吴莉
- 作品数：13 被引量：31H指数：3
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市卫生局科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Nrf2／HO-1信号通路在饱和氢盐水减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的探讨核因子E2相关因子2，血红素加氧酶-1（Nrf2／HO-1）信号通路在饱和氢盐水减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠32只，体重220—250g，采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（S组）：行单纯开关腹操作，游离相应血管；原位肝移植组（OLT组）：建立大鼠自体原位肝移植模型，并于门静脉阻断前5min经肝下下腔静脉缓慢注射生理盐水6ml／kg；饱和氢盐水组（HS组）：于门静脉阻断前5min经肝下下腔静脉缓慢注射饱和氢盐水6ml／kg；全反式维甲酸组（ATRA组）连续2d天腹腔注射Nrf2抑制剂全反式维甲酸7mg／kg，最后一次给药后16h建立自体原位肝移植模型，其他处理同HS组。于肝脏再灌注6h时取血样，测定血清BUN、Cr、IL-10和TNF-α浓度；取血结束后，取肾组织，测定MDA含量和SOD活性，并观察肾组织病理学结果，进行损伤评分；采用RT-PCR法检测肾组织HO-1、Bcl-2和Bax的mR-NA的表达水平，采用Westernblot法检测肾组织HO-1的表达水平。结果与S组比较，OLT组血清BUN、Cr和TNF-α浓度升高，血清IL-10浓度降低，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，肾组织HO-1及其mRNA、Bcl-2和Bax的mRNA表达上调（P〈0．05）；与OLT组比较，HS组血清BUN、Cr和TNF-α浓度降低，血清IL-10浓度升高，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分降低，SOD活性升高，HO-1及其mRNA和Bcl-2mRNA表达上调，BaxmRNA表达下调（P〉0．05）；与HS组比较，ATRA组血清BUN、Cr和TNF-α浓度升高，血清IL-10浓度降低，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，HO-1及其mRNA、Bcl-2mRNA表达下调，BaxmRNA表达上调（P〈0．05）。结论饱和氢盐水减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的机制可能与激活Nrf2／HO-1信号通路有关。
- 吴莉杜洪印喻文立施东婧盛明薇翁亦齐王树森
- 关键词：NF-E2相关因子2血红素加氧酶-1肝移植肾损伤
- 自噬对大鼠原位肝移植模型供肝缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2016年
- 随着移植外科的发展，肝移植已经成为治疗终末期肝病的很有效的方式。无肝期缺血以及新肝期再灌注引起的肝缺血再灌注损伤是导致患者术后肝功能障碍和预后不良的主要因素，机制可能涉及氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等。自噬是溶酶体吞噬、消化和再利用受损细胞器和蛋白质等大分子物质，以维持细胞正常代谢的过程。
- 李国东吴莉付伟伟王国栋李嘉盈
- 关键词：供肝缺血再灌注损伤大鼠原位肝移植模型自噬终末期肝病肝功能障碍移植外科
- 氢气细胞保护作用机制的研究进展被引量：2
- 2015年
- 氢气是由氢元素组成的双原子气体。大量实验研究发现,氢气在急性肺损伤、脓毒症、肝缺血再灌注损伤、心肌缺血和脊髓损伤等模型中均具有细胞保护作用,其保护机制可能与抗氧化、抗炎、抗凋亡及调节细胞信号转导通路有关。本文对氢气细胞保护的相关机制进行综述。
- 施东婧吴莉喻文立盛明薇杜洪印
- 关键词：氢气抗氧化抗炎
- 自噬对大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的影响被引量：4
- 2015年
- 目的评价自噬在大鼠原位肝移植术后急性肾损伤中的作用。方法56只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为4组：假手术组、原位肝移植组（OLT组）、西罗莫司预处理组（SRL组）、3-甲基腺嘌呤预处理组（3-MA组），假手术组为8只，其他3组各8对（16只）进行原位肝移植。再灌注后6h检测各组受鼠肾功能，肾组织氧化应激相关蛋白丙二醛和超氧化物歧化酶（SOD）含量，凋亡相关蛋白caspase-3mRNA和cytCmRNA，以及自噬相关蛋白的表达水平；采用HE染色观察各组肾组织病理学改变，采用TUNEL染色观察肾小管上皮细胞的凋亡情况，应用透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构的改变。结果与假手术组比较，OLT组受鼠肾功能明显降低，。肾小管上皮细胞可见空泡和管型，刷状缘缺失，肾脏氧化应激及细胞凋亡明显增加；与OLT组比较，SRL组大鼠肾损伤减轻，肾功能改善，氧化应激水平降低，细胞凋亡显著减少，而自噬相关蛋白LC31I和beclin-1的表达明显上调，电镜下可见自噬小体形成增加；与SRL组比较，3～MA组肾损伤程度增加，细胞凋亡增多，自噬水平受到明显抑制。结论自噬可通过减轻肾脏氧化应激及抑制细胞凋亡等途径缓解大鼠肝移植术后急性肾损伤。
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- 关键词：肝移植肾损伤自噬
- 饱和氢气生理盐水对大鼠肝移植缺血/再灌注损伤中自噬的调节作用被引量：8
- 2016年
- 目的研究饱和氢气生理盐水对大鼠原位肝移植缺血/再灌注损伤(IRI)中肝细胞自噬的调节作用。方法选取体重为220~250 g的健康雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法将其分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、原位肝移植组(OLT组)、饱和氢气生理盐水处理组(HS组)。Sham组仅进行开关腹操作。OLT组和HS组建立原位肝移植模型。HS组在肝下下腔开放即刻经肝下下腔静脉注射6 ml/kg含饱和氢气的生理盐水,OLT组则注射等量生理盐水。再灌注6 h及S组术毕6 h时取材,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,观察肝组织形态学改变,检测氧化应激水平,应用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ)和自噬相关因子Beclin-1蛋白表达,应用RT-PCR检测基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和细胞色素C(Cyt-c)的m RNA表达水平。结果与Sham组相比,OLT组和HS组肝功能和病理损伤明显(P<0.05),MDA水平升高超氧化物歧化酶(SOD)活性降低显著〔MDA(nmol/mg):1.25±0.13、1.02±0.11比0.64±0.07,SOD(U/mg):135.78±10.92、158.81±12.09比204.13±17.75,均P<0.05〕,凋亡及自噬水平均升高(caspase:2.02±0.26、1.67±0.17比1.09±0.18,Cyt-c:1.96±0.19、1.64±0.18比0.99±0.17,均P<0.05)。HS组与OLT组相比,各项指标均下降〔MDA(nmol/mg):1.02±0.11比1.25±0.13,caspase-3(2^(-ΔΔCt)):1.67±0.17比2.02±0.26,Cyt-c(2^(-ΔΔCt)):1.64±0.18比1.96±0.19,均P<0.05〕。结论饱和氢气生理盐水可通过抑制自噬,减少细胞凋亡,有效缓解肝移植中IRI。
- 施东婧杜洪印喻文立吴莉盛明薇翁亦齐王永旺刘文娜王树森
- 关键词：氢气原位肝移植自噬
- 饱和氢气生理盐水对大鼠肝脏冷缺血/再灌注损伤的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨饱和氢气生理盐水对大鼠肝脏冷缺血/再灌注损伤(IRI)的保护作用及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠24只,周龄为8~10周,体重220~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)行开关腹操作,并游离相应血管;肝脏冷缺血/再灌注组(I/R组)于门静脉阻断前5 min经下腔静脉缓慢注射生理盐水(6 ml/kg);饱和氢气生理盐水处理组(HS组)于门静脉阻断前5 min经下腔静脉缓慢注射饱和氢气生理盐水(6 ml/kg)。I/R组与HS组阻断全肝血流后,于肝下下腔静脉开口1 mm作为灌注液流出道,用4℃乳酸林格液经门静脉灌注肝脏。再灌注后6 h后经下腔静脉抽取血样,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)浓度,采用硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,苏木精-伊红(HE)染色,于光镜下观察肝组织病理学表现,荧光定量PCR检测天冬氨特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bcl-2和Bax m RNA的表达情况。结果与Sham组相比,I/R组和HS组血清中ALT、AST、TNF-α浓度及肝组织MDA含量、caspase-3和Bax/Bcl-2的m RNA水平均升高,I/R组血清IL-10浓度降低,HS组IL-10含量升高,肝组织SOD活性降低〔ALT(U/L):467.3±203.6、275.7±74.0比73.9±30.1,AST(U/L):929.6±442.7、581.4±143.3比194.6±72.2,TNF-α(μg/L):0.081 3±0.0298、0.052 0±0.009 9比0.027 3±0.004 4,MDA(nmol/mg):1.13±0.10、1.00±0.11比0.84±0.06,caspase-3(2^(-ΔΔCt)):2.77±0.98、1.46±0.33比1.00±0.00,Bax/Bcl-2(2^(-ΔΔCt):1.59±0.34、1.12±0.16比1.02±0.10,IL-10(μg/L):0.141 5±0.023 3、0.320 6±0.064 8比0.205 3±0.049 7,SOD(U/mg):194.9±20.4、218.1±16.0比240.8±16.9,均P<0.05〕。与I/R组相比,HS组血清ALT、AST、TNF-α浓度及肝组织MDA含量、caspase-3和Bax/Bcl-2的m RNA水平均降低,血清IL-10浓度及肝组织SOD活性升
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- 关键词：肝脏
- Nrf2/ARE通路在饱和氢盐水减轻自体肝移植大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/反应元件（ARE）通路在饱和氢盐水减轻自体肝移植大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用.方法 SPF级成年健康雄性SD大鼠32只,8～10周龄,体重200～ 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（S组）、自体肝移植组（T组）、饱和氢盐水组（H组）和Nrf2抑制剂全反式维甲酸＋饱和氢盐水组（A组）.A组腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg,1次/d,连续2d,最后1次给药后10 h建立自体肝移植模型.H组和A组在建立自体肝移植模型前5 min,肝下下腔静脉注射4℃饱和氢盐水6 ml/kg.门静脉开放后6h（S组术毕后6h）时,取血标本,测定血清ALT、AST、TNF-α和IL-10浓度,随后取肝组织,行肝组织病理学评分,测定肝组织MDA含量、SOD活性和Bcl-2、Bax、Nrf2和血红素氧合酶-1（HO-1）的mRNA表达水平.结果 与S组比较,T组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度升高,SOD活性和血清IL-10浓度降低,肝组织Bax、Nrf2、HO-1的mRNA表达上调,Bcl-2 mRNA表达下调（P＜0.05）;与T组比较,H组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度降低,SOD活性和血清IL-10浓度升高,肝组织Bcl-2、Nrf2、HO-1的mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调（P＜0.05）;与H组比较,A组血清ALT和AST浓度、肝组织病理学评分、MDA含量和血清TNF-α浓度升高,SOD活性和血清IL-10浓度降低,肝组织Bcl-2、HO-1 mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调（P＜0.05）.结论 饱和氢盐水减轻自体肝移植大鼠肝缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/ARE通路,上调HO-1表达有关.
- 施东婧杜洪印喻文立吴莉盛明薇翁亦齐王永旺丁梅刘文娜王树森
- 关键词：肝移植再灌注损伤反应元件
- 饱和氢盐水对大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的影响及自噬在其中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨饱和氢盐水对大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的影响及自噬在其中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠56只,8～10周龄,体重220～ 250 g,作为肝移植术的供体和受体.受体大鼠32只,采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（S组）：行开关腹操作,并游离相应血管;肝移植组（OLT组）：建立大鼠原位肝移植模型,于无肝期前5 min下腔静脉注射生理盐水6 ml/kg;饱和氢盐水组（HS组）：建立大鼠原位肝移植模型,并于无肝期前5 min下腔静脉注射饱和氢盐水6 ml/kg;自噬抑制剂氯喹组（CQ组）：模型建立前1h腹腔注射自噬抑制剂氯喹60 mg/kg,其它处理同HS组.于新肝期6h时取血样4 ml,检测血清BUN及Cr的浓度.取血结束后,取左肾组织,采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性;观察肾组织病理学结果,行肾小管损伤评分;采用TUNEL染色法检测凋亡指数（AI）;采用Western blot法测定肾组织磷酸化p53（p-p53）、活化的caspase-3、细胞色素c（Cyt c）、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）和Beclin-1的表达水平.结果 与S组比较,OLT组血清BUN和Cr浓度、肾组织MDA含量、AI和肾小管损伤评分升高,SOD活性降低,肾组织活化的caspase-3、Cyt c和LC3Ⅱ表达上调（P＜0.05）,p-p53表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;与OLT组比较,HS组血清BUN和Cr浓度、肾组织MDA含量、AI和肾小管损伤评分降低,SOD活性升高,活化的caspase-3和Cyt c表达下调,LC3Ⅱ、Beclin-1和p-p53表达上调（P＜0.05）;与HS组比较,CQ组血清BUN和Cr浓度、肾组织MDA含量、AI和肾小管损伤评分升高,SOD活性降低,活化的caspase-3和Cyt c表达上调,LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调（P＜0.05）,p-p53表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 饱和氢盐水可减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤,其机制与激活p53从而增强自噬水平,抑制细胞凋亡有关.
- 吴莉杜洪印喻文立施东婧盛明薇杨超翁亦齐王树森
- 关键词：氢肝移植肾损伤自噬
- 饱和氢气生理盐水对大鼠肝移植术后急性肾损伤的保护作用及机制研究
- 目的：研究饱和氢气生理盐水对大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的保护作用，并进一步探讨自噬参与其肾脏保护效应的分子机制。 方法：健康成年雄性SD大鼠56只，周龄8~10周，体重220~250 g，采取随机数字表法随机分为4组...
- 吴莉
- 关键词：肝移植肾损伤
- 自噬在氢抑制原位肝移植术大鼠海马神经元凋亡中的作用被引量：2
- 2017年
- 目的评价自噬在氢抑制原位肝移植术大鼠海马神经元凋亡中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠56只，周龄8～10周，体重220～250 g。采用随机数字表法取32只分为4组（n＝8）：假手术组（S组）、原位肝移植术组（OLT组）、饱和氢气生理盐水组（HS组）和氯喹组（CQ组）。其余24只大鼠作为肝移植供体。S组行单纯开关腹操作，并游离相应血管；OLT组、HS组和CQ组大鼠制备原位肝移植术模型，OLT组于无肝期前5 min下腔静脉缓慢注射生理盐水6 ml/kg；HS组注射饱和氢生理盐水6 ml/kg；CQ组于模型制备前1 h腹腔注射自噬抑制剂氯喹60 mg/kg，其它处理同HS组。于再灌注6 h时处死大鼠取海马组织，测定MDA含量和SOD活性；光镜下观察病理学结果；采用TUNEL染色法检测细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数（AI）；采用Western blot法检测自噬及凋亡相关蛋白（caspase-3、Cyt c、LC3Ⅱ、Beclin-1、p53）的表达水平。结果与S组比较，OLT组、HS组和CQ组海马MDA含量和AI升高，SOD活性降低，caspase-3、Cyt c、LC3Ⅱ、Beclin-1和p53表达上调（P〈0.05）；与OLT组比较，HS组海马MDA含量和AI降低，SOD活性升高，caspase-3和Cyt c表达下调，LC3Ⅱ、Beclin-1和p53表达上调（P〈0.05）；与HS组比较，CQ组海马MDA含量和AI升高，SOD活性降低，caspase-3和Cyt c表达上调，LC3Ⅱ、Beclin-1和p53表达下调（P〈0.05）。结论氢抑制原位肝移植术大鼠海马神经元凋亡的机制与其促进自噬有关。
- 陈铭欣杜洪印喻文立吴莉施东婧任恒昌盛明薇王树森
- 关键词：自噬氢肝移植脑损伤
