赵辉 作品数:12 被引量:71 H指数:5 供职机构: 解放军总医院第一附属医院 更多>> 发文基金: 吴阶平医学基金 “首都临床特色应用研究”专项 北京市科委项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究 被引量:2 2014年 目的探讨半抗原二硝基氟苯(dinitrophenyl,DNP)修饰自体肿瘤疫苗在晚期恶性黑色素瘤治疗中的作用。方法 84例Ⅲ期或Ⅳ期可切除恶性黑色素瘤患者随机分为半抗原DNP修饰瘤苗组和半抗原DNP未修饰瘤苗组,每组42例,分别采用半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗和半抗原DNP未修饰的自体瘤苗联合化疗进行治疗,采用流式细胞技术检测两组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)数量及淋巴细胞亚群的变化,观察迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)及随访生存情况。结果治疗后半抗原DNP修饰瘤苗组患者CD4+-IFN-γPE、CD8+-IFN-γPE淋巴细胞亚群较治疗前及半抗原DNP未修饰瘤苗组明显升高(P均<0.05),而CD4+CD25+Treg数量减少(P<0.05),半抗原DNP未修饰瘤苗组治疗前后无明显变化(P>0.05);半抗原DNP修饰瘤苗组患者较半抗原DNP未修饰瘤苗组DTH明显增强,硬结明显增大,两组DTH达到阳性结果(≥5 mm)的百分比分别为94.6%和45.0%(P<0.05)。半抗原DNP修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为95.0%、73.0%和65.5%,总生存率(overall survival,OS)为79.3%,无疾病生存率(disease free survival,DFS)为81.1%;半抗原DNP未修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为90.1%、59.0%和43.5%,OS为64.2%,DFS为74.0%,两组患者生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论半抗原DNP修饰的自体瘤苗可增强恶性黑色素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应,抑制机体免疫耐受,从而延长患者生存时间。 陈殿君 李晓松 赵辉 付艳 胡佳 祁楠 石秀丽 杜楠关键词:恶性黑色素瘤 二硝基氟苯 半抗原 miR-19a-3p通过靶向PIK3CB参与调控雌激素受体阳性乳腺癌化疗耐药的相关研究 被引量:3 2018年 目的:研究miR-19a-3p在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌化疗耐药中的作用及可能的调控机制。方法:用10μmol/L顺铂处理ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感细胞株,MTT法检测细胞活性;RNA测序分析ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感细胞株中表达差异的microRNA;实时荧光定量PCR验证miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株中的表达差异;合成miR-19a-3p类似物和抑制物,分别转染ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株,检测耐药细胞株对顺铂耐药的药物作用浓度是否发生改变;通过Starbase v2.0调取TCGA数据分析预测miR-19a-3p的靶标基因及相互调控关系;实时荧光定量PCR进一步验证miR-19a-3p与靶标基因在ER阳性乳腺癌耐药细胞株和敏感株中的表达。结果:顺铂处理后不影响ER阳性乳腺癌耐药细胞株的细胞活性;小RNA测序发现miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株中低表达,qPCR进一步确认miR-19a-3p在ER阳性乳腺癌耐药细胞株中的表达量相比于敏感株较低;miR-19a-3p过表达促进ER阳性乳腺癌耐药株的顺铂耐药作用浓度下调,而miR-19a-3p表达被抑制后会上调ER乳腺癌敏感细胞株的顺铂敏感作用浓度;通过Starbase v2.0预测表明miR-19a-3p负调控PIK3CB,qPCR及Western印迹证实miR-19a-3p过表达抑制PIK3CB的表达。结论:miR-19a-3p通过抑制PIK3CB的表达,负调控ER阳性乳腺癌化疗耐药,增强ER阳性乳腺癌细胞对顺铂化疗的敏感性。 高洁 李晨曦 赵辉 康欢荣 杜楠关键词:乳腺癌 化疗耐药 非小细胞肺癌患者外周血NK细胞含量与肿瘤标志物含量、增殖分子表达量的相关性研究 被引量:8 2017年 目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血NK细胞含量与肿瘤标志物含量、增殖分子表达量的相关性。方法:选择在我院确诊为NSCLC的80例患者作为研究的NSCLC组,同期在我院体检的96例健康志愿者作为研究的对照组。测定两组受试者外周血中NK细胞的含量以及血清中肿瘤标志物的含量,测定NSCLC组患者肺癌病灶和癌旁病灶组织中增殖分子的表达量。结果:NSCLC组患者外周血中NK细胞的含量均显著低于对照组;血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、HE4的含量显著高于对照组且NK细胞高含量NSCLC患者血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、HE4的含量均显著低于NK细胞低含量NSCLC患者;肺癌病灶组织中c-myc、c-FLIP、Livin、Moesin、k-ras的蛋白表达量均显著高于癌旁病灶组织且NK细胞高含量肺癌病灶组织中c-myc、c-FLIP、Livin、Moesin、k-ras的蛋白表达量均显著低于NK细胞低含量肺癌病灶组织。结论:NSCLC患者外周血中NK细胞含量显著减少且与癌细胞的增殖活力相关。 赵辉 李晓松 陈殿君 高洁 祁楠 康欢荣 杜楠关键词:非小细胞肺癌 免疫逃逸 自然杀伤细胞 肿瘤标志物 伊马替尼治疗晚期脊索瘤患者的临床研究 被引量:1 2014年 目的研究晚期脊索瘤患者口服伊马替尼治疗的临床疗效分析。方法本研究收集2007年6月至2012年6月,在解放军总医院第一附属医院住院治疗的晚期脊索瘤患者63例,其中失访病例24例,我们长期追踪到的39例为可评价患者。患者在接受伊马替尼治疗前通过病理组化检测PDGFRβ蛋白表达情况,分为低表达组和高表达组。所有患者均口服伊马替尼的剂量为每天400 mg,每3个月进行1次CT或MRI检查肿瘤生长情况,按照RECIST标准评价临床治疗效果,同时比较两组患者对伊马替尼治疗疗效的差别,并以SPSS13.0作统计分析,P<0.05具有统计学意义;采用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线。结果免疫组化提示高表达PDGFRβ患者为25例,占64.1%,14例低表达患者,占35.9%;在39例可评价患者中,完全缓解(CR)病例为O例(O%),部分缓解(PR)病例为3例(8%),病情稳定(SD)患者为27例(69%),疾病进展(PD)病例为9例(23%);临床获益率为76.9%(CR%+PR%+SD%);中位无疾病进展期为9个月,中位生存时间为31.2个月。PDGFRp高表达组临床获益人数为22例(临床获益率88%),低表达组临床获益人数8例(临床获益率57.1%);两组患者相比差异有统计学意义,P值为0.0282。结论本研究提示伊马替尼在治疗晚期脊索瘤方面具有抗肿瘤活性,临床获益率较好,同时在PDGFRβ高表达的患者获得了更好的疗效。 祁楠 杜楠 韦兴 陈秉耀 李晓松 马俊勋 付艳 赵辉关键词:脊索瘤 伊马替尼 胸腔灌注吉西他滨联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液的疗效分析 被引量:16 2018年 目的观察胸腔灌注吉西他滨联合贝伐珠单抗治疗肺癌胸腔积液的疗效。方法选取2016年9月-2017年3月在我科住院治疗的非鳞状非小细胞肺癌伴大量恶性胸腔积液患者48例作为研究对象,根据随机数字表法将其分为两组。在接受吉西他滨1 000 mg/m^2(d1、d8)+卡铂400 mg/m2(d1)方案全身化疗的基础上,A组(观察组)给予吉西他滨250 mg/m^2+贝伐珠单抗5 mg/kg胸腔灌注治疗;B组(对照组)仅给予吉西他滨250 mg/m^2单药胸腔灌注治疗,每3周用药1次,共4周期。观察治疗后两组胸腔积液的变化、药物的不良反应及吉西他滨的药物浓度变化。结果两组性别、年龄、吸烟史、肿瘤分期及KPS评分等基线资料差异均无统计学意义。观察组客观有效率高于对照组(83.3%vs 40.9%,P=0.008)。不良反应:观察组血压升高的发生率明显高于对照组(58.3%vs 0,P=0.000);观察组粒细胞减少(58.3%vs 50.0%,P=0.571)、腹泻(16.7%vs 0,P=0.139)发生率略高于对照组,恶心呕吐(29.2%vs 36.4%,P=0.603)、鼻出血(62.5%vs 68.2%,P=0.686)发生率略低于对照组,但差异均无统计学意义。胸腔给药12 h后观察组胸腔中吉西他滨药物浓度明显高于对照组(1.5±0.38μg/ml vs1.25±0.16μg/ml,P=0.04),联合给药延长了吉西他滨在胸腔中的停留时间。结论胸腔给予贝伐珠单抗联合吉西他滨可以更有效地控制恶性胸腔积液,并延长了吉西他滨的作用时间。 孙志佳 杜楠 祁楠 赵辉 康欢荣 高洁 付艳 刘自豪关键词:肺癌 胸腔灌注 吉西他滨 紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究 被引量:7 2014年 目的:观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法选择2012年9月至2013年9月解放军总医院第一附属医院收治的晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者45例,所有入组患者均接受静脉紫杉醇和顺铂化疗,将所有患者分为贝伐珠单抗联合紫杉醇组(贝伐组)21例和紫杉醇组(化疗组)24例。胸腔给药,每3周为一周期。贝伐组采用贝伐珠单抗300 mg 联合紫杉醇60 mg 进行治疗;化疗组采用紫杉醇60 mg 进行治疗。根据 RECIST 1.1评价标准和 NCI-CTC-AE 3.0分级标准评估疗效和不良反应。结果两组患者治疗后胸腔积液均呈下降趋势,治疗胸腔积液的总有效率贝伐组为81.0%,化疗组为58.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现不能耐受的不良反应。结论贝伐珠单抗联合紫杉醇可以更好地控制非小细胞肺癌胸腔积液的增长。 祁楠 康欢荣 杜楠 付艳 胡佳 李晓松 赵辉关键词:紫杉醇 非小细胞肺癌 恶性胸腔积液 顺铂联合贝伐珠单抗对老年肺癌胸腔积液血管内皮生长因子表达的影响及疗效观察 被引量:18 2012年 目的观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗治疗恶性胸水患者的疗效和监测胸腔积液血管内皮生长因子(VEGF)表达对贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液疗法的临床意义。方法 70例老年恶性胸腔积液患者分为胸腔内贝伐珠单抗联合顺铂组(贝伐组,n=36)和腔内单纯顺铂组(顺铂组,n=34)。同时设30例良性胸腔积液对照组。贝伐组在胸腔内注入顺铂(DDP)60mg和贝伐珠单抗300mg。顺铂组除不加入贝伐珠单抗外,其余同贝伐组;同时,各组应用ELISA方法检测胸腔积液VEGF和CEA水平的变化。结果在可评价的70例老年患者中,贝伐组总有效率为83.33%,顺铂组为52.94%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。贝伐组治疗前后比较,胸腔积液VEGF和CEA水平明显降低(P<0.01)。贝伐组胸腔积液中VEGF表达明显低于顺铂组,其疗效明显强于顺铂组(P<0.01)。贝伐组中,VEGF阳性者有效率明显高于VEGF阴性者(P<0.01)。两组患者Ⅲ和Ⅳ级毒副作用无明显差异,耐受良好。恶性胸腔积液VEGF水平明显高于良性胸腔积液。结论胸腔内贝伐珠单抗联合化疗治疗恶性胸腔积液有效且安全,而且,胸腔积液VEGF表达对监测贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液的疗效具有一定的指导意义。 杜楠 赵辉 王海滨 李晓松 付艳 范忠义 陈殿君 孙君重 高珂关键词:血管内皮生长因子A 放疗联合唑来膦酸治疗恶性黑色素瘤骨转移的回顾性分析 被引量:1 2012年 目的回顾性分析放疗联合唑来膦酸治疗恶性黑色素瘤骨转移患者临床疗效。方法回顾性分析我科自2005年7月至2011年7月期间收治的41例恶性黑色素瘤骨转移患者,依照治疗方法不同分为放疗组及对照组。所有患者均给予干扰素生物治疗,其中25例患者采用骨转移部位体外放射治疗同时给予唑来膦酸治疗的方法 (放疗组);16例患者采用了单纯唑来膦酸治疗的方法 (对照组)。分析治疗2个月后放疗组和对照组间患者的疼痛缓解效果、生活质量改善、生存期和不良反应情况。结果放疗组的止痛效果及生活质量改善明显优于对照组,两组之间的差别具有显著性意义(P<0.05);两组间的生存期无统计学差异(P>0.05),全部患者均未见严重不良反应。结论放疗联合唑来膦酸治疗可改善恶性黑色素瘤骨转移引起的疼痛,提高生活质量,副反应轻。 赵辉 杜楠 付艳 李晓松 孙君重 高珂关键词:恶性黑色素瘤 骨转移 放疗 唑来膦酸 多西他赛致间质性肺炎5例临床分析 被引量:1 2014年 目的:报告5例多西他赛致严重间质性肺炎患者的救治情况,以引起临床对这一少见多西他赛不良反应的重视。方法:回顾性分析2009年6月-2013年12月在我院接受多西他赛治疗后发生间质性肺炎5例患者的临床资料。结果:269例接受多西他赛治疗的患者中,5例(1.9%)患者发生间质性肺炎,其中肺癌2例,卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌各1例。均以呼吸困难、憋气为首发症状,并出现于多西他赛治疗的第2~4个周期内,经过CT检查发现间质性肺炎改变。均给予激素(泼尼松或甲基氢化泼尼松龙)治疗,2例患者于症状出现后2~5 d迅速进展为呼吸衰竭,其中1例使用无创呼吸机辅助呼吸者死亡,1例给予机械通气辅助呼吸后存活。另3例未发生呼吸衰竭,经抗生素和激素治疗后肺部情况好转。结论:间质性肺炎是多西他赛的一种罕见的和具有潜在致命性的并发症,需要及时发现及治疗。 付艳 杜楠 孙君重 李晓松 马俊勋 胡佳 赵辉 康欢荣关键词:多西他赛 肿瘤 间质性肺炎 盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心呕吐的效果 被引量:5 2016年 目的观察酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心和呕吐的疗效和安全性。方法选取2012年1月至2013年12月间收治的100例恶性肿瘤患者,采用随机数字表法分成试验组和对照组,每组52例。试验组患者应用盐酸帕洛诺司琼,对照组患者应用盐酸托烷司琼。对化疗当日及化疗后1~7 d的恶心、呕吐程度、控制效果及不良反应进行评价。结果试验组和对照组患者用药后急性恶心控制率分别为78.0%和76.0%,急性呕吐控制率分别为80.0%和74.0%,差异无统计学意义(P〉0.05)。试验组和对照组患者的延迟性呕吐控制率分别为70.0%和48.0%,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论盐酸帕洛诺司琼注射液对防治化疗引起的延迟性呕吐的疗效和安全性较好。 付艳 杜楠 李晓松 胡佳 赵辉 康欢荣 姚芳芳 陈殿君关键词:盐酸帕洛诺司琼 盐酸托烷司琼 药物疗法 恶心 呕吐