谢江川 作品数:11 被引量:11 H指数:3 供职机构: 重庆医科大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市教委科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 一般工业技术 更多>>
天门冬酰胺酶聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步研究 被引量:1 2016年 目的制备含载天门冬酰胺酶(Asp)的自组装聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒(THSCD),并初步研究两者在体外的活性以及稳定性。方法采用自组装法制备THSCD;分别从最适温度、最适p H、酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、部分金属离子及有机化合物影响来考察THSCD中Asp和游离Asp的差异。结果THSCD的最适温度为50℃,游离Asp最适温度为60℃。THSCD的最适p H为6.5,游离Asp的最适p H为7.5。THSCD的热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、血浆稳定性测定、抗胰蛋白酶水解能力和抗部分金属离子和有机化合物能力均比游离Asp好。结论 THSCD在提高了Asp在体外活性的同时,也明显地增强了游离Asp在体外的稳定性。 谢江川 何丹 晏子俊 周云莉 张景勍关键词:最适温度 载门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/二甲基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步考察 被引量:3 2015年 采用聚乙二醇接枝透明质酸和二甲基-?-环糊精制备了含载门冬酰胺酶(1)的自组装纳米粒(THDCD),并比较其与游离1在体外的活性及稳定性。测定了THDCD和1的最适温度、最适p H值,并对比了二者的酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力。结果表明,THDCD的最适温度和最适p H值为50℃和p H 6.5,而1为60℃和p H 7.5。THDCD的上述稳定性和抗性均优于1。本试验表明,THDCD在提高了1体外活性的同时,也显著增强了1的体外稳定性。 谢江川 何丹 晏子俊 周云莉 张景勍关键词:门冬酰胺酶 最适温度 最适PH值 天冬酰胺酶纳米微球体外活性和稳定性 被引量:1 2017年 制备自组装天冬酰胺酶(Asparaginase,AAS)透明质酸-聚乙二醇(Hyaluronic acid-graftpoly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs),并对AHHPs的体外活性及稳定性进行初步研究。制备并测定AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位和包封率。再分别从最适温度、最适pH、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和血浆稳定性初步考察AHHPs的体外活性和稳定性。测得AHHPs的平均粒径为(367.43±2.72)nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)%。AHHPs的最适温度为50℃,最适pH值为7.0;游离AAS的最适温度为60℃,最适pH值为7.5。体外稳定性的结果显示,同样条件下,AHHPs的体外稳定性明显比游离AAS的好。因此AHHPs能有效提高AAS的体外活性和体外稳定性。 晏子俊 李万玉 胡雪原 何丹 谢江川 张景勍关键词:纳米微球 体外活性 体外稳定性 载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性 被引量:3 2016年 目的研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β-环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价。结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49)nm,zeta电位为(-20.43±2.20)mV,平均包封率为(55.75±4.11)%(n=3)。AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U·mL-1·h和(46.38±1.98)U·mL^(-1)·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL^(-1)·h和(51.44±3.01)U·mL^(-1)·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h。与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍。AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为76.9%~78.3%、76.9%~78.3%、92.8%~94.4%。结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性。 谢江川 胡雪原 晏子俊 周云莉 张景勍关键词:药代动力学 生物等效性 天门冬酰胺酶自组装空心纳米囊的药代动力学及生物等效性 被引量:1 2016年 目的研究载带天门冬酰胺酶(AN)的自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/磺丁基-β-环糊精(S-CD)纳米囊(AHSPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHSPs的透射电镜、粒径和Zeta电位,并分别测定大鼠静脉给予AHSPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHSPs和游离AN进行生物等效性评价。结果经计算,AHSPs的平均粒径为413.80±10.97 nm,Zeta电位为-20.37±2.38 m V。AHSPs和游离AN的主要药动学参数AUC_(0~48 h)分别为137.34±1.82 U/m L和46.38±1.98 U/m L,AUC_(0~∞)分别为164.66±6.88 U/m L和51.44±3.01 U/m L,t1/2分别为4.62±0.60 h和1.86±0.38 h。与游离AN比较,AHSPs的AUC_(0~48 h)、AUC_(0~∞)和t1/2分别提高了2.96、3.20和2.48倍。AUC_(0~48 h)、AUC(0~∞)和Cmax的90%可置信区间分别为75.0%~76.5%、74.3%~76.1%、95.1%~96.7%。结论 AHSPs延长了AN在大鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHSPs与游离AN不具有生物等效性。 晏子俊 谢江川 何丹 胡雪原 张景勍关键词:门冬酰胺酶 药代动力学 生物等效性 透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体的体外特性及药效学过程 被引量:1 2017年 目的研究透明质酸修饰的尿酸酶(UC)多囊脂质体(uricase in hyaluronic acid-uricase multivesicular liposomes,UHMVLs)的体外特性及其在大鼠体内的药效学。方法采用复乳法制备UHMVLs并测定包封率及理化特性。取12只健康雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型(n=3),UHMVLs组(n=3)和UC组(n=3)分别于建模后尾静脉注射UHMVLs和游离UC,并以正常组(n=3)为对照,测定大鼠血清中尿酸水平。结果 UHMVLs的平均包封率为(62.48±3.87)%(n=3)。UHMVLs和UC最适温度均为40℃,最适pH值分别为8.0和8.5。在同一温度(20~70℃)和pH(6.5~9.5)条件下,UHMVLs中UC的活性均高于游离UC(P<0.05)。除1、36、48h外,其余各时间点UHMVLs降低高尿酸血症大鼠模型血清中尿酸水平的效果均较游离UC更显著(P<0.05)。结论在相同条件下,UHMVLs不仅能提高UC的活性,还可以增强UC的稳定性;UHMVLs在大鼠体内降低血尿酸水平的能力优于游离UC。 冯娇 谢江川 晏声蕾 晏子俊 张景勍关键词:尿酸酶 透明质酸 多囊脂质体 最适PH 药物效应动力学 载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒 本发明属于药物制剂领域。本发明涉及载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒的配方及制备方法。本发明制备得到的载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒极大地克服了天门冬酰胺酶体内活性半衰期短、不... 张景勍 晏子俊 李万玉 胡雪原 谢江川 何丹文献传递 透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体体外稳定性初步研究 被引量:1 2017年 目的:制备了透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体(hyaluronic acid-uricase liposomes,UHMVL),并且对尿酸酶(uricase,UC)以及UHMVL在体外的活性和稳定性进行了初步的研究。方法:采用复乳法制备了UHMVL,并且测定了其包封率。然后从最适温度(n=3)、最适p H(n=3)、体外稳定性(n=3)初步考察了UHMVL和UC的差异。结果:UHMVL的包封率为(62.48±3.87)%。UHMVL及UC最适温度均为40℃;UHMVL的最适p H值为8.0,UC的最适p H值为8.5。稳定性测定结果表明,UHMVL体外稳定性均比UC好。UHMVL在提高了UC在体外活性的同时,也明显地增强了UC在体外的稳定性。结论:UHMVL在提高了UC体外活性的同时,也明显地增强了游离酶UC在体外的稳定性。 谢江川 何丹 胡雪原 周云莉 晏子俊 陈薇 张景勍关键词:尿酸酶 透明质酸 多囊脂质体 最适温度 透明质酸修饰的尿酸酶脂质体的制备及特性 被引量:3 2016年 目的制备透明质酸修饰的尿酸酶脂质体(hyaluronic acid-uricase liposomes,UHLP),并对尿酸酶(uricase,UC)和UHLP的体外活性及稳定性进行研究。方法采用逆向蒸发法制备UHLP,测定UHLP的包封率、粒径与zeta电位,用透射电镜对UHLP进行观察。考察游离UC和UHLP中UC的最适温度和最适pH,还考察了其热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金属离子和有机化合物能力,并对UHLP提高UC活性的机制进行了初步研究。结果 UHLP的平均包封率为(57.27±3.93)%(n=3),平均粒径为(322.6±8.2)nm(n=3),zeta电位为(-19.4±1.7)mV(n=3)。透射电镜下UHLP呈分布均匀的圆形或椭圆形。游离UC和UHLP中UC最适温度均为40℃;游离UC最适pH为8.5,UHLP中UC最适pH为8.0。稳定性结果显示,UHLP中UC的热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金属离子和有机化合物能力均优于游离UC。UHLP提高UC活性机制初步研究结果表明,UC经UHLP包裹后其活性发生改变,和UC与UHLP脂质膜的相互作用有关,它们在相互作用的过程中使UC的构象发生翻转,构效发生改变,UC活性中心暴露,从而导致其活性增强。结论 UHLP不仅能提高UC在体外的活性,还能提高UC在体外的稳定性。 谢江川 何丹 胡雪原 周云莉 晏子俊 陈薇 张景勍关键词:尿酸酶 透明质酸 脂质体 稳定性 聚乙二醇化尿酸酶脂质体的稳定性研究 2016年 目的制备聚乙二醇化尿酸酶脂质体(PULPs)并考察其活性与稳定性。方法采用逆向蒸发法制备PULPs,并考察其最适温度、最适p H、热稳定性、贮存稳定性及其抗胰蛋白酶水解的能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力。结果PULPs的最适温度为40℃,最适p H为8.5;PULPs的热稳定性、贮存稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力均优于尿酸酶。结论 PULPs在增强聚乙二醇化尿酸酶活性的同时增强了稳定性。 冯娇 周云莉 邓雪 谢江川 张景勍关键词:脂质体 最适温度 ZETA电位 活性