曹曙光
- 作品数：20 被引量：66H指数：4
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- 发文基金：浙江省自然科学基金温州市科技局资助项目浙江省卫生厅资助项目更多>>
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- 溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系被引量：1
- 2017年
- 目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3（SLC26A3）基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测SLC26A3（rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457）的等位基因和基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者（对照），采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验，并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%（285/530）、4.72%（25/530）、2.83%（15/530），突变基因型频率分别为76.23%（202/265）、9.43%（25/265）、5.66%（15/265），分别低于对照组的60.95%（690/1 132）、8.13%（92/1 132）、6.10%（69/1 132）和83.92%（475/566）、15.37%（87/566）、11.84%（67/566），差异均有统计学意义（P均〈0.05）；CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%（54/530）、34.91%（185/530），突变基因型频率分别为18.49%（49/265）、56.23%（149/265），与对照组的8.30%（94/1 132）、30.92%（350/1 132）和15.55%（88/566）、51.77%（293/566）比较，差异均无统计学意义（P均〉0.05）。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%（91/190），突变基因型AG＋GG的频率为65.26%（62/95），分别低于结肠型的61.62%（122/198）和85.86%（85/99），差异均有统计学意义（P均〈0.012 5）。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%（286/530）和4.34%（23/530），分别低于对照组的60.07%（680/1 132）和7.51%（85/1 132），差异均有统计学意义（χ^2＝5.534，P＝0.019；χ^2＝5.967�
- 邵晓晓夏宣平曹曙光夏盛隆卢光荣钟金伟林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：CROHN病基因多态性
- 葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠中TRAIL-R基因敲除对Th17细胞凋亡的影响被引量：3
- 2020年
- 目的:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建实验性结肠炎小鼠模型,探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体基因敲除(TRAIL-R-/-)对结肠炎症及Th17细胞凋亡的影响。方法:将C57BL/6品系小鼠分为4组:TRAIL-R-/-结肠炎组、TRAIL-R-/-对照组、野生型(WT)结肠炎组、WT对照组,每组各9只。结肠炎组饮用3.5%的DSS,对照组饮用清水。7 d后,从临床表现和组织病理学上评估小鼠结肠炎的严重程度。取外周血单个核细胞(PBMCs)和结肠黏膜固有层单个核细胞(LPMCs),采用流式细胞术检测Th17细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)、Western blot和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测视黄酸相关孤儿受体(ROR-γt)和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平。采用TUNEL荧光染色技术及激光共聚焦显微镜观察结肠组织中Th17细胞的凋亡率。通过比色法检测结肠组织中凋亡蛋白酶Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9的活性。结果:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠较WT小鼠发生了更为严重的结肠炎。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠PBMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠LPMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-R-/-结肠炎小鼠的结肠组织中Th17细胞的凋亡率(P<0.01)以及Caspase 3和Caspase 8的酶活性均显著降低(均P<0.01)。结论:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠的结肠炎症较WT小鼠更为严重,原因可能是Th17细胞凋亡减少,其数目和活性增高所致。
- 金颖莉夏宣平曹曙光林道泼胡定元夏盛隆蒋益
- 关键词：结肠炎细胞凋亡
- 维生素D_(3)改善美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎疗效的初步观察被引量：4
- 2022年
- 目的分析补充维生素D_(3)对美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎(UC)患者临床疗效的影响。方法回顾性连续纳入2015年1月至2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受美沙拉秦治疗至少12个月的轻中度活动期UC患者,根据是否同时补充维生素D_(3)(125 IU/d)分为试验组和对照组。通过检索病历数据库,获取患者人口学信息、疾病特征、血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平等资料。采用t检验、Mann-Whitney秩和检验及卡方检验比较两组患者疾病特征的差异。采用配对t检验、配对Wilcoxon符号秩检验及卡方检验比较治疗前后两组患者的改良Mayo评分[ΔMayo]和25(OH)D的变化[Δ25(OH)D]。纳入单因素相关性分析P<0.2的变量,采用多元线性回归模型分析影响ΔMayo和Δ25(OH)D的独立因素。结果共纳入74例UC患者(男44例,女30例),中位年龄(范围)为39.5(20~76)岁,分为试验组36例和对照组38例。第12个月与第0月比较,试验组患者25(OH)D平均水平显著增高[(22.87±7.30)μg/L比(18.15±7.48)μg/L,P<0.001],而对照组患者25(OH)D平均水平变化差异无统计学意义[(19.17±8.49)μg/L比(19.82±9.47)μg/L,P=0.466]。第12个月时,试验组与对照组相比,改良Mayo评分的下降幅度更大[-3(-4.75,-1.25)分比-2(-3.25,0)分,P=0.034],临床缓解率更高(55.6%比28.9%,P=0.020)。另外,依据美沙拉秦治疗前的基线25(OH)D水平,将74例UC患者分为维生素D缺乏组[38例,25(OH)D<20μg/L]和维生素D不缺乏组[36例,25(OH)D≥20μg/L]。第12个月时,在维生素D缺乏组中分析发现,补充维生素D_(3)的患者与未补充维生素D_(3)的患者相比,前者改良Mayo评分的下降幅度更大[-4(-5.75,-2)分比-2(-4,0)分,P=0.048],临床缓解率亦更高(60.0%比22.2%,P=0.019)。结论补充维生素D_(3)可能有助于改善美沙拉秦治疗轻中度UC患者的临床疗效,尤其是在维生素D缺乏的UC患者中。
- 马国龙曹曙光夏盛隆朱浩奇蒋益
- 关键词：胆骨化醇氨水杨酸
- TRAIL基因敲除对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠调节性T细胞的影响被引量：2
- 2019年
- 目的在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠中探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因敲除(TRAIL-/-)对结肠炎症反应及调节性T细胞(Treg)的影响。方法选取C57BL/6品系的TRAIL-/-小鼠和野生型(WT)小鼠,随机分为WT对照组、WT结肠炎组,TRAIL-/-对照组和TRAIL-/-结肠炎组,每组各10只。口服3.5%的DSS诱导实验性结肠炎模型并评估结肠炎症程度。收集外周血单个核细胞(PBMCs)和肠系膜淋巴结(MLNs),经流式细胞术检测Treg细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量PCR法检测Treg细胞相关转录因子(Foxp3)和细胞因子(IL-10)的mRNA表达水平,分别采用蛋白质印迹法和酶联免疫吸附试验检测Foxp3和IL-10蛋白表达水平。结果与WT对照组相比,WT结肠炎小鼠PBMCs中Treg细胞比例显著降低[(1.85±0.38)%比(3.12±0.69)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著增高[(11.79±1.18)%比(6.24±1.04)%,P<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠结肠炎症更为严重,PBMCs中Treg细胞比例显著增高[(3.15±0.64)%比(1.85±0.38)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著降低[(9.80±0.50)%比(11.79±1.18)%,P<0.05]。WT结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著低于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:0.48±0.21比1.06±0.31,IL-10 mRNA:0.23±0.07比1.22±0.38;Foxp3蛋白:0.68±0.12比1,IL-10蛋白:(4.91 ±0.72)pg/ml比(21.86±2.40)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著高于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:3.71±0.49比1.03±0.15,IL-10 mRNA:11.98±6.10比1.01±0.31;Foxp3蛋白:1.60±0.03比1,IL-10蛋白:(1 260.00±18.02)pg/ml比(1 184.00 ± 38.62)pg/ml,P均<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达水平显著增高[Foxp3 mRNA:1.80±0.49比0.48±0.21,IL-10 mRNA:1.67±0.99比0.23±0.07;Foxp3蛋白:1.10±0.01比0.68±0.12,IL-10蛋白:(31.33±25.02)pg/ml比(4.58±3.73)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达�
- 应时杰曹曙光夏宣平林芊如蒋益
- 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体调节性T细胞葡聚糖硫酸钠结肠炎
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、A1298C多态性与胃癌的关系被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T和A1298C基因多态性与浙江汉族人群胃癌的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术,检测112例胃癌患者和218例正常对照者的MTHFR C677T及A1298C基因多态性分布差异。结果：MTHFR C677T的突变等位基因T及变异基因型（CT＋TT）频率在胃癌组和对照组之间均无统计学差异（34.82%vs 32.57%和53.57%vs 52.75%,均P〉0.05）。胃癌组MTHFR A1298C突变等位基因C明显高于对照组,差异有统计学意义（21.43%vs 12.39%,P=0.006,OR=1.929,95%CI：1.325~2.873）,而2组间突变基因型（AC＋CC）频率差异无统计学意义（32.15%vs36.24%,P〉0.05）。结论：浙江汉族人群MTHFR A1298C突变等位基因C可能与胃癌的易感性有关。
- 徐昌隆王建嶂郑波曹曙光吴昊薛战雄
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性胃肿瘤
- 叉头样／翼状螺旋转录因子3基因多态性与克罗恩病易感性和疾病表型的关系被引量：1
- 2018年
- 目的
探讨浙江籍汉族人群叉头样/翼状螺旋转录因子（Foxp）3基因多态性与CD易感性和疾病表型的关系。
方法
纳入2007年1月至2015年12月确诊的268例CD患者和490名健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测其Foxp3的rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548 4种单核苷酸多态性（SNP），评价其与英夫利西单克隆抗体疗效的关系，并进行连锁不平衡和单倍型分析。统计学方法采用非条件Logistic回归分析。
结果
31例接受英夫利西单克隆抗体治疗有效与19例无效患者比较，4个SNP的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（P均〉0.05）。连锁不平衡分析发现上述4个SNP彼此紧密连锁。男性CD组GCGC单倍型频率为29.20%（40/137），高于男性健康对照组的19.37%（43/222），差异有统计学意义（OR＝1.717，95%CI 1.045～2.820，P＝0.032）；女性CD组ACGA单倍型频率为13.36%（35/262），低于女性健康对照组的19.03%（102/536），差异有统计学意义（OR＝0.656，95%CI 0.433～0.995，P＝0.046）。男性结肠型（L2）ATAC单倍型频率为25.93%（7/27），低于回结肠型（L3）的75.38%（49/65），差异有统计学意义（OR＝0.114，95%CI 0.041～0.320，P〈0.01）；男性结肠型（L2）GCGC单倍型频率为51.85%（14/27），高于回结肠型（L3）的9.23%（6/65），差异有统计学意义（OR＝10.590，95%CI 3.423～32.758，P〈0.01）；男性狭窄型（B2）患者ATAC单倍型频率为73.21%（41/56），高于非狭窄、非穿透型（B1）的47.30%（35/74），差异有统计学意义（OR＝0.328，95%CI 0.156～0.693，P＝0.003）；男性狭窄型（B2）患者GCGC单倍型频率为17.86%（10/56），低于非狭窄、非穿透型（B1）的39.19%（29/74），差异有统计学意义（OR＝2.946，95%CI 1.295～6.784，P＝0.009）；男性穿透型（B3）患者ACGA单倍型频率为71.43%（5/7），高于非狭窄、非穿透型（B1）的12.16%（9/74），差�
- 章达冠柯乐斌曹曙光夏盛隆卢光荣林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词：CROHN病多态性单核苷酸
- 补充维生素D对乌司奴单抗治疗克罗恩病临床疗效影响的回顾性分析
- 2023年
- 目的回顾性分析补充维生素D对乌司奴单抗(UST)治疗克罗恩病患者临床疗效的影响。方法通过检索温州医科大学附属第二医院临床资料数据库,收集2021年5月至2023年2月接受UST一线治疗的71例中、重度活动期克罗恩病患者资料。采用哈维-布拉德肖指数(HBI)评估克罗恩病疾病活动度,简化克罗恩病内镜评分(SES-CD)评估克罗恩病肠道炎症严重度。依据UST治疗的同时是否补充维生素D(400 U/d)将克罗恩病患者分为补充组(41例)和未补充组(30例)。再依据基线血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平,将克罗恩病患者分为维生素D缺乏组(<20μg/L,42例)和不缺乏组(≥20μg/L,29例)。主要观察终点是UST治疗第24周时补充组与未补充组之间临床缓解(HBI评分≤4分)率和黏膜愈合(SES-CD评分≤2分)率的差异。次要观察终点是UST治疗第8周时补充组与未补充组之间临床应答(HBI评分较第0周下降≥3分)率和生物化学缓解[C反应蛋白(CRP)≤5 mg/L]率的差异。采用多元线性回归模型分析血清25(OH)D水平与克罗恩病患者临床病理特征的关系,采用多因素二元logistic回归分析第8周和第24周UST临床疗效的影响因素。两组间比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验。UST治疗前后计量资料的比较采用配对t检验。结果多元线性回归分析发现克恩罗病患者基线血清25(OH)D水平是基线CRP水平[β=-0.33,95%置信区间(95%CI)-0.41~-0.08,P=0.041]和基线HBI评分(β=-0.52,95%CI-0.68~-0.33,P=0.027)的独立影响因素。第8周与第0周比较,补充组血清25(OH)D水平升高[(17.18±5.46)μg/L比(13.71±7.73)μg/L],差异有统计学意义(t=-7.81,P<0.001);未补充组血清25(OH)D水平[(14.85±3.92)μg/L比(15.69±5.48)μg/L]差异无统计学意义(P>0.05)。第8周时,补充组的HBI评分和CRP均低于未补充组[(5.71±1.88)分比(8.34±2.27)分、10.83 mg/L(3.95 mg/L,21.07 mg/L)比16.17 mg/L(6.91 mg/L,35.48 mg/L),t=0.48、Z=2.87,P<0
- 饶舜禹胡定元林道泼曹曙光吴昊蒋益
- 关键词：CROHN病
- 溃疡性结肠炎患者中维生素D受体FokI基因多态性与维生素D水平的关系被引量：10
- 2016年
- 目的探讨维生素D受体（VDR）FokI基因多态性及血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法收集178例UC患者和202例对照者，采用直接测序法检测FokI基因多态性，同时采用酶联免疫吸附试验法检测25（OH）D水平。结果UC组中FokI位点的等位基因（C）和基因型（TC＋CC）突变频率显著低于对照组（49．4％比59．4％，P〈0．01；74．7％比84．2％，P〈0．05）。与对照组比较，UC组中不仅25（OH）D平均水平显著降低[（21．68±8．02）μg/L比（24．45±8．67）μg/L，P〈0．01]，而且25（OH）D充足（≥30μg／L）的频率亦显著降低（16．3％比25．3％，P〈0．05）。线性回归分析可见UC组中25（OH）D平均水平分别与患者的疾病严重程度（β=-0．174，P〈0．05）、C反应蛋白（β=-0．137，P〈0．01）及血小板计数（β=-0．014，P〈0．05）呈负相关。结论VDR（FokI）基因突变能降低UC的发病风险；25（OH）D平均水平低下不仅是UC患者的普遍现象，还可能影响患者的疾病严重程度。
- 郑波裴继华王建嶂曹曙光
- 关键词：维生素D基因多态性溃疡性结肠炎
- 重组B亚单位/灭活菌体霍乱疫苗预防肠产毒性大肠埃希菌感染性腹泻专家共识
- 2023年
- 肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)感染后表现为水样腹泻,严重者可致脱水、电解质失衡并导致死亡。重组B亚单位/灭活菌体霍乱(rBS/WC)疫苗是预防ETEC感染性腹泻的有效手段。国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(浙江大学医学院附属儿童医院)和浙江省疾病预防控制中心组织国内临床医学、预防医学领域的专家参考有关病原学、流行病学、疫苗效果、安全性,以及卫生经济学等方面最新循证证据,制订了rBS/WC疫苗预防ETEC感染性腹泻的专家共识,指导临床医师和预防接种专业人员科学、规范接种疫苗,降低ETEC感染性腹泻的发病率。
- 季钗胡昱李明燕刘艳许玉洋俞骅沈建勇楼金玕周伟胡洁尹志英魏晶娇林君芬沈振宇缪梓萍李保东吴家兵李孝远许红梅欧剑鸣李琦向俊董琛易海华鲍倡俊郭世成闫绍宏刘莉莉寇增强常少英张少白郭翔祝小平张颖王邦茂曹曙光王培生赵智娴王达陈恩富
- 关键词：肠产毒性大肠埃希菌感染性腹泻
- T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3基因多态性与克罗恩病的关系
- 2017年
- 目的 在浙江籍汉族人群中探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3（Tim-3）基因多态性与克罗恩病（CD）的关系.方法 收集308例CD患者和573例年龄、性别相匹配的健康对照者,采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测Tim-3的2种单核苷酸多态性（SNP）位点rs1036199和rs 10515746,采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡及单倍型分析.结果 CD组和对照组之间整体比较,rs1036199和rs10515746的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义（P均＞0.05）.依据蒙特利尔CD表型分类法将患者分层,结果显示穿透型CD患者中rs1036199的变异等位基因（C）和基因型（AC＋ CC）的频率明显高于对照组（10.4％比1.7％,P=0.002;20.8％比3.5％,P=0.023）;rr10515746的变异等位基因（A）和基因型（CA＋ AA）频率亦明显高于对照组（10.4％比2.2％,P=0.000;20.8％比4.2％,P=0.033）.经Haploview 4.2软件分析发现,rs1036199和rs10515746紧密连锁（D＆#39;=1.0,r2=0.928）.穿透型CD患者与对照组相比,由rs1036199和rs10515746各自的野生等位基因（A）、（C）构建的单倍型（AC）频率更低（89.6％比98.3％,OR=0.153,95％ CI0.055～0.426,P =0.000）,而由这2个SNP各自的变异等位基因（C）、（A）构建的单倍型（CA）频率更高（10.4％比1.6％,OR=7.287,95％ CI 2.584 ～ 20.545,P=0.000）.结论 Tim-3的2种SNP（rs1036199和rs10515746）变异可能增加穿透型CD的发病风险,由这2种SNP构建的单倍型（AC）和（CA）可能分别是穿透型CD的保护因素和危险因素.
- 孙良吴昊曹曙光夏宣平林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：CROHN病
