刘国娟
- 作品数：3 被引量：45H指数：3
- 供职机构：内蒙古医科大学附属医院更多>>
- 发文基金：内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乌司他丁通过干预p38MAPK/ERK信号通路减轻脓毒症性肺损伤被引量：26
- 2016年
- 目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制。方法 56只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型(LPS 6、12、24 h)组、乌司他丁(UTI 6、12、24 h)组,每组8只。采用腹腔注射细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 mg·kg^(-1))的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射LPS后1 h后,在右侧腹腔注射乌司他丁20 000 U·kg^(-1),对照组、注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠在不同时间点留取肺组织及血浆标本。计算肺组织湿/干质量(W/D)比值;光镜下观察肺组织病理改变;用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素^(-1)8(interleukin^(-1)8,IL^(-1)8)、肺表面活性物质A((surfactant protein A,SPA)含量,检测各组肺匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;免疫组化法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,p38MAPK)、细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERK)蛋白表达情况;Western blot法检测肺组织中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的变化。结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰;LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化,以12h组变化最明显;UTI组各组病理改变较LPS组明显减轻。与对照组比较,LPS组W/D比值、血浆TNF-α、IL^(-1)8含量,肺匀浆MDA、NO含量均明显升高(P<0.05),而肺匀浆SOD含量明显降低;与LPS组比较,UTI各组肺组织W/D比值、血浆TNF-α、IL^(-1)8含量,肺匀浆MDA含量均明显降低,而肺匀浆SOD含量明显增高,差异有统计学意义;免疫组化结果显示:与对照组比较,LPS组p38MAPK、ERK蛋白在胞质和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少;Western blot检测结果显示:
- 张利鹏赵焱刘国娟杨大刚周丽华
- 关键词：乌司他丁细菌脂多糖P38丝裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节蛋白激酶
- 急性呼吸窘迫综合征药物治疗的最新进展被引量：7
- 2015年
- 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的特征是肺泡毛细血管屏障破坏，肺泡腔大量液体渗出，可呈双侧肺斑片状浸润影的经典胸片表现。这种非心源性肺水肿表现与肺的氧合功能受损有关，其严重程度可通过计算氧合指数〔动脉血氧分压/吸入氧浓度（PaO2/FiO2）比值〕来表示，PaO2/FiO2越小，提示缺氧越严重。尽管ARDS发病率高、后果严重，但仍没有切实有效的治疗方法，目前治疗仅限于尽量避免肺损伤的机械通气和避免液体过负荷。自从1967年ARDS被首次描述以来，尽管对它的研究已超过40年，但仅有少数药物被证实在其治疗中有一定疗效。现结合最近的随机对照试验和荟萃分析对具有美好前景的治疗ARDS的药物进行综述。
- 张利鹏刘国娟周丽华
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征药物治疗非心源性肺水肿动脉血氧分压氧合指数液体渗出
- 乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻大鼠脓毒症性肺损伤被引量：14
- 2017年
- 目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制。方法 24只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组(LPS组)、乌司他丁组(UTI组)每组8只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射LPS后1 h后在右侧腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg,对照组注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠留取肺组织及血浆标本。计算肺组织湿/干质量(W/D);光镜下观察肺组织病理改变;用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、肺表面活性物质A(SPA)含量;免疫组化法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达情况,Western blot法检测肺组织中磷酸化ERK(p ERK)蛋白表达的变化。结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰;LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化;UTI组病理改变较LPS组明显减轻。与对照组比较,LPS组肺组织W/D增加,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量均明显升高(P<0.05);与LPS组比较,UTI组肺组织W/D减少,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量含量均明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示:与对照组比较,LPS组ERK蛋白在胞浆和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少;Western blot检测结果显示:与对照组比较,LPS组肺组织ERK蛋白表达均明显增高,而UTI干预组蛋白表达均明显受抑制。结论乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻炎症反应及肺表面活性物质量及活性,发挥对LPS致大鼠脓毒性ARDS的保护作用。
- 张利鹏赵焱刘国娟杨大刚周丽华
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征乌司他丁细胞外信号调节蛋白激酶
