高原 作品数:22 被引量:117 H指数:5 供职机构: 第二军医大学附属长海医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市科学技术委员会资助项目 上海市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 一般工业技术 更多>>
SP94修饰的肝靶向阳离子基因载体的制备及其体外评价 2017年 目的:研究适配体SP94修饰的阳离子基因载体H_3R_5,合成新型肝靶向纳米复合物SP94-H_3R_5/miR195,增加对肝癌细胞的靶向性,提高基因的转染效率。方法:经半胱氨酸修饰的SP94与H_3R_5末端的半胱氨酸发生氧化反应,组装得到SP94-H_3R_5,利用~1 H-NMR鉴定SP94-H_3R_5载体的结构,通过电位粒度仪测定纳米复合物的电位和粒径,利用琼脂糖凝胶电泳考察载体对miR195的压缩能力。以体外培养的人肝癌SK-Hep-1为研究对象,CCK8法检测SP94-H_3R_5和H_3R_5对细胞增殖的抑制作用,采用激光共聚焦显微镜考察肝癌细胞对纳米复合物的摄取,以pEGFP为报告基因考察基因转染效率,Western blot实验检测SK-Hep-1细胞VEGF的蛋白表达。结果:SP94-H_3R_5具有生物相容性,可以压缩miR195形成稳定的纳米复合物,SP94-H_3R_5/miR195与H_3R_5/miR195相比可以更多地被SK-Hep-1摄取(P<0.01),SP94-H_3R_5转染效率高于非靶向载体H_3R_5,对VEGF的阻滞作用也更高(P<0.01)。结论:SP94-H_3R_5兼具纳米材料的被动靶向作用和适配体的主动靶向作用,有潜力成为肝癌治疗中的新型载体。 柳莹 武鑫 高原 张丹丹 刘皋林 李晓宇关键词:适配体 肝癌 雌激素对女性心血管系统保护作用的研究 被引量:20 2014年 雌激素是一种类固醇激素,可作用于心血管系统、生殖系统等众多靶器官。研究表明,雌激素除了调控生殖系统以外,在预防心血管疾病等方面有十分重要的临床价值。心血管系统疾病是女性死亡的主要原因,绝经后妇女冠心病的发病率增加与绝经后体内雌激素水平的大幅度减少密切相关。几十年来,激素替代疗法尤其是雌激素替代疗法一直作为绝经后妇女疾病预防的主流疗法,但其是否具有心脏保护效应一直存在争议。本文就近年来雌激素对心血管活动影响机制的研究结果以及激素替代疗法对心血管系统疾患的疗效分析进行总结。 高原 惠宁关键词:雌激素 雌激素替代疗法 心血管疾病 心脏保护 冠心病 促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜基质细胞蜕膜化的影响 被引量:4 2016年 目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)对子宫内膜基质细胞蜕膜化的影响。方法体外原代培养人子宫内膜细胞并构建蜕膜化模型,用不同浓度的GnRH-α处理细胞,Real-Time PCR方法检测标志子宫内膜基质细胞蜕膜化程度的分子催乳素(prolactin,PRL)和胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)mRNA的表达,ELISA法检测其在细胞上清液中的蛋白表达。结果 10^(-8)g/ml浓度,10^(-7)g/ml浓度和10^(-6)g/ml浓度的PRL mRNA表达均增加,10^(-7)g/ml浓度和10^(-6)g/ml IGFBP-1mRNA的表达增加(P<0.05,P<0.01);蜕膜化72h10^(-6)g/ml浓度基质细胞上清液中PRL蛋白增加,10^(-7)g/ml浓度上清液中IGFBP-1蛋白增加(P<0.05)。结论 GnRH-α促进了子宫内膜基质细胞蜕膜化PRL和IGFBP-1mRNA的表达和上清液中PRL和IGFBP-1蛋白的分泌。GnRH-α可以促进对人子宫内膜基质细胞的蜕膜化。 焦婷婷 刘玉杰 高原 李星 惠宁关键词:促性腺激素释放激素激动剂 蜕膜化 PRL IGFBP-1 妇科腹腔镜手术并发泌尿系统损伤的相关分析 被引量:20 2013年 腹腔镜手术出血少、创伤小、恢复快,并可同时诊治其他盆腔疾病。随着妇科腹腔镜技术的日益普及,手术适应证和范围不断扩大,以往需开腹的手术,现大多数都能通过腹腔镜完成。但手术并发的泌尿系损伤的发生率也有增多的趋势,尤其是输尿管、膀胱损伤,发生率分别为0.16%~0.27%和0.18%~0.40%[1-2]。国内鲜有相关文献报道[3],本文参考现有国内外权威研究结果,就妇科腹腔镜手术并发泌尿系统损伤的原因、特点、处理及预防等进行综述。 高原 惠宁关键词:妇科腹腔镜手术 泌尿系统损伤 妇科腹腔镜技术 手术适应证 泌尿系损伤 手术出血 胰腺癌靶向的纳米级超声造影剂的制备及体外评价 被引量:1 2015年 目的制备一种胰腺癌靶向的纳米级超声造影剂并评价其体外靶向性效果。方法用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、聚乙二醇(PEG)合成高分子聚合物PLGA-PEG-NHS并利用核磁共振氢谱检测;用PLGA-PEG-NHS和全氟溴辛烷(PFOB)以乳化挥发法制备包裹PFOB的PLGA纳米造影剂,然后连接Hedgehog抗体。透射电镜观察纳米造影剂的形态,动态光散射法测定其粒径、电位;气相色谱-质谱法测定纳米造影剂的包封率及载药量;透析法测定纳米造影剂的体外释放特性。用添加了纳米造影剂的培养液培养人胰腺癌细胞株SW1990和CFPAC-1,利用荧光显微镜和流式细胞仪定性和定量验证纳米造影剂的体外靶向能力。结果所制得的胰腺癌靶向纳米超声造影剂平均粒径为198.9nm,Zeta电位为-31.8mV,包封率(63.7±3.9)%,载药量(14.3±0.9)%,48h释药量为85.3%;体外细胞实验显示靶向造影剂与高表达Hedgehog抗原的SW1990细胞大量结合,而与不表达Hedgehog抗原的CFPAC-1细胞未见特异性结合。结论通过乳化挥发法制备的胰腺癌靶向纳米超声造影剂各项表征符合要求,并能特异性靶向Hedgehog高表达的胰腺癌细胞,有望成为胰腺癌诊断的超声造影剂。 胡楚玲 陈中健 台宗光 高原 高申 张敏敏关键词:胰腺肿瘤 靶向疗法 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 长链非编码RNA的研究进展 被引量:17 2011年 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200 nt(核苷酸单位)的功能性RNA分子,可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达,广泛参与机体的生理和病理过程。目前发现的参与哺乳动物基因活动的lncRNA已有上千个,但有关lncRNA的功能机制及其与疾病的关系尚不完全明了。本文就lncRNA的功能研究进展及lncRNA在临床疾病发生发展中的作用作一综述。 高原 惠宁 刘善荣关键词:长链非编码RNA 表观遗传学 转录调控 转录后调控 基因组印记 X染色体失活 细胞穿膜肽在抗肿瘤靶向治疗中的研究进展 被引量:2 2017年 随着生物技术的发展,生物大分子在疾病治疗中的作用愈加重要,如蛋白质、寡核苷酸、多肽等。但是由于细胞膜的天然屏障作用,这些生物大分子的实际应用受到限制。细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)是一类具有较强细胞膜穿透能力的小分子短肽,可携带多种大分子物质进入细胞。本文综述了作为纳米载体的CPPs的分类及跨膜机制,以及近年其在抗肿瘤靶向治疗中的研究进展。 宫春爱 胡楚玲 顾芬芬 夏清明 高原 高申关键词:肿瘤 靶向治疗 40例子宫肉瘤临床回顾性分析 目的 分析子宫肉瘤的临床资料,了解其临床表现、超声特征、诊疗方式及预后因素等要点,并进行相关性分析.方法 回顾性分析上海市第二军医大学附属长海医院妇科2000年1月至2011年12月收治的40例子宫肉瘤患者的临床资料.结... 惠宁 高原关键词:子宫肉瘤 超声 手术治疗 化疗 文献传递 瑞舒伐他汀钙片剂的处方工艺及稳定性 被引量:4 2015年 目的获得重现性好、质量稳定的瑞舒伐他汀钙片处方和工艺。方法筛选合适的处方,分别采用高速搅拌制粒和沸腾床制粒制备舒伐他汀钙颗粒,考察对颗粒性质、压片特性和溶出度等质量的影响,考察所选处方和制备工艺的重现性,并进行制剂的影响因素研究。结果高速搅拌制粒比沸腾床制粒工艺更优;按筛选的处方工艺制备的3批中试样品满足质量要求;其溶出度与原研药"Crestor"溶出行为相似;光照、湿度和温度影响瑞舒伐他汀钙片剂的稳定性。结论所筛选的处方和工艺重现性良好、质量稳定。 高原 张丽娟 连天雁 姚翀 台宗光 王晓宇 高申关键词:瑞舒伐他汀钙 制药工艺学 药物化学 沸腾床 药物稳定性 血清长链非编码RNAMALAT-1在卵巢癌诊断中的临床意义 2016年 目的:探讨血清长链非编码RNA MALAT-1检测在卵巢癌患者中的诊断作用。方法:收集187例在我院行卵巢肿瘤切除术患者术前血清。应用实时定量PCR检测血清中MALAT-1 m RNA的表达。MALAT-1 m RNA的拷贝数使用绝对定量(标准曲线)计算。MALAT-1的诊断价值采用ROC-AUC曲线和logistic回归分析并与血清CA125进行比较。结果:1本研究有效样本比例为88.77%(166/187)。卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤比例分别为62.05%(103/166)和37.95%(63/166)。卵巢恶性肿瘤患者MALAT-1明显高于良性肿瘤患者(p<0.001)。经ROC曲线分析,血清CA125和MALAT-1曲线下面积分别为0.726和0.844,且血清MALAT-1的诊断价值明显优于血清CA125(p=0.023)。经logistic回归分析,应用血清MALAT-1和CA125的预测准确性分别为78.92%和68.07%,应用血清MALAT-1可提高预测准确性10.85%。进一步的分析得出,取血清MALAT-1截断点为36.5时,其预测的敏感性和特异性分别高达84.1%和67.0%。结论:血清长链非编码RNA MALAT-1检测对卵巢肿瘤的性质具有良好的预测作用,可作为卵巢癌早期诊断的分子标志物。本研究结果需大样本前瞻性的研究进一步验证。 李星 刘玉杰 张艺凡 姚玲 高原 惠宁关键词:卵巢癌 血清 分子标志物