何秋水
- 作品数：36 被引量：164H指数：8
- 供职机构：首都医科大学基础医学院病原生物学系更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家科技重大专项北京市优秀人才培养资助更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血清抗百日咳毒素中和抗体检测方法的建立及应用被引量：1
- 2021年
- 目的建立血清抗百日咳毒素(pertussis toxin,PT)中和抗体的检测方法,并进行应用。方法将不同浓度的PT蛋白(0.1~105.5 ng/mL)和105个/mL的CHO细胞悬浮液加入96孔板,均100μL/孔,37℃孵育24 h,显微镜下观察细胞簇集程度,确定中和试验中PT的最适终浓度。将待检血清(1∶4~1∶4 096)及最适终浓度的PT加入96孔板,均50μL/孔,37℃中和3 h;加入105个/mL的CHO细胞悬浮液,100μL/孔,继续培养24 h,镜下观察细胞簇集程度。用建立的方法检测8份健康人血清样品的中和抗体含量,重复检测4次,计算变异系数(CV)。采用PT-IgG抗体ELISA试剂盒及建立的方法分别检测109份20~39岁健康人群血清样本的PT-IgG抗体及PT中和抗体水平,并分析两者的分布情况及相关性。结果确定PT最适终浓度为0.84 ng/m L。8份血清样品重复检测4次的CV为0.00%~12.28%。109份健康人血清中和抗体效价分布范围为<4~256,中位数为32,几何平均效价(GMT)为27.12(95%CI:20.78~35.39);PT-IgG抗体分布范围为0.03~184.80 IU/mL,中位数为21.17 IU/mL,GMT为13.33 IU/mL(95%CI:9.95~17.87 IU/mL)。PT-IgG IU/mL抗体浓度与中和抗体效价呈明显相关性(r=0.77,P <0.01),部分血清存在抗体浓度高,中和抗体效价低的现象。结论成功建立了血清抗PT中和抗体的检测方法,该方法具有良好的重复性,可用于评价抗PT中和抗体的功能。
- 张雨笑谌志筠孙琳孙琳
- 关键词：百日咳百日咳毒素CHO细胞IGG抗体中和抗体
- 基于16S rRNA基因测序比较分析不同抗生素干预对小鼠肠道菌群动态变化的影响被引量：7
- 2021年
- 目的探讨不同种类抗生素对小鼠肠道菌群多样性和组成动态变化的影响。方法采用健康SPF级雌性C57BL/6小鼠20只随机分为对照组(CON组)6只、万古霉素组(VAN组)6只和多黏菌素组(PMB组)8只,通过饮用抗生素方式连续处理5周,于3周、5周采集小鼠粪便样本进行16S rRNA基因的V4-V5区测序。结果与CON组相比,VAN组处理3周和5周菌群多样性显著降低,以疣微菌门(阿克曼菌科)、变形菌门(肠杆菌科)及无胆支原体科相对丰度显著增加,拟杆菌门(Muribaculaceae菌科、普雷沃菌科)和毛螺菌科显著减少为特征(P均<0.05)。PMB组处理3周后,菌群多样性显著增加,以普雷沃菌科和毛螺菌科相对丰度显著增加,疣微菌门(阿克曼菌科)和Muribaculaceae菌科显著减少为特征。PMB处理5周后,菌群多样性显著降低,以疣微菌门(阿克曼菌科)相对丰度显著增加,而厚壁菌门(毛螺菌科)显著减少为特征(P均<0.05)。结论用不同种类的抗生素处理不同时间后小鼠肠道菌群组成不同,但多样性均显著降低,且抗生素处理时间越长菌群多样性降低幅度越大,菌群种类越少。
- 刘军张楠张雨笑庞洁刘洪杉何秋水
- 关键词：抗生素肠道菌群多样性万古霉素
- TLR4基因多态性在中国人群感染性疾病中的研究进展被引量：3
- 2021年
- Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是人体识别病原微生物的主要分子之一,因此TLRs基因的遗传变异可以一定程度上对疾病的发生发展产生影响。TLR4作为TLRs中最具代表性受体之一,近年来被广泛研究。TLR4激活后诱导促炎细胞因子和趋化因子的合成和释放,调控相关病原微生物引起的炎症反应。然而TLR4基因突变可以导致宿主产生炎性反应过度或不足。文章就TLR4基因多态性对中国人群细菌、病毒及真菌引起的感染性疾病易感性和疾病进程的影响进行综述。
- 刘洪杉何秋水
- 关键词：TOLL样受体4感染性疾病细菌病毒
- 男男性行为者急慢性HIV感染者口腔菌群结构及多样性分析
- 2021年
- 目的探讨MSM急、慢性HIV感染者与MSM中HIV未感染者口腔菌群的变化规律和差异。方法2019年5-11月,收集15例MSM急性HIV感染者、15例MSM慢性HIV感染者以及15例未感染HIV的MSM健康对照者的咽拭子标本。提取咽拭子基因组DNA进行16S rRNA基因PCR扩增,然后对其V4~V5区域进行测序,并对口腔菌群群落结构及多样性进行差异分析。结果在门水平上,以厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门和梭杆菌门为主,这四大菌门占据全部菌群成员的90%以上,其中对照组中四大菌门所占比例为91.92%,急性HIV感染组为97.73%,慢性HIV感染组为98.62%。与MSM对照组相比,MSM急、慢性HIV感染组口腔菌群丰度和多样性均显著下降,并且群落结构组成存在显著差异。在属水平上,MSM急、慢性HIV感染组的丁酸弧菌属、拟杆菌属、劳特罗普菌属、乳杆菌属、罗氏菌属、棒状杆菌属等丰度显著低于MSM对照组;MSM急性HIV感染组金氏菌属、普氏菌属丰度显著高于MSM对照组,而纤毛菌属显著低于MSM对照组;MSM慢性HIV感染组链球菌属丰度显著高于MSM对照组,而放线菌属丰度显著低于MSM对照组;MSM慢性HIV感染组的假单胞菌属、金氏菌属和Oribacterium丰度与MSM急性HIV感染组相比显著降低。结论MSM急、慢性期HIV感染者口腔菌群丰度和多样性与健康对照组相比存在显著差异;急、慢性HIV感染组之间的口腔菌群组成及丰度也存在差异。
- 李双粟斌朱俊萍何秋水张彤
- 关键词：艾滋病病毒口腔菌群
- cGAS-STING通路在细菌感染中的作用被引量：4
- 2018年
- 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,c GAS,又称为MB21D1或C6orf150)是一种胞质DNA感受器,能识别胞质中的双链DNA(double strand DNA,ds DNA),并形成2∶2型复合物,催化腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)和鸟苷三磷酸(guanosine triphosphate,GTP)形成环鸟苷酸腺苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate,c GAMP)。c GAMP作为第二信使激活干扰素基因刺激分子(stimulator of interferon gene,STING),进而产生Ⅰ型干扰素及其他细胞因子。近年来,多项研究表明,c GAS-STING通路在病毒感染免疫中发挥重要作用,包括人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)等,但关于c GAS在细菌感染中的作用的研究较少。就近年来国内外对c GAS及c GAS在细菌感染中的作用作一综述,为其在细菌感染相关的应用研究提供思路和借鉴。
- 陈柠朱俊萍朱俊萍
- 关键词：细菌感染
- TLR7基因多态性与EV71感染易感性的研究
- 研究背景：EV71 属于单链RNA 病毒。手足口病的危重症及死亡病例多由EV71 感染所致，但其致病机制至今不清。研究发现EV71 感染病人免疫应答紊乱，推测机体免疫应答在EV71 感染过程中扮演重要角色。
- 朱俊萍曹丽娜庞丽丽张楠段招军何秋水
- 关键词：EV71基因多态性
- Toll样受体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用被引量：10
- 2015年
- 目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病尚不明确。有多项研究表明Toll样受体参与了NAFLD,特别是非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展。简述了Toll样受体与炎症因素、Toll样受体与游离脂肪酸间的相互作用、Toll样受体基因多态性3个方面的进展,介绍了Toll样受体在NAFLD发病中的作用。
- 陈杰张晶何秋水
- 关键词：脂肪肝TOLL样受体
- 多黏菌素的流行状况与耐药机制的研究被引量：3
- 2020年
- 近年来,由于革兰阴性菌(Gram-negative bacteria)多药耐药性的增加,严重地威胁着人类的健康。由于可选择的抗菌药物越来越少,感染病医师和临床微生物学家需重新评估多黏菌素的临床应用。多黏菌素是治疗临床碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的最后一道抗生素。现结合国内外最新研究报道,对多黏菌素耐药流行状况、耐药机制、耐药基因类型、预防干预措施等方面作一概述。
- 刘军(综述)何秋水
- 关键词：革兰阴性细菌耐药基因
- 抗百日咳毒素单克隆抗体及其应用研究进展被引量：2
- 2020年
- 疫苗是预防百日咳(pertussis)的最有效措施,但无细胞百日咳疫苗接种后免疫力的迅速衰退是近年来百日咳发病率上升的原因之一。百日咳毒素(pertussis toxin,PT)是由百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis)分泌的主要毒力因子,具有多种生物学活性。在无细胞百日咳疫苗设计初期,为确保疫苗的有效性,抗PT的单克隆抗体(单抗)常被用来检测PT表面重要的抗原表位。研究表明,与天然PT特异性结合的部分单抗无法识别经化学方法脱毒后的PT,提示化学脱毒会改变疫苗中PT的一些抗原表位,进而影响疫苗保护效果。现结合单抗可用来研究抗体干扰PT功能的分子机制,对机体在感染百日咳后的保护性免疫机制进行综述,以期为无细胞百日咳疫苗的进一步改进及开发人源化抗PT单抗治疗百日咳提供科学依据。
- 张雨笑(综述)谌志筠何秋水
- 关键词：百日咳百日咳毒素单抗抗原表位疫苗
- IL-17A在呼吸道细菌定植感染中的作用被引量：5
- 2016年
- 白细胞介素17A（interleukin-17A,IL-17A）是由CD4＋的T细胞亚群Th17细胞所产生的一种促炎因子,在抵抗呼吸道细菌定植和感染的固有及适应性免疫应答中发挥关键作用。动物模型已证实其通过多种胞内信号转导途径诱导趋化因子、炎症因子及黏附分子的表达,募集中性粒细胞,发挥促炎效应。而IL-17A基因多态性通过调节血清中的表达和分泌量,造成肺炎链球菌在个体定植的差异。本文结合国内外最新研究报道对IL-17A的结构、功能和信号转导途径进行总结；对动物实验证实的抗感染免疫作用、IL-17A基因多态性对呼吸道病原菌易感性、临床特征及预后结局的影响等方面进行综述。
- 郑凯张楠何秋水
- 关键词：白细胞介素17A肺炎链球菌单核苷酸多态性细菌性脑膜炎儿童
