孙华 作品数:102 被引量:243 H指数:10 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 理学 农业科学 更多>>
天然产物EM-E-11-4逆转人口腔上皮癌细胞KBV_(200)多药耐药作用及其机制 2023年 目的考察无毒浓度千金烷二帖化合物EM-E-11-4对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导人口腔上皮癌多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的逆转作用并检测其对P-gp功能的影响。方法MTT比色法测定EM-E-11-4对人口腔上皮癌KB及其具有多药耐药株表型的KBV_(200)细胞的细胞毒活性,采用维拉帕米为参比药,非细胞毒剂量EM-E-11-4(2.5、5、10μmol·L^(-1))与3种常用抗癌药合用考察其逆转肿瘤多药耐药的作用,并计算逆转倍数。EME-11-4对P-gp的转运功能采用阿霉素蓄积实验检测。EM-E-11-4对基础与维拉帕米诱导的P-gp ATPase活性采用P-gp-GloTM试剂盒检测。结果EM-E-11-4能够有效逆转P-gp介导的KBV_(200)的多药耐药,并具有良好的剂量依赖关系。10μmol·L^(-1)EM-E-11-4能够逆转KBV_(200)细胞对紫杉醇、长春新碱和阿霉素3种抗癌药物的耐药作用,逆转倍数分别为33.8、36.4、20.1。无细胞毒作用的EM-E-11-4对P-gp的转运功能有显著抑制作用,并且能够增加阿霉素在肿瘤细胞内的蓄积,具有良好的浓度依赖性。同时,EM-E-11-4能明显抑制维拉帕米刺激的重组P-gp的ATPase活性。结论EM-E-11-4能逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药,其作用机制与抑制P-gp的转运功能有关,为其临床治疗口腔上皮癌肿瘤多药耐药提供了理论依据。 黄巍 吴瑞卿 孙华 石建功 刘潜关键词:口腔上皮癌 P-糖蛋白 长春新碱 一类左旋双环吗啉,其制备方法、药物组合物和应用 本发明属于药物化学领域,具体涉及一种左旋双环吗啉及其药学上可接受的盐、其制备方法、药物组合物及其在制备预防和/或治疗肝病等方面药物中的应用。<Image file="DDA0002293559230000011.GIF"... 吴松 孙华 张金兰 张文轩 王喆 杨庆云 姜琳 陈子涵 申静 张洁 张驰 韩遵圣 秦通 张媛媛狗脊中的酚酸及其苷类成分 被引量:14 2016年 目的研究狗脊Cibotium barometz根茎的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、柱色谱及制备HPLC进行分离纯化,并采用波谱学分析和化学方法鉴定其结构,筛选其抗炎(LPS诱导小鼠腹腔BAW细胞分泌NO模型)、神经保护(谷氨酸诱导SK-N-SH细胞损伤模型)、肝保护(APAP诱导Hep G2细胞损伤模型)、肿瘤细胞毒(MTT法)、抗糖尿病(α糖苷酶和PTP1B酶抑制模型)和雌激素受体拮抗剂/激动剂等生物活性。结果从狗脊根茎50%乙醇提取物中分离得到了9个酚酸及其苷类化合物,分别鉴定为原儿茶酸-4-O-(6′-O-原儿茶酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、白藜芦醇(2)、对羟基肉桂酸(3)、对羟基肉桂醛(4)、C-藜芦酰乙二醇(5)、4-甲基邻苯二酚(6)、原儿茶醛(7)、对羟基苯甲酸(8)、咖啡酸(9)。在浓度10、1及0.1μmol/L下化合物1对BAW细胞释放NO的抑制率分别为75.3%、72.0%和58.0%,在浓度10μmol/L下化合物1对APAP引起的Hep G2细胞损伤具显著保护作用,细胞存活率与阳性对照双环醇相当,在肿瘤细胞毒、雌激素受体激动剂和拮抗剂筛选模型下均未显示出显著的药理活性。在浓度1μmol/L下化合物2对BAW细胞释放NO的抑制率为50.0%,其他药理模型下均未显示出显著的药理活性。结论化合物1为新化合物,命名为双原儿茶酸苷;且具有较好的抗炎、肝保护活性,化合物2-5均为首次从该属植物中分离得到。 谢美萍 李兰 鲁安琪 郑远鹏 臧彩霞 孙华 王素娟关键词:狗脊 酚酸类 一种间苯三酚类天然药物及其制备方法和用途 本发明涉及一种从中国红旱莲(Hypericum ascyron L.)中首次提取分离得到的间苯三酚类化合物asyconone C,其制备方法及其用途。生物活性测试显示:该化合物对APAP引起的肝细胞损伤具有保护活性,从而... 吉腾飞 孙华 胡嘉雯 时梦娇 针擘文献传递 一种间苯三酚类化合物Hyperacmosin C及其制备方法和用途 本发明涉及一种从尖萼金丝桃(Hypericum acmosepaium N.Robson)中首次提取分离得到的一种间苯三酚类化合物Hyperacmosin C,其制备方法及其用途。生物活性测试显示:化合物Hyperacm... 吉腾飞 孙华 索鑫玥光学活性双环醇葡萄糖苷及其制备方法和防治肝病的应用 本发明公开了可用于医药的光学活性(P)‑及(M)‑双环醇‑9‑O‑β‑D‑葡萄糖苷及其制备方法和用途。双环醇和尿苷二磷酸葡萄糖二钠盐在糖基转移酶催化下一步合成光学活性(P)‑及(M)‑双环醇‑9‑O‑β‑D‑葡萄糖苷,按... 戴均贵 孙华 解可波 李梅 谭圳 张凡 姜琳 陈日道 陈大伟文献传递 二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 本发明提供了二蒽酮类化合物在制备抗肝癌肿瘤的药物中的应用,属于生物医药技术领域;所述二蒽酮类化合物包括Trans‑大黄素‑大黄素二蒽酮和/或Cis‑大黄素‑大黄素二蒽酮。本发明提供了二蒽酮类化合物在预防和/或治疗肝癌方面... 马双成 孙华 魏锋 杨建波 欧阳婷 汪祺 陈子涵 宋云飞 陈智伟 高慧宇 王雪婷文献传递 细胞能量代谢分析法评价对乙酰氨基酚对人肝细胞线粒体有氧呼吸的毒性作用 被引量:2 2019年 目的利用Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统分析对乙酰氨基酚(APAP)对人肝细胞线粒体有氧呼吸的整体影响,为APAP在能量代谢角度的毒性防控及毒性机制研究提供方法学的参考。方法体外培养人肝细胞系(HepG2),分别以1、2、4、8、16 mM APAP处理细胞24 h,MTT法检测细胞增殖情况,倒置显微镜观察细胞形态;BCA法定蛋白含量。采用Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统建立HepG2细胞实验方法,并检测不同浓度APAP对人肝细胞线粒体有氧呼吸的影响和特点。结果 Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统检测HepG2细胞能量代谢的最佳条件为:24孔板细胞密度2×10~4/孔,FCCP浓度为2μM。MTT结果中对人肝细胞增殖有显著抑制作用的APAP(4、8、16 mM)能干扰人肝细胞的线粒体有氧呼吸,其中4、8 mM APAP有降低肝细胞基础呼吸和ATP生成的趋势,16 mM APAP能显著抑制肝细胞的基础呼吸、最大呼吸和ATP合成。结论高剂量APAP(16 mM)在人肝细胞活细胞体系中能够显著抑制细胞能量代谢,对活细胞线粒体有氧呼吸显示显著毒性作用。 李梅 刘宁 张凡 孙华关键词:对乙酰氨基酚 SEAHORSE 肝毒性 2′-卤代查尔酮衍生物在制备治疗肝脏相关疾病药物中的应用 本发明属于医药领域,公开了2′‑卤代查尔酮衍生物在制备治疗肝脏相关疾病药物中的应用。具体涉及一类式(I)所示的2′‑卤代查尔酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肝脏相关疾病药物中的应用。公开了该类化合物单体以... 姚春所 孙华 杨庆云 石建功 范旖瑶 张凡 商昌辉 姜琳 陈子涵拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331对HepG2细胞体外生长的抑制作用 2012年 目的:研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331体外对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制。方法:采用MTT法测定GL331对人肝癌HepG2细胞存活率的影响;克隆原形成法检测对细胞集落形成的影响;DAPI染色观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞凋亡百分率的变化;蛋白免疫印迹技术观察Bax,Bcl-2,Fas,FasL,Akt/p-Akt,caspase-3,clea-caspase等相关蛋白水平变化;caspase-3酶活性检测试剂盒检测对蛋白酶caspase-3活性的影响。结果:GL331可以浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,同时促进HepG2细胞凋亡,提高Bax/Bcl-2比率,增加FasL的表达,降低p-Akt的表达。结论:GL331对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与诱导HepG2细胞发生凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,并抑制存活通路相关蛋白的活化有关。 王娅杰 陈晓光 肖志艳 刘耕陶 孙华关键词:HEPG2细胞 凋亡 BCL-2