁雅琴徐文东石敏张红张日东
- 关键词：糖尿病肾脏疾病利拉鲁肽高迁移率族蛋白B1
- 高迁移率族蛋白B1与糖尿病周围神经病变的研究进展被引量：7
- 2018年
- 天然免疫介导的慢性、低水平炎性反应在糖尿病周围神经病变(DPN)的发生发展中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内重要的染色体结合蛋白,病理状态时,HMGB1转移到胞外,在炎症放大及维持中起重要作用,介导神经组织炎症反应的发生与发展过程。深入了解HMGB1在DPN的作用及机制,并转化到临床开发相应的治疗策略,可延缓甚至阻止DPN的发生发展。
- 石敏张红朱大龙
- 关键词：糖尿病周围神经病变高迁移率族蛋白B1炎症
- 术前甲状腺球蛋白水平与甲状腺乳头状癌严重程度的关系被引量：7
- 2018年
- 目的探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）患者术前血清甲状腺球蛋白水平（强）与疾病严重程度之间的关系。方法回顾性研究南京医科大学附属淮安第一医院甲状腺乳腺外科2013年1月至2017年12月经手术病理确诊PTC患者334例，通过矿检验比较Tg高水平组及低水平组临床参数间关系。通过Logistic回归分析影响PTC患者甲状腺外侵袭及淋巴结转移的危险因素。结果强高水平组的年龄、多发病灶、肿瘤最大直径、甲状腺外侵袭、淋巴结转移、T分期及TNM分期均显著高于低水平组（P〈0．05）。肿瘤最大直径〉2cm（P=0．031）和术前血清Tg水平〉17．21ng／ml（P=0．028）为预测甲状腺外侵袭的独立危险因素。女性为淋巴结转移的保护性预测因素（P〈0.001），肿瘤最大直径〉2cm（P=0.007）和术前Tg〉25．40ng／ml（P=0．016）为预测淋巴结转移的独立危险因素。结论术前血清Tg水平可作为PTC患者合并甲状腺外侵袭和淋巴结转移的独立危险因素，在一定程度上有助于预测甲状腺疾病严重程度。
- 谭娟石敏朱永芳陈敏卢正红方小正
- 关键词：甲状腺乳头状癌甲状腺球蛋白淋巴结转移
- Elabela通过调节水通道蛋白2改善糖尿病肾病作用及机制研究
- 2022年
- 目的观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组,db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-215 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标,HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变,免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达,Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2),Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达;进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ),观察Ela的干预效应。最后,利用NanoBit?技术,研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用,以明确Ela调节AQP2的可能机制。结果(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下,Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平,且肾脏病理损害显著改善,肾组织Col-Ⅳ水平下降,AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平,进一步干扰APJ后,Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2(ARRB2)传递,进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论Ela可能通过APJ介导作用,抑制AQP2水平,发挥DKD保护作用。
- 石敏徐玉迪王子葳宋婧张红
- 关键词：糖尿病肾病水通道蛋白2
- 血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病病情进展的关系被引量：41
- 2019年
- 目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和血管内皮生长因子165(VEGF165)水平与糖尿病肾病(DN)病情进展的相关性。方法选择2016年1月至2018年1月在南京医科大学附属淮安第一医院被确诊为DN的136例患者(DN组)为研究对象,其中微量蛋白尿组62例、大量蛋白尿组50例、肾功能损害组24例。选择同期健康体检者115例作为健康对照组。检测所有受试者空腹血糖、血总胆固醇、血三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和尿白蛋白/肌酐比值。采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测血清HMGB1、IGF-1及VEGF165浓度。应用Pearson相关分析分析血清HMGB1、IGF-1与VEGF165间的相关性;Logistic有序多分类回归分析DN病情进展的危险因素;并绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估HMGB1、IGF-1与VEGF165在DN病情进展中的预测价值。结果DN组患者血清HMGB1、IGF-1和VEGF165水平明显高于健康对照组(均P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,DN组患者血清HMGB1、IGF-1及VEGF165水平与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关(均P<0.01);血清HMGB1与IGF-1、HMGB1与VEGF165、IGF-1与VEGF165间均呈正相关(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,HMGB1、IGF-1和VEGF165水平升高是DN病情进展的独立危险因素(OR值分别为5.50、1.05、1.24,均P<0.05)。HMGB1、IGF-1和VEGF165检测联合诊断DN病情进展的敏感性、特异性和ROC曲线下面积均高于单独检测的诊断效果(曲线下面积分别为0.989、0.984、0.942、0.878,P<0.05)。结论血清HMGB1、IGF-1和VEGF165水平与DN病情严重程度相关,HMGB1、IGF-1和VEGF165联合诊断对DN病情进展的临床预测价值优于HMGB1、IGF-1和VEGF165单一指标。
- 陈娟高鹏霞石敏张红
- 关键词：糖尿病肾病细胞因子类胰岛素样生长因子1
- 血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平与妊娠期糖尿病及其胰岛素抵抗的关系被引量：3
- 2024年
- 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)的表达水平及其应用价值。方法选取2019年10月—2020年10月在淮安市第一人民医院就诊的35名GDM患者(GDM组)和37名健康孕妇(对照组)。比较2组孕妇的一般资料、糖代谢指标、CTRP9及其他脂肪因子水平,并通过Pearson相关分析研究脂肪因子与GDM患者临床指标的相关性。结果GDM组空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖(1hPG)、2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白介素-6(IL-6)、瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CTRP9水平均高于正常对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示:血清CTRP9与FPG、1hPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、IL-6和TNF-α均呈正相关关系(P<0.05)。Logistic回归分析显示升高的HOMA-IR(OR=14.771,P=0.046)和CTRP9(OR=4.965,P=0.002)是GDM发生的独立危险因素。ROC分析显示,CTRP9、HOMA-IR诊断GDM的曲线下面积分别为0.914和0.822;二者联合检测的曲线下面积为0.943,诊断效能最佳。结论GDM孕妇血清中CTRP9水平升高,CTRP9升高是GDM发生的独立危险因素。CTRP9联合HOMA-IR筛查GDM的价值优于单一指标。
- 刘瑜婷石敏陈燕娜尹路路胡长军
- 关键词：妊娠期糖尿病脂肪因子胰岛素抵抗
- 水飞蓟素灌胃对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及其机制被引量：3
- 2019年
- 目的观察水飞蓟素(Sly)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):糖尿病肾病组(DN组)、水飞蓟素低剂量治疗组(Sly-L组)、水飞蓟素高剂量治疗组(Sly-H组)、对照组。DN组、Sly-L组、Sly-H组均采用链脲佐菌素诱导制备DN大鼠模型。Sly-L组大鼠每24 h给予低剂量Sly(60 mg/kg)灌胃1次,Sly-H组大鼠每24 h给予高剂量Sly(120 mg/kg)灌胃1次,DN组、对照组给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠灌胃8周后,采用代谢笼收集24 h尿液,取空腹鼠尾静脉血及眼眶血,然后处死大鼠,处死大鼠后迅速切取两侧肾脏,使用预冷生理盐水灌洗去除残留血液,滤纸吸干后备检。取鼠尾静脉血检测空腹血糖(FPG);取代谢笼收集的大鼠24 h尿液,采用双缩脲比色法测定24 h尿白蛋白和肌酐,计算尿白蛋白/肌酐比值(UACR);称取处死后大鼠体质量及肾脏质量,计算肾脏指数(肾脏重量/大鼠体质量,KI)。取大鼠眼眶血,采用ELISA法检测各组大鼠血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6。取右肾组织,HE染色后光学显微镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测各组大鼠肾小管CD14。结果与对照组相比,DN组、Sly-L组及Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平显著升高(P均<0. 01),体质量显著降低(P均<0. 01)。与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平均显著降低(P均<0. 05)。DN组肾小球体积增大,部分肾小管管腔轻度或中度扩大,肾小管上皮细胞空泡样变性,可见炎性细胞浸润;与DN组相比,Sly-L组及Sly-H组肾小管和肾小球病理损伤减轻。与对照组相比,DN组、Sly-L组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著升高(P均<0. 05),Sly-H组血清IL-6水平显著升高(P <0. 05)。与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著降低(P均<0. 05)。与Sly-L组相比,Sly-H组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及
- 翁雅琴张红徐文东石敏张日东李伟
- 关键词：水飞蓟素糖尿病肾病炎症细胞因子白细胞介素-1ΒCD14
- MRP 8/14与2型糖尿病患者的甲状腺功能的相关性被引量：2
- 2019年
- 目的分析髓系相关蛋白8/14复合物(MRP 8/14)与2型糖尿病患者甲状腺功能的相关性。方法搜集2014年12月~2016年9月在南京医科大学附属淮安第一医院内分泌代谢科住院的2型糖尿病患者80例,根据MRP 8/14的中位数分为A组(MRP 8/14≤5.41μg/mL)和B组(MRP 8/14>5.41μg/mL),每组各40例。记录所有被纳入者的性别、年龄、体重指数(BMI)、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺激素[血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)]和MRP 8/14等临床资料并对其进行分析。结果A、B两组患者的性别、年龄、BMI、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、FT3、FT4等指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。A组血清肌酐,ACR和TSH明显低于B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清MRP 8/14水平与BMI、收缩压、血清肌酐、ACR、TSH呈正相关(P<0.05)。结论血清MRP 8/14与2型糖尿病患者的TSH水平呈正相关,故MRP 8/14可能参与2型糖尿病患者甲状腺功能的变化。
- 谷文莎石敏徐文东张红
- 关键词：2型糖尿病甲状腺功能
- 血清促红素和高迁移率蛋白B1水平与2型糖尿病患者尿蛋白的关系研究
- 2020年
- 目的:探讨2型糖尿病患者血清促红素(EPO)和血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)水平与尿蛋白的关系。方法:选取2型糖尿病患者80例,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR30~299 mg/g)、肾功能正常大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)、肾功能不全大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g),每组各20例。检测所有患者血清EPO、HMGB1及相关临床生化指标水平。分析血清EPO、HMGB1之间的相关性及二者与UACR等其他临床生化指标水平的关系。结果:微量蛋白尿组、肾功能正常大量蛋白尿组和肾功能不全大量蛋白尿组糖尿病肾病(DKD)患者血清EPO浓度较正常蛋白尿组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且EPO浓度随着UACR增加而降低。EPO与尿素氮、血肌酐呈明显负相关,与肾小球滤过率(eGFR)呈正相关。肾功能正常大量蛋白尿组和肾功能不全大量蛋白尿组患者血清HMGB1浓度较正常蛋白尿组均显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);HMGB1与BUN、Cr和UACR呈正相关,与eGFR呈负相关。EPO和HMGB1两者间呈负相关。结论:2型DKD患者血清EPO浓度降低、HMGB1水平升高,且与肾脏损害严重程度相关,血清EPO和HMGB1水平可为DKD的临床预测或治疗提供新思路。
- 陈燕娜石敏张日东张红
- 血清Elabela水平与2型糖尿病肾脏疾病关系的研究
- 2021年
- 目的探讨T2DM患者血清Elabela(ELA)水平与DKD的关系。方法选取2014年1月至2016年12月于我院内分泌科住院治疗的80例T2DM患者。ELISA法检测血清ELA水平,根据血清ELA水平分为高ELA组和低ELA组,检测两组患者HbA_(1)c、TC、Scr、UACR等指标。结果血清ELA总体水平为(7.18±3.17)ng/ml。与高ELA组比较,低ELA组UACR、Scr水平升高,eGFR降低(P<0.05);低ELA组DKD及DR患病率高于高ELA组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清ELA水平与e GFR、Cc_(r)呈正相关(r=0.319、0.236,P<0.05),与UACR、Scr、SBP、DBP呈负相关(r=-0.561、-0.270、-0.249、-0.261,P<0.05)。Logistic回归分析显示,UACR、BUN和LDL-C是血清ELA的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,ELA诊断DKD的敏感度为76.7%,特异度为80.0%,曲线下面积为0.803(95%CI 0.702~0.904,P=0.000)。结论 T2DM合并白蛋白尿患者血清ELA较低,ELA可能是DKD潜在临床预测指标或治疗药物。
- 刘瑜婷石敏谷文莎陈燕娜陈娟张红
- 关键词：糖尿病肾脏疾病白蛋白尿
