佟巍 作品数:4 被引量:14 H指数:3 供职机构: 北京民海生物科技有限公司 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 生物学 理学 更多>>
冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗强制降解的稳定性研究 被引量:6 2019年 目的 通过强制降解试验观察冻干b型流感嗜血杆菌(Haemophilus in fluenzae type b, Hib)结合疫苗在高温、高湿、强光照射下的稳定性,为疫苗生产工艺、包装材料和贮存条件的确定提供科学依据.方法 分别采用40℃温度、(75±5)%相对湿度、(4 500±500)lx光照处理冻干Hib结合疫苗,取样,按中国药典2015年版三部的要求进行疫苗的全部项目检测.结果 冻干Hib疫苗经40℃处理10d,水分由2.0%上升至2.9%,多糖分子大小(分配系数<0.2的洗脱液回收率)由94%下降至85%,但两者仍分别符合≤3.0%和>60%的质量标准;而高分子结合物含量由87%降至75%,已不符合≥80%的质量标准.(75±5)%相对湿度和(4 500±500) lx光照处理10d对疫苗的影响不明显,疫苗质量指标仍符合规定.结论 高温是影响冻干Hib结合疫苗稳定性的主要因素. 孙晓东 张腾腾 佟巍 刘翠 张静飞 刘建凯关键词:药物稳定性 不同蛋白载体制备A、C、Y、W_(135)群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性 被引量:6 2018年 目的探讨以破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)及白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)为载体的A、C、Y、W_(135)群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性。方法将A、C、Y、W_(135)群流脑多糖经溴化氰(CNBr)活化后,以1,6己二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)作为衍生剂制备相应的衍生物,分别与TT及DT在碳二亚胺[N-(3-Dimethylami-nopropyl)-N’-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]作用下结合,经Sepharose 4FF凝胶层析纯化后,加入冻干保护剂进行冻干,制备成A、C、Y、W_(135)群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。用两种蛋白载体疫苗分别按1及2.5μg两个剂量(各型多糖的含量为1和2.5μg)免疫小鼠,经腹部皮下注射,于0及14 d各免疫1次,于首次免疫后第28天经静脉采血,分离血清,ELISA法检测血清各型抗体水平。结果 1及2.5μg两个剂量组的阳转率均高于80%,2.5μg免疫组的阳转率优于1μg免疫组;总体上来说,以TT为蛋白载体结合疫苗的阳转率高于以DT为载体的结合疫苗,对A和W_(135)群脑膜炎球菌多糖结合疫苗较明显。结论以TT及DT为载体制备的A、C、Y、W_(135)群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗均具有良好的免疫原性,TT略优于DT。 佟巍 孙晓东 刘建斌 尹珊珊 刘建凯关键词:蛋白载体 破伤风类毒素 白喉类毒素 免疫原性 Hib荚膜多糖在疫苗制备周期中的结构稳定性 2024年 目的 评价b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)荚膜多糖的基本结构聚核糖基核糖醇磷酸酯(polyribosylribitol phosphate,PRP)在Hib结合疫苗制备过程中的稳定性。方法 采用核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMR)技术对制备的Hib精制多糖、多糖衍生物、多糖蛋白结合物进行结构解析。结果 制备的Hib精制多糖、多糖衍生物、多糖蛋白结合物的各项检测结果均符合《中国药典》三部(2020版)相关标准要求,且NMR谱图均未发生明显变化。结论 Hib结合疫苗主要抗原荚膜多糖的基本结构PRP在疫苗制备周期中未发生变化。 张腾腾 秦春君 尹珊珊 刘翠 刘建凯 尹健 佟巍关键词:B型流感嗜血杆菌 荚膜多糖 稳定性 冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗的初步研究 被引量:4 2014年 目的制备冻干b型流感嗜血杆菌(Haemophius in fluenzae typeb,Hib)结合疫苗,并对其安全性和稳定性进行研究。方法用2.5%乳糖为稳定剂对疫苗进行冻于。对冻干疫苗从热原、异常毒性、破伤风类毒素毒性逆转和过敏原性4个方面进行安全性评价。将疫苗于37℃放置28d,观察其稳定性,并检测其免疫原性。结果制备的冻干Hib结合疫苗各项安全性指标均符合要求。3只家兔免疫后体温升高均低于0.6℃。豚鼠和小鼠免疫后在7d观察期内全部健存,且在试验结束后体重均增加。疫苗在37℃放置28d,各项检测指标均合格,多糖含量为12~15μg/剂,高分子结合物含量为82%~86%。免疫小鼠的抗体阳转率≥95%。结论冻干Hib结合疫苗是安全的且稳定性良好,为评价疫苗的保护效果及确定效期奠定了基础。 孙晓东 佟巍 李绍军 郝雅男 张现臣 刘建凯 尹珊珊 高正伦关键词:嗜血菌 流感 冻干 乳糖 免疫原性