高耀 作品数:46 被引量:739 H指数:16 供职机构: 山西大学中医药现代研究中心 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 自然科学总论 轻工技术与工程 经济管理 更多>>
基于网络药理学的逍遥散抗抑郁活性成分作用靶点研究 被引量:73 2015年 预测发现逍遥散抗抑郁主要活性成分的作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的作用机制。采用网络药理学针对已报道逍遥散中抗抑郁的活性成分(柴胡皂苷A、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、阿魏酸、藁本内酯、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、芍药苷、芍药内酯苷、甘草苷、甘草酸和茯苓酸),依据反向药效团匹配方法预测逍遥散活性成分的靶点。通过Drug Bank数据库中FDA批准抗抑郁药物靶点的比对筛选,借助MAS3.0生物分子功能软件靶点信息的注释,采用Cytoscape软件构建逍遥散成分-靶点-通路网络。网络分析表明逍遥散中活性成分涉及25个靶点及信号转导-内分泌-能量代谢等相关生物过程和代谢通路。逍遥散抗抑郁作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制提供科学依据。 高耀 高丽 高晓霞 周玉枝 秦雪梅 田俊生关键词:网络药理学 逍遥散 靶点 基于网络药理学方法和分子对接技术探讨芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的作用机制 2024年 目的:利用网络药理学方法和分子对接技术探究芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(DN)的药理机制。方法:采用Coremine Medical数据库检索得到利用芪蛭降糖胶囊治疗的相关疾病,验证组方的合理性。由TCMSP、TCM database@Taiwan、TCMID数据库检索得到芪蛭降糖胶囊中各单味中药的化学成分,通过“类药五原则”结合文献筛选出137个活性成分。利用HitPick、Similarity ensemble approach、SwissTargetPrediction分析平台获得活性成分可能作用的靶点,通过OMIM、GenCards、DisGeNET数据库获得DN相关靶点,二者取交集,得到127个共同靶点。将共同靶点经GCBI数据库映射到疾病,验证其在糖尿病肾病中的重要性。使用Cytoscape软件构建芪蛭降糖胶囊活性成分-靶点网络,使用STRING平台构建芪蛭降糖胶囊活性成分靶点-DN靶点相互作用网络。使用DAVID软件将共同靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。根据化合物和蛋白的相关节点参数结合文献报道,对核心化合物和核心靶点进行分子对接。结果:芪蛭降糖胶囊主要作用于ALB、IL 6、VEGFA、TNF、Akt1靶点,参与HIF-1、TNF、Toll-like receptor信号通路治疗DN。芪蛭降糖胶囊中核心活性成分阿魏酸、槲皮素、毛蕊花糖苷、咖啡酸和芒柄花黄素与核心靶点ALB、IL 6、VEGFA、TNF、Akt1有良好的亲和力。结论:芪蛭降糖胶囊可能通过调控氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、免疫调节等,改善肾组织和血管病理损伤,从而起到治疗DN的作用。 史静超 杭薇 高耀 周文静 柴智关键词:糖尿病肾病 分子对接 含黄芪方剂组方规律及核心药对“黄芪-当归”分子机制的研究 被引量:19 2019年 目的借助中医传承辅助平台和网络药理学对"黄芪-当归"治疗虚劳的分子机制进行探讨。方法通过中医传承辅助平台挖掘《中药成方制剂》数据库中含黄芪的方剂、配伍组合及其主治疾病;探究含黄芪并治疗虚劳的方剂及配伍组合,明确"黄芪-当归"这一核心配伍药对。采用Batman-TCM、Gene Cards和OMIM等网络药理学技术构建药材-成分-靶点网络,并对靶点进行拓扑属性分析、聚类分析、GO分析和KEGG通路分析。结果《中药成方制剂》数据库中共收录含黄芪方剂459条,涉及中药641味。其中,"黄芪-当归"为主治虚劳的核心药对组合,与古籍记载、临床用药相吻合。网络分析表明该药对主要涉及免疫应答、氧化应激、信号传导等生物过程,通过调节pathways in cancer、PI3K-Akt等信号通路来发挥治疗虚劳的作用。结论揭示了"黄芪-当归"药对治疗虚劳的分子机制,为黄芪及其组方的后续研究提供理论依据及参考。 李鑫琦 高耀 李爱平 李爱平 李科 刘月涛关键词:当归 配伍规律 虚劳 复方柴归方对皮质酮诱导PC12细胞损伤的保护作用及转录组学机制研究 被引量:3 2021年 目的:本研究旨在运用转录组学技术探讨复方柴归方对皮质酮(CORT)致低分化PC12细胞神经元保护作用机制。方法:通过给予复方柴归方对CORT诱导低分化PC12细胞模型进行干预,采用转录组测序技术对正常对照组、模型对照组和复方柴归方100 mg/L组PC12细胞的基因进行测序分析获得差异表达基因,并对差异基因进行功能注释及蛋白相互作用网络分析。结果:与模型对照组/正常对照组鉴定出的差异基因比较,发现复方柴归方回调的差异基因有91个,其中上调基因74个,Prkaa2、Pdgfra、Adam10、Sesn3、Phip、Ep300、Ank2等基因;下调基因17个,Rps19、Ppp1r15a、Trib3、Gadd45b、Rps28、Ddit3、Gadd45g、Mt1、Gdf15、Mt2A等基因。这些基因富集显著回调通路有30条,涉及有信号转导中的PI3K-AKT、FoxO、MAPK、mTOR信号通路等;细胞通讯中的紧密连接、间隙连接等;细胞生长与死亡中的细胞凋亡、p53信号通路、细胞周期等;环境适应性中的昼夜节律等。结论:复方柴归方的神经元保护机制可能与调控PI3K-AKT等信号通路中相关基因表达水平关系密切,可为进一步研究复方柴归方及其中药新制剂"柴归颗粒"的抗抑郁作用机制奠定基础。 赵慧亮 高耀 向欢 陈建丽 秦雪梅 田俊生关键词:抑郁症 转录组学 基于中医药整合药理学研究平台研究逍遥散治疗抑郁症的能量代谢机制 被引量:13 2019年 目的预测逍遥散潜在的主要活性成分和作用靶点,探索其多成分-多靶点-多通路治疗抑郁症的可能作用机制。方法采用中医药整合药理学研究平台构建逍遥散抗抑郁成分靶标-疾病靶标网络,通过网络分析方法筛选关键节点,并在此基础上对关键节点进行通路富集分析,探索逍遥散治疗抑郁症可能参与的生物过程。结果逍遥散中多个成分可通过钠钾ATP酶α1,及ATP合酶α,β和γ亚基等靶点,调节三羧酸循环、糖代谢、氨基酸代谢、5-羟色胺能突触和氧化磷酸化等通路发挥抗抑郁作用。结论逍遥散可能通过“多成分-多靶点”模式调节能量代谢发挥抗抑郁作用。 高耀 许腾 吴丹 田俊生 田俊生关键词:逍遥散 抑郁症 能量代谢 基于网络药理学的复方柴归方超临界CO_2萃取组分的抗抑郁作用机制 被引量:11 2016年 探讨复方柴归方超临界CO_2萃取组分抗抑郁作用机制。利用TCMSP、HIT、Pharm GKB和Gene Cards等生物信息学手段对药物、疾病及其共有靶点进行预测;复方柴归方超临界CO_2萃取组分干预慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠后收集血清和海马组织,采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法对预测的潜在靶点进行定量分析。预测结果显示,组分中已鉴定的22个化学成分共有78个潜在药物靶点;抑郁症发生及发展相关的疾病靶点共有177个;二者共有靶点14个,分别是神经递质转运体、代谢酶和受体;下丘脑-垂体-肾上腺/甲状腺/性腺轴分泌激素,免疫相关因子等。ELISA结果表明,复方柴归方超临界CO_2萃取组分能够显著调节在模型组大鼠海马组织中明显降低的磷酸环磷腺苷效应原件结合蛋白水平和在血清中升高的皮质酮、白介素6水平。本研究利用网络药理学的思路对复方柴归方超临界CO_2萃取组分的抗抑郁机制进行了探讨,为中药复方有效组分的研究提供了新思路和新方法。 陈建丽 高耀 秦雪梅 田俊生关键词:网络药理学 基于网络药理学的百合地黄汤干预心理亚健康作用机制研究 被引量:29 2017年 借助网络药理学技术预测并筛选百合地黄汤主要活性成分及其潜在靶点,探讨百合地黄汤对心理亚健康的多成分-多靶点-多通路干预作用机制。采用ADME/T计算方法筛选百合地黄汤的活性成分,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)、反向药效团匹配数据库(Pharm Mapper)和医学主题词表(Medical Subject Headings,缩写为MeSH)疾病分类预测和筛选百合地黄汤活性成分的作用靶点,并采用Sybyl中的Surflex-dock模块对靶标预测结果进行验证。采用Cytoscape软件构建百合地黄汤活性成分-靶点-疾病网络,通过ClueGO插件对靶点的基因功能以及涉及的代谢通路进行分析。结果显示在百合地黄汤中筛选出11个活性成分,共涉及神经和免疫等21个靶点,且活性成分与预测的靶点有较好的相互作用,预测的21个靶点主要参与了GABA信号转导、c AMP信号通路以及单胺转运等相关生物过程。结果表明百合地黄汤可能通过调控G-蛋白偶联受体活性和单胺类神经递质的表达发挥干预心理亚健康的作用,体现中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为阐释百合地黄汤干预心理亚健康的作用机制提供科学依据。 赵蕾 武嫣斐 高耀 向欢 秦雪梅 田俊生关键词:网络药理学 百合地黄汤 心理亚健康 靶点 基于网络药理学的交泰丸治疗抑郁症作用机制研究 目的:筛选交泰丸抗抑郁主要活性成分,预测活性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的抗抑郁作用机制.
方法:采用ADME/T计算方法筛选交泰丸活性成分,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)、反向分子对接... 田俊生 张潇 高耀 向欢 秦雪梅关键词:抑郁症 交泰丸 网络药理学 稳定同位素示踪技术在内源性物质代谢调控中的应用进展 被引量:8 2018年 随着高灵敏度检测方法的快速发展,稳定同位素示踪技术受到越来越多的重视。该技术通过示踪原子追踪标记化合物在机体内的活动规律,依据中间代谢产物的同位素峰分布来判断其具体的代谢途径,通过计算通量对整个代谢通路进行综合分析,从而探究疾病的发生机制及药物代谢的途径和过程。近年来,稳定同位素示踪技术在生物医药领域的应用逐年增加,现主要针对其在糖、脂、氨基酸及激素等内源性物质代谢调控中的应用研究进展进行综述。 令狐婷 刘少博 高耀 史碧云 张翔 张翔 田俊生关键词:稳定同位素 代谢流分析 内源性物质 代谢调控 代谢通路 PI3K/Akt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进展 被引量:48 2019年 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是调节机体内细胞存活、分化及凋亡的重要信号通路之一,在癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生及相关药物作用机制研究中具有重要作用。近年来,人们逐渐开始关注该通路在抑郁症以及抗抑郁中药作用机制研究中的作用。对PI3K/Akt信号通路关键靶标与抑郁症的关系、PI3K/Akt信号通路在抑郁症中的作用以及PI3K/Akt信号通路在抗抑郁中药作用机制研究中的进展进行综述,为抑郁症的治疗及抗抑郁药物研发提供参考依据。 吴丹 高耀 向欢 向欢 邢婕 秦雪梅关键词:PI3K/AKT信号通路 抑郁症 中药 抗抑郁