张宇
- 作品数：11 被引量：49H指数：4
- 供职机构：南方医科大学中医药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省中医药管理局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 三七皂苷R1上调miR-146a水平和减轻ApoE^(-/-)小鼠肝脏炎症损伤的研究被引量：11
- 2016年
- 目的观察三七皂苷R1(R1)对ApoE^(-/-)小鼠肝脏白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和微小RNA-146a(miR-146a)的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性ApoE^(-/-)小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能(AST,ALT)以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α、IL-6均较正常对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C含量显著降低(P<0.01),肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组比较,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α、IL-6(P<0.01),同时升高HDL-C和miR-146a水平(P<0.01);R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂水平,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α、IL-6等炎症因子有关。
- 周兴宏刘晓瑜温子云何泽淮程赛博张宇赵丹丹苏志杰周凤华贾钰华
- 关键词：三七皂苷R1MIR-146A
- 栀子苷对动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝ApoE^(-/-)小鼠炎症和氧化应激的影响被引量：12
- 2015年
- 目的观察栀子苷对动脉粥样硬化(AS)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)Apo E-/-小鼠炎症和氧化应激的影响。方法将50只Apo E-/-小鼠随机分为模型组,辛伐他汀组(5 mg·kg-1·d-1),栀子苷低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg-1·d-1),每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。采用高脂饲料喂养16周的方式建立AS模型,分别于胸主动脉与肝脏部位切片观察主动脉斑块及肝脏病理形态,检测各组小鼠血脂、肝功能以及血清和肝脏中炎症因子、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平明显增高(P<0.01),血清和肝匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、MDA显著升高(P<0.01),T-SOD水平降低(P<0.01)。模型组主动脉内可见纤维斑块形成,肝细胞可见大量脂肪变性;辛伐他汀与栀子苷各剂量组均能降低血清及肝脏中TNF-α、IL-6、MDA水平,升高T-SOD水平,并且能抑制主动脉斑块形成,减轻肝脏脂肪变性。结论对AS并发NAFLD Apo E-/-小鼠,栀子苷具有显著治疗作用,其机制可能为抑制炎症,抗氧化应激损伤。
- 张宇程赛博周凤华张蕾苏志杰赵丹丹陈育尧贾钰华
- 关键词：动脉粥样硬化栀子苷炎症氧化应激
- 定心方经PI3K/Akt通路抑制人脐静脉内皮细胞迁移的研究被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨定心方(DXR)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移的分子机制。方法:将HUVEC分为空白组、模型组、DXR低、中、高剂量组和LY294002阻制剂组。除正常对照组外,其他组采用ox-LDL(终浓度为100mg/L)造成HUVEC损伤模型,用不同浓度定心方含药血清(终浓度为0%,5%,10%,20%)和PI3K特异性抑制剂LY294002(浓度为4μmol/L)干预培养24h。采用MTT法检测细胞增殖;细胞划痕实验和迁移实验检测各组细胞迁移情况;Western blotting法检测各组细胞中MMP9、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组可显著促进HUVEC增殖和细胞迁移,上调HUVEC内p-PI3K、p-Akt、MMP9蛋白的表达(P<0.05);与模型组比较,DXR高、中剂量组和LY294002阻制剂组可显著抑制HUVEC增殖,降低细胞迁移数目,抑制HUVEC内p-PI3K、p-Akt、MMP9蛋白的表达(P<0.05)。结论:体外实验表明,DXR可抑制ox-LDL诱导的HUVEC迁移,其机制可能与下调PI3K/Akt通路抑制MMP9表达有关。
- 苏志杰赵丹丹周凤华程赛博徐煜凌刘晓瑜张蕾张宇贾钰华
- 关键词：定心方PI3K/AKT信号通路MMP9细胞迁移
- 定心方上调ApoE^(-/-)小鼠PTEN表达抑制动脉粥样硬化形成的分析被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨定心方(DXR)对Apo E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠人第十号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)的影响,以及DXR抗AS的可能机制。方法:将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,辛伐他汀组,DXR低、中、高剂量组,另取10只C57/BL6J小鼠作为正常组。分别给予DXR低、中、高组按剂量9.25,18.59,37.18 g·kg-1·d^(-1)DXR药液ig,辛伐他汀组按剂量0.005 g·kg-1·d^(-1)ig辛伐他汀,高脂饲料喂养16周后处死,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块面积,检测小鼠血脂以及血清中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),总抗氧化能力(T-AOC)水平。蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测胸主动脉PTEN蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血脂及MDA明显升高(P<0.05),T-SOD,GSH-Px,T-AOC水平降低,胸主动脉PTEN蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,DXR中、高剂量组能明显降低ApoE^(-/-)小鼠血脂水平,升高T-SOD,GSH-Px,T-AOC水平,并降低MDA水平(P<0.05),且能上调ApoE^(-/-)小鼠主动脉PTEN蛋白表达水平(P<0.05)。DXR各剂量组斑块面积较模型组明显缩小(P<0.05)。结论:DXR可通过调节ApoE^(-/-)小鼠血脂代谢,抑制氧化应激,上调PTEN蛋白表达,进而抑制ApoE^(-/-)小鼠AS的发生发展。
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- 关键词：动脉粥样硬化定心方
- 定心方上调ApoE基因敲除小鼠PTEN表达抑制动脉粥样硬化形成的研究
- 目的:探讨人第十号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)在动脉粥样硬化(AS)病变形成中的作用,以及定心方(DXR)抗ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠AS病变的可能机制.
方法:将50只ApoE-/...
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- 关键词：动脉粥样硬化定心方APOE基因PTEN表达
- 定心方抑制人脐静脉内皮细胞增殖及其作用机制
- 目的:探讨定心方(DXR)含药血清对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Angiopietin/Tie2...
- 赵丹丹苏志杰程赛博张宇张蕾徐煜凌周凤华贾钰华
- 关键词：动脉粥样硬化定心方人脐静脉内皮细胞细胞增殖实验药理
- 定心方上调ApoE基因敲除小鼠PTEN表达抑制动脉粥样硬化形成的研究
- 目的探讨人第十号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)在动脉粥样硬化(AS)病变形成中的作用,以及定心方(DXR)抗ApoE基因敲除(ApoE)小鼠AS病变的可能机制。方法:将50只ApoE小鼠随机分为模型组,辛伐...
- 程赛博张宇赵丹丹苏志杰张蕾徐煜凌周凤华贾钰华
- 关键词：动脉粥样硬化定心方
- 文献传递
- MKP-1在动脉粥样硬化中的表达及研究进展
- 丝裂原活化蛋白激酶系统(MAPKs)是目前发现的最主要的生长信号调节蛋白家族,参与众多跨膜信号转导的级联式激活过程,是信号从胞外经由胞膜转导至胞核的重要信号通路,从炎症、细胞凋亡与增殖等方面调控相关蛋白表达及mRNA的改...
- 程赛博张宇张蕾苏志杰赵丹丹徐煜凌周凤华贾钰华
- 关键词：动脉粥样硬化发病机制蛋白表达细胞活性
- 定心方对氧化低密度脂蛋白诱导损伤的人脐静脉内皮细胞Ang1-Tie2通路及血管生成的影响
- 目的:从定心方(DXR)含药血清对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Angiopietin/Tie2(...
- 赵丹丹苏志杰程赛博张宇张蕾徐煜凌周凤华贾钰华
- 关键词：定心方人脐静脉内皮细胞血管生成
- 定心方经Ang1-Tie2通路干预人脐静脉内皮细胞血管生成的实验研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨定心方(DXR)含药血清对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Angiopietin/Tie2(Ang1-Tie2)通路及血管形成的影响,研究DXR防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,采用OX-LDL 100 mg·m L-1损伤人脐静脉内皮细胞24 h,分别观察DXR含药血清对其迁移及其小管形成的影响。采用免疫印迹法(Western Blot)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管紧张素(Angiotensin1,Ang1)以及Ang1受体Tie2的表达。采用鸡胚尿囊膜实验观察(Chick embryo chorioallantoic membrane)DXR对体外血管生成的影响。结果经DXR作用24 h后,DXR高剂量组(DXR1,30%浓度)、中剂量组(DXR2,15%浓度)、低剂量组(DXR3,5%浓度)、空白组HUVEC细胞迁移数目与模型组相比,DXR1和DXR2组与Model组相比迁移细胞数量减少,差异具有统计学意义(P<0.05),DXR3、DXR2、DXR1、空白组鸡胚尿囊膜实验中形成的一级和二级血管数目与Model组一、二级血管数目相比,DXR3、DXR2、DXR1与Model组相比,一级血管数量明显降低(P<0.05),二级血管数量明显降低(P<0.05)。Western Blot实验显示,与Model组比较,受DXR干预的HUVEC细胞中的Ang1蛋白和Tie2蛋白表达量上调,VEGF蛋白表达量下降。受DXR干预的HUVEC细胞形成小管密集程度明显低于Model组。结论体外实验结果表明,DXR具有抑制血管生成的作用,这种效应与其可以调控HUVEC细胞内与血管生成密切相关的Ang1,Tie2,VEGF有关联。
- 赵丹丹苏志杰周凤华程赛博张宇张蕾徐煜凌郭绍东贾钰华
- 关键词：定心方ANG1TIE2VEGF人脐静脉内皮细胞血管生成
