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基于甲基化修饰逆转探讨参术白胡颗粒治疗胃癌作用机制: 2024年; 目的:预测并验证参术白胡颗粒甲基化调控位点,探讨其治疗胃癌的作用机制。方法:采用NSG裸鼠胃癌模型验证参术白胡颗粒(下称“参术”)的抗肿瘤作用。通过TCMSP、DrugBank、UniProt及PubChem数据库检索参术中的有效化学成分和作用靶点,在GeneCards、MalaCards和GEO数据库中获取胃癌差异表达基因,利用Venny 2.1.0将两者取交集获得参术治疗胃癌的潜在靶点。在STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并通过Cytoscape软件构建“药物-成分-靶标-疾病-通路”网络图,从而筛选出参术治疗胃癌的关键通路和核心靶点。通过AutoDockTools 1.1.2软件将有效成分和核心靶点进行分子对接验证,使用Pymol软件进行作图结果可视化。最后采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化法验证靶基因。结果:给药12 d后,治疗组模型鼠肿瘤体积和质量均显著小于对照组(P<0.05)。通过网络药理学筛选出药物有效成分42种,潜在靶基因664个,与71个胃癌差异基因交集后得到15个靶基因。GO和KEGG分析得到11条通路和两个甲基化修饰的主要基因——DNMT1和EZH2。研究发现治疗组肿瘤组织中DNMT1和EZH2表达显著下降(P<0.05)。分子对接发现药物中7个有效成分与DNMT1和EZH2有对接活性。结论:参术白胡颗粒中金合欢素、木犀草素、槲皮素等7种关键有效活性成分可作用于DNMT1和EZH2核心靶蛋白,逆转DNA/组蛋白甲基化修饰,发挥抑制胃癌生长的药理作用。; 刘盼盼任伟宏张旭冉苗晋鑫李文博韩文彦冯倩冯慧洁荣昊贺娇张振强; 关键词：胃癌 DNMT1 EZH2 组蛋白修饰

CD4^+ CD25^+调节性T细胞与人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的关系被引量：4: 2015年; 艾滋病（ acquired immune deficiency syndrome，AIDS）是指感染人类获得性免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency vi-rus，HIV）后，机体发生免疫功能部分或完全丧失，继而出现严重感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等并发症的综合征。CD4^＋CD25^＋调节性 T 细胞在机体的免疫系统中具有免疫抑制功能，对维持免疫耐受及稳态具有重要作用。当 HIV 进入人体后，CD4^＋CD25^＋调节性 T 细胞抑制了机体的免疫效应，使机体缺乏有效的防御，因此它发挥了免疫抑制和促进感染的作用。但随着 HIV 在体内的持续感染，因 CD4^＋CD25^＋调节性T 细胞表达 CD4，所以它也容易被 HIV 所感染、杀伤，最终CD4^＋CD25^＋调节性 T 细胞会因细胞毒作用而导致大量死亡。相反，这会利于增强机体对抗 HIV 感染的能力，起到了延缓疾病进展的作用。本文拟对 CD4^＋CD25^＋调节性 T 细胞与 HIV 感染关系的研究进展进行分析，现综述如下。; 冯慧洁邱荃冯睿; 关键词：CD4^+CD25^+调节性细胞艾滋病

HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1与病程关系的分析被引量：3: 2017年; 目的研究HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1的表达量,探讨其与艾滋病疾病进展的相关性。方法40例HIV/AIDS患者根据CD4^+T淋巴细胞分为A、B 2组(A组CD4^+T淋巴细胞<350,B组CD4^+T淋巴细胞>350),同时,选取20例健康人为对照组,采用流式细胞技术及RT-PCR技术检测其外周血CD4^+T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th9)及其相关转录因子(T-bet、GATA3、PU.1)的表达量,通过比较3组间Th9细胞及其转录因子PU.1表达量的差异,分析Th9细胞及其转录因子与艾滋病疾病进展的相关性。结果与健康人群相比,HIV/AIDS患者CD4^+T细胞绝对计数与百分比明显降低,CD8^+T细胞的绝对计数与百分比明显升高;3组组间比较显示,Th1细胞百分比A组(6.71±3.05)和B组(5.82±2.52)低于健康对照组(10.89±6.82)差异有统计学意义(P<0.05);Th2细胞百分比3组间差异无统计学意义;Th9细胞百分比A组(2.0±0.69)、B组(0.66±0.23)和健康对照组(0.40±0.16)之间差异有统计学意义(P<0.05);转录因子PU.1相对表达量A组(3.30±0.78)和B组(1.59±0.44)之间差异有统计学意义(P<0.05)。Th9细胞及其转录因子PU.1相对表达量与CD4^+T细胞成负相关(r=-0.637,r=-0.746,P=0.000)。结论 HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1的表达量随着疾病进展逐渐升高,两者与艾滋病疾病进展密切相关,可作为判断疾病进展的指标。; 王利伟任伟宏冯倩李文博冯慧洁; 关键词：HIV/AIDS TH9细胞

胃癌源性的外泌体对MDSCs中DICER1、PTEN基因的调控: 背景：髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群缺乏淋巴系标志具有多方向分化潜能和免疫抑制功能的异质性细胞。外泌体(exosomes)是由多种活细胞分泌到细胞外的...; 冯慧洁任伟宏仝岩冯倩李文博荣昊; 关键词：胃癌外泌体 MDSCS PTEN

胃癌源性外泌体对HLA-DR^(neg)leukocytes中Dicer1、PTEN基因的调控被引量：3: 2017年; 目的通过观察胃癌源性的外泌体对HLA-DR^(^(neg))leukocytes中Dicer1、PTEN基因表达的影响,探讨肿瘤源性外泌体调控机体免疫抑制功能的机制。方法提取胃癌患者血清外泌体并鉴定,免疫磁珠法分选HLA-DR^(neg)leukocytes,吖啶橙染色后的外泌体与CFSE染色后的HLA-DR^(neg)leukocytes在37℃,5%CO_2条件下共培养12 h;采用QRT-PCR和Western blot方法分别检测共培养后胃癌患者与健康对照组中Dicer1、PTEN基因和蛋白的表达。结果成功分离胃癌患者外周血外泌体;同时观察到外泌体被HLA-DR^(neg)leukocytes有效摄取。QRT-PCR检测结果显示Dicer1 m RNA、PTEN m RNA的相对表达量分别是健康对照组的0.46±0.19、0.48±0.27倍(P<0.05);Western blot结果显示Dicer1、PTEN蛋白表达量是健康对照组的0.15±0.11、0.33±0.19倍(P<0.05)。结论胃癌来源的外泌体可以抑制HLA-DR^(neg)leukocytes中Dicer1、PTEN基因的表达,为今后进一步研究肿瘤来源的外泌体的免疫调控作用提供线索。; 冯慧洁任伟宏仝岩冯倩李文博荣昊; 关键词：胃癌外泌体

胃癌源性的外泌体对MDSCs中DICER1、PTEN基因的调控: 背景:髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群缺乏淋巴系标志具有多方向分化潜能和免疫抑制功能的异质性细胞。外泌体(exosomes)是由多种活细胞分泌到细胞外的...; 冯慧洁任伟宏仝岩冯倩李文博荣昊; 关键词：胃癌外泌体 MDSCS PTEN; 文献传递

血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平对NSCLC患者靶向治疗效果的预测价值: 2024年; 目的分析血清趋化因子配体20(CCL-20)、血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)、细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗效果的预测价值。方法选取进行靶向治疗的79例中晚期NSCLC患者,均持续治疗2月,评价患者近期疗效。收集患者一般临床资料,并于治疗前后分别检测患者血清趋化因子CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平,比较不同疗效患者间相关资料差异,分析影响疗效的因素,并利用ROC分析血清趋化因子CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平预测近期疗效的价值。结果79例中晚期NSCLC患者均完成2个月的靶向治疗,治疗总有效率为45.57%(36/79)。有效组共36例,无效组(SD+PD)共43例,2组年龄、性别、病理类型相较无差异(P>0.05);有效组TNMⅢB期、高分化占比高于无效组(P<0.05);有效组治疗前后血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平均低于无效组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平为影响疗效的独立因素(OR=9.574,10.903,11.156,P<0.05)。ROC分析结果显示,治疗前血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平均具有预测临床疗效的价值(AUC=0.775,0.896,0.669,P<0.05)。结论中晚期NSCLC患者血清CCL-20、PDGF-BB、CYFRA21-1水平与靶向治疗效果有关,可作为靶向治疗近期疗效评估的辅助性指标。; 赵志娟仝岩李文博冯慧洁; 关键词：血小板源性生长因子BB

Bcl-6mRNA在HIV／AIDS患者滤泡辅助性T细胞中的表达及意义: 2015年; 目的：探讨 Bcl-6 mRNA 在 HIV／AIDS 患者滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）中的表达及其与疾病进展的关系。方法筛选2014年5月-11月期间河南中医学院第一附属医院艾滋病临床研究中心经 HIV 抗体确证实验阳性者60例，根据CD4＋ T 细胞数将 HIV／AIDS 患者分为 A（CD4＜200个／μl），B（200个／μl＜CD4＜500个／μl）和 C（CD4＞500个／μl）三组，同期选取20例健康对照组，采用流式细胞术（FCM）检测淋巴细胞亚群（T，B，NK 细胞）和 Tfh 细胞（CD4＋ CXCR5＋ICOS＋）的百分比。实时荧光定量 PCR 技术检测 Bcl-6 mRNA 的表达，并分析 Tfh 细胞与其转录因子 Bcl-6 mRNA 的相关性，Tfh 细胞与 B 细胞的相关性。结果A，B 和 C 三组 Bcl-6 mRNA 表达均高于健康对照组（2.94±0.91，2.27±0.62，2.15±0.351，P 值均＜0.05）；A 组 Tfh 细胞大于 C 组（5.88±3.01 vs 1.26±0.87，P ＝0.032）和健康对照组（5.88±3.01 vs 0.78±0.42，P ＝0.004）；四组 NK 细胞和 B 细胞比较差异无统计学意义（P ＝0.364，0.571）；Tfh 细胞与 Bcl-6 mRNA正相关（r＝0.799，P ＝0.000），Tfh 细胞与 B 细胞无关联（r ＝－0.083，P ＝0.657）。结论Bcl-6 mRNA 和 Tfh 细胞的变化可能与 HIV／AIDS 疾病进展有关。; 冯倩任伟宏李彦卿李文博仝岩赵航冯慧洁; 关键词：滤泡辅助性T细胞人类免疫缺陷病毒 B细胞

新型循环提取方法研究miRNA-21在NSCLC中的预测价值被引量：3: 2018年; 目的构建新型血清miRNA提取方法,并评估血清外泌体miRNA-21表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者病理与临床特征的相关性。方法收集30例NSCLC患者(试验组)和10例健康志愿者(对照组)。从每例受试者外周血中离心出两份等量的外周血血清,设为A、B两组,每组为相同的40例血清标本。在miRNA提取方法方面,A组为直接从血清中提取miRNA-21,B组先富集血清外泌体,再从外泌体中提取miRNA-21,然后采用实时荧光定量PCR法分别检测A、B两组血清miRNA-21表达水平,通过分析两组血清中各自试验组、对照组的检测结果是否存在明显差异,来比较两种血清miRNA提取方法的优劣;并进一步分析血清外泌体miRNA-21表达水平与NSCLC患者病理分型、病理分期、TNM分期的相关性。结果 NSCLC患者血清外泌体中miRNA-21的表达水平较健康人明显上调(P<0.05),上调倍数为2.93倍,受试者工作曲线显示其预测NSCLC风险价值高,曲线下面积为0.867(P<0.05),95%CI为0.721～1.000;而通过直接从血清中提取miRNA-21的方法,NSCLC患者和健康人表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC患者外泌体miRNA-21表达水平与病理分期、TNM分期相关(P<0.05),与病理分型无关(P>0.05)。结论血清外泌体miRNA-21表达水平具有更高的预测NSCLC风险的价值,并且与NSCLC病理分期、TNM分期相关。; 荣昊任伟宏李延卿何鑫冯倩李文博冯慧洁; 关键词：NSCLC 血清外泌体 MIRNA

外泌体miRNA-21对非小细胞肺癌风险预测价值的研究被引量：8: 2020年; 目的探讨外周血中外泌体miRNA-21、EGFR基因突变、肺癌相关肿瘤标志物CEA、SCCA、CYFRA21-1在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)风险预测中的价值。方法选取2017年6月至11月于河南省肿瘤医院确诊NSCLC患者30例为实验组和来河南中医药大学第一附属医院健康体检正常人30例为对照组,采集其外周血样本5mL,取血清样本进行外泌体提取;采用qRT-PCR检测血清样本中外泌体miRNA-21表达量;采用液态芯片分析系统检测血清样本中肿瘤标志物CEA、SCCA、CYFRA21-1含量;采用数字PCR技术检测血清样本中肺癌驱动基因EGFR突变情况。结果 NSCLC组外泌体miRNA-21表达量为119.6498.35,正常人组外泌体miRNA-21表达量为39.1034.12,差异有统计学意义(P<0.05),行ROC曲线计算该指标对NSCLC的诊断价值,曲线下面积为87.6%;NSCLC组EGFR基因突变率为43.3%,正常人组EGFR基因无突变,通过EGFR基因是否突变对NSCLC进行风险预测,特异性为100%,敏感性为43.3%;通过绘制ROC曲线,CEA、SCCA、CYFRA21-1曲线下面积分别为52.1%、65.0%、60.9%,诊断效能较低,但如果三项指标联合诊断,曲线下面积显著提高至77.3%,但仍低于血清外泌体miRNA-21的86.7%。结论外泌体miRNA-21具有较高的NSCLC风险预测价值,而EGFR基因突变、肺癌相关肿瘤标志物的NSCLC风险预测价值相对较低。; 何鑫荣昊任伟宏李延卿李文博冯倩冯慧洁刘朝阳; 关键词：外泌体 MIRNA-21 EGFR 肿瘤标志物

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冯慧洁

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