李亚玲 作品数:26 被引量:89 H指数:6 供职机构: 甘肃中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省中医药管理局科研项目 甘肃省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 化学工程 更多>>
敦煌医方大泻脾汤治疗胃癌的体外活性及化学生物信息学研究 被引量:1 2023年 目的 利用化学生物信息学探究敦煌大泻脾汤治疗胃癌的潜在作用机制及物质基础。方法 CCK-8检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡和周期情况。TCMSP数据库下载大泻脾汤中药化合物,Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点。Drugbank、Genecards、TTD及DisGeNET数据库检索胃癌靶点。STRING数据库分析蛋白互作并利用Clusters模块进行靶点聚类。CytoHubba插件筛选大泻脾汤治疗胃癌的核心靶点,ClueGO插件进行核心靶点KEGG富集分析。分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果 细胞实验结果显示,大泻脾汤冻干粉能够促进胃癌细胞凋亡,可使其细胞周期被阻滞在G0-G1期(P<0.05),抑制其增殖(P<0.05)。网络药理学分析得到大泻脾汤与胃癌的共有靶点188个,通过Clusters模块聚类得到参与炎症反应、血管生成及细胞生长分化的3类靶点,主要涉及TNF signaling pathway、PD-L1 expression and PD-1 checkpoint pathway in cancer及p53 signaling pathway等信号通路。分子对接结果显示,TNF、EGFR及AKT1与核心成分的亲和力最好;粗毛甘草素B、甘草异黄烷酮、5-异戊二烯基紫铆花素等与各潜在关键靶点的亲和力均较好。通过50 ns的分子动力学模拟发现潜在活性分子与其靶蛋白形成了稳定的分子间作用。结论 本研究对敦煌医方大泻脾汤潜在起效的物质基础和分子机制进行了挖掘,为其通过“寒热并用、调和阴阳”治疗胃癌的研究和临床应用提供化学生物信息学参考。 张敏 靳晓杰 李程豪 后叶虎 王锐峰 林佳 邱璐 姚娟 李亚玲 刘永琦关键词:胃癌 计算机辅助药物设计 网络药理学 红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠动力及胃肠激素的影响 被引量:13 2021年 目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃肠动力及胃肠激素的影响,探讨HPS改善胃肠动力障碍的作用机制。方法72只Wistar雄性大鼠随机选取12只为空白组,其余60只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饲料不规则喂养方式制备DGP模型,成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和HPS高、中、低剂量组。阳性药组给予枸橼酸莫沙必利3.5 mg/(kg·d)灌胃,HPS高、中、低剂量组分别给予HPS 0.12、0.06、0.03 g/(kg·d)药液灌胃,空白组和模型组给予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。造模及给药期间观察大鼠一般状况、随机血糖及体质量。给药8周后,测定胃肌电慢波频率、振幅,计算胃排空率及小肠推进率,ELISA检测大鼠胃窦组织生长抑素(SS)、胃饥饿素(Ghrelin)和血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量,HE染色观察胃窦病理形态。结果与空白组比较,模型组大鼠一般情况变差,随机血糖显著升高(P<0.01),体质量、胃排空率、小肠推进率、胃肌电慢波频率和振幅均显著降低(P<0.01),SS含量显著增加(P<0.01),Ghrelin及GLP-1含量显著减少(P<0.01),胃黏膜出血、水肿,胃腺充血坏死,腺体排列不规则,胃小凹结构破坏;与模型组比较,各给药组一般状况好转,随机血糖显著降低(P<0.01),阳性药组及HPS高剂量组大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率、胃肌电慢波频率和振幅显著升高(P<0.01,P<0.05),SS含量显著减少(P<0.01),Ghrelin和GLP-1含量显著增加(P<0.01),胃黏膜损伤程度明显减轻,胃小凹结构较为完整。结论HPS通过控制血糖、促进胃排空、调节胃肠激素及修复胃黏膜损伤发挥改善胃肠动力障碍的作用。 何蕴良 万生芳 郭倩 马欣欣 王同亮 张磊 舒畅 李亚玲 杨雅丽关键词:糖尿病胃轻瘫 红芪多糖 胃肠动力 胃肠激素 基于TBL实现中医学本科病理学与病理生理学教学整合 被引量:1 2021年 目的评价基于团队的学习(Team-based learning,TBL)在中医学专业本科病理学与病理生理学课程整合教学中的教学效果及优劣势。方法选取甘肃中医药大学中医学(骨伤专业)本科二年级的2个平行班,A班(50人)采用2门课程整合的TBL法,作为TBL教学组,B班(50人)采用2门课程分开的传统授课,作为传统教学组。根据最后的成绩、学生对教育环境的评价及对整合式TBL教学效果进行结果评价,用访谈的方式了解学生对整合式TBL教学的认识。结果整合式TBL教学组的最终成绩优于传统教学组(P<0.05),学生对教育环境的认知也较好(P<0.05),学生对整合式TBL授课更为满意(70.2%),TBL教学优势明显。结论2门课程整合式TBL方法提高了教学效果,有效地提高了学生对知识的形态和机能知识体系化理解及解决临床实际问题的能力。 李亚玲 李亚玲 刘永琦 骆亚莉 刘永琦 舍雅莉关键词:TBL 病理学 病理生理学 中医学 本科 肠道微生物和TLR4在化疗诱导的黏膜炎中的作用 化疗诱导的黏膜炎在临床非常常见,涉及整个消化道(AT),黏膜炎会出现口腔溃疡、顽固性呕吐、腹泻和疼痛等症状,影响正常化疗进展。黏膜炎的发病机制包括由Sonis提出的复杂五相模型,直接DNA损伤和随后的细胞死亡启动一系列事... 李亚玲 董娟娟 刘永琦 张利英关键词:黏膜炎 肠道微生物 文献传递 基于计算机辅助药物设计方法探讨当归活血作用的物质基础和分子机制 被引量:6 2022年 当归具有良好的活血作用,但目前对其发挥“活血”功效的现代科学原理缺乏系统研究,限制了其现代化开发。该研究采用基于结构相似性的靶点反向预测、复杂网络分析、分子对接、结合自由能计算、聚类分析、ADMET计算等计算机辅助药物设计方法结合体外酶活性测定实验系统探讨了当归发挥活血作用的成分及作用机制。靶点反向预测以及复杂网络分析结果显示当归抗凝血的潜在作用靶点有40个。GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析表明预测靶点可能通过作用于补体与凝血级联信号通路发挥抗凝血作用。其中,凝血级联反应和血栓形成中的关键酶THR(thrombin)和FXa(coagulation factor Xa)是治疗血栓栓塞性疾病的药物靶点。全成分分子对接以及聚类分析显示当归针对FXa具有更好的选择性。结合自由能打分值筛选出8个潜在活性成分进行体外酶活实验,结果显示8个化合物分别对THR和FXa具有不同程度的抑制作用,且对FXa活性的抑制作用比对THR更强。对8个活性化合物进行药效团模型构建,得到药效特征AAHH,其中A为氢键受体,H为疏水中心。ADMET计算表明8个活性化合物都具有良好的药动学性质,且安全性较高。该研究以靶点反向预测、复杂网络分析、分子对接及结合自由能计算、体外抗凝活性、分子与靶点的空间结合构象、药效团模型构建及ADMET参数计算为依据,从大数据层面初步阐明了当归活血作用的物质基础及分子机制,并对活性成分进行了药理、毒理计算,首次从全成分计算结合酶活实验揭示了当归对不同凝血蛋白具有明显的选择性和针对性,反映出不同中药的独特功效具有其生物学基础。该研究可为当归的精准用药及其活血成分的现代化开发提供线索。 林佳 姚娟 张敏 李潮新 李亚玲 邱璐 后叶虎 刘永琦 靳晓杰关键词:当归 活血 THR 计算机辅助药物设计 ADMET 基于“脾主升清”理论探讨肠道菌群对糖尿病胃轻瘫的影响及机制 被引量:4 2022年 糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是以非机械性胃排空延迟、胃肠动力减弱为特征的糖尿病慢性并发症之一。西医学对该病的病因、发病机制、治疗方法尚未完全阐明。近年来,大量研究表明,肠道菌群与人体健康息息相关,肠道菌群紊乱参与了DGP的发生发展。中医药治疗糖尿病及其并发症具有很大优势,但具体靶点与作用机制无明确定论。“脾主升清”是对脾输布水谷精微、托举内脏、升举清阳等功能的高度概括。脾不升清是DGP的关键病机。肠道菌群的平衡与失调直接反映了脾脏的功能状态。首先,综述了研究的背景、目的和意义,进而对肠道菌群的概念进行了界定,展开论述“脾主升清”理论的科学内涵,进而对肠道菌群的平衡与脾升清功能正常发挥之间的关系进行了阐述,为论文的展开奠定了基础。其次,通过查阅相关文献,整理了中医学对DGP的病因病机的认识,并对DGP在中医文献记载中出现的症状进行了界定,即类似于“痞满”“呕吐”“腹胀”等,表明脾不升清是DGP的关键病机的观点。然后,结合DGP的西医学病因病机,从调节糖脂代谢、降低炎症水平、保护肠道屏障、调节胃肠激素方面系统阐述了肠道菌群影响DGP的相关机制。最后,基于“脾主升清”理论,以近期文献为依据、中医理论基础为理论指导,从肠道菌群与“脾主升清”理论的相关性以探讨肠道菌群对DGP的影响及机制,得出以下结论:肠道菌群平衡是脾升清功能正常发挥的重要保障、其功能发挥的正常与否是影响DGP进程的关键因素。 马欣欣 万生芳 何蕴良 郭倩 舒畅 杨雅丽 李亚玲关键词:糖尿病胃轻瘫 脾主升清 肠道 菌群 基于化学生物信息学方法探讨黄芪通过调节能量代谢发挥“补气”功效的物质基础和分子机制 被引量:3 2023年 目的 阐释黄芪发挥“补气”功效调节能量代谢的物质基础和生物学机制。方法 TCMSP数据库及文献检索收集黄芪潜在活性成分,SEA数据库进行基于结构相似性的靶点预测,GeneCards、OMIM、TTD数据库获取能量代谢靶点。Cytoscape软件构建黄芪调节能量代谢靶点蛋白-蛋白相互作用网络图,并进行GO和KEGG富集分析。黄芪全成分与关键靶点进行分子对接和层次聚类分析评估靶点-成分亲和力,采用CCK-8法、流式细胞术、ATP试剂盒检测黄芪代表性化合物对H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢的影响,并进行结合模式分析。结果 网络药理学结果显示,黄芪调节能量代谢潜在作用靶点有126个;GO和KEGG富集分析表明,黄芪调节能量代谢可能与氧化还原过程、蛋白及酶合成的基因表达有关。其中,SIRT1及PPARγ是参与能量代谢调节的关键靶点。分子对接及层次聚类显示黄芪成分对SIRT1及PPARγ具有较好的靶向性,结合分子对接打分值筛选出3个代表性化合物进行体外实验验证;槲皮素、山奈酚能够促进H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢。结合模式分析表明,槲皮素、山奈酚与SIRT1、PPARγ之间具有较好的结合能力。结论 本研究通过中医药化学生物信息学方法初步阐释了黄芪调节能量代谢的物质基础和生物机制,为黄芪通过“补气”发挥行滞通痹功效的中医内涵提供了科学依据。 后叶虎 邱璐 靳晓杰 张敏 林佳 刘伟 魏本君 姚娟 李亚玲 李亚玲关键词:补气 能量代谢 基于“脾藏营”理论探讨健脾助运法干预糖尿病胃轻瘫线粒体应激研究 被引量:6 2022年 “脾藏营”理论来源于《黄帝内经》,其本质是脾主转运。脾的正常转运是脾藏营功能正常的基础,是五脏六腑畅达的重要生理环节。脾藏营失司则脾营不足、脾营不运,机体代谢异常。糖尿病胃轻瘫是一种常见的代谢性疾病,以脾失健运,气机升降失常为基本病机,病程日久引起脾不升,胃不降,以胃动力障碍,胃排空延迟为主要临床表现,即脾藏营失司是糖尿病胃轻瘫核心病理环节。线粒体应激是糖尿病胃轻瘫的重要发病机制,线粒体是物质能量代谢的核心细胞器与中医学之“脾”具有异曲同工之妙,健脾助运法能调节线粒体应激,恢复脾藏营功能,改善糖尿病胃轻瘫的临床症状。因此本文基于“脾藏营”理论探讨健脾助运法调节线粒体应激、恢复线粒体稳态,治疗糖尿病胃轻瘫的作用机制。 郭倩 万生芳 何蕴良 马欣欣 王同亮 张磊 舒畅 李亚玲 杨雅丽关键词:糖尿病胃轻瘫 敦煌医方大补脾汤对胃癌的体外活性及其配伍规律的计算机辅助药物设计分析 被引量:6 2022年 基于计算机辅助药物设计结合复杂网络分析的研究体系,分析敦煌大补脾汤防治胃癌的潜在作用机制,并通过功效分组探讨其组方规律的科学内涵。通过细胞实验研究大补脾汤冻干粉溶液对胃癌细胞增殖活性的影响;利用TCMSP、TCMID数据库收集大补脾汤化合物成分,Swiss Target Prediction预测化合物潜在作用靶标,DrugBank、GeneCards、TTD、DisGeNET收集胃癌的潜在作用靶标,通过STRING数据库分析潜在作用靶点的蛋白互作。DAVID数据库进行KEGG富集分析;根据功效特点将大补脾汤分为温中组(干姜)、益气组(人参、甘草、白术)、养阴组(麦冬、五味子)和降逆组(旋覆花)4个功效配伍组,利用Cytoscape分别构建“药味-潜在活性成分-关键靶点”网络,分析功效分组配伍规律的科学内涵;采用Schr?dinger软件进行核心成分和核心靶点的分子对接验证,并通过结合模式分析和结合自由能计算挖掘大补脾汤发挥防治胃癌作用的物质基础,通过分子动力学模拟从动力学角度分析核心成药性靶点与代表潜在化合物的相互结合模式。细胞实验证实大补脾汤冻干粉溶液能够下调AGS胃癌细胞线粒体膜电位,使细胞周期被阻滞在G_(0)/G_(1)期(P<0.05),抑制其增殖(P<0.05)。大补脾汤所含4个功效组富集的通路主要分布于机体能量代谢、炎症-免疫系统调节和周期-凋亡功能3个模块,各模块间通过共有靶标基因联结又各有侧重。分子对接结果显示,化合物甘草素、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、麦冬高异黄酮A等可能是大补脾汤起效的多靶点成分;雌激素受体1、雄激素受体、ATP结合盒转运蛋白亚家族G2、表皮生长因子受体、糖原合酶激酶3β等靶点与各个潜在活性化合物之间的亲和力较好,可能是大补脾汤防治胃癌的潜在作用靶点,其中山柰酚与成药性靶点EGFR有较好结合能力,具有较好的结合稳定性。本研究基于计算机� 李程豪 张敏 林佳 张依茜 刘昊 王锐峰 和建政 李亚玲 靳晓杰 刘永琦关键词:胃癌 网络药理学 计算机辅助药物设计 益气健脾类中药干预糖尿病胃轻瘫研究进展 被引量:8 2022年 随着全球糖尿病患病率的持续攀升,其消化道慢性并发症糖尿病胃轻瘫也日益引起重视。因糖尿病胃轻瘫的病机未完全明确,现代医学主要是在控制血糖的基础上对症治疗,但效果并不理想。中医学认为脾胃虚弱是糖尿病胃轻瘫的基本病机,以益气健脾类中药干预常能取得良好成效。本文通过查阅整理近十年相关文献,旨在对益气健脾类中药干预糖尿病胃轻瘫的进展予以综述,为临床诊疗及进一步研究提供思路。 马欣欣 万生芳 何蕴良 郭倩 王同亮 舒畅 张磊 李亚玲关键词:益气健脾 中药 糖尿病胃轻瘫