王鑫 作品数:26 被引量:137 H指数:6 供职机构: 邯郸市中心医院 更多>> 发文基金: 河北省医学科学研究重点课题 河北省中医药管理局科研计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
P38和JNK丝裂原活化蛋白激酶在急性百草枯中毒大鼠肾脏中的表达及褪黑素的影响 被引量:2 2015年 目的 观察急性百草枯中毒大鼠肾脏P38蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,P38 MAKP)和JNK蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,JNK MAKP)的表达及褪黑素的影响,研究P38和JNK信号转导通路在百草枯中毒肾损伤中所起的作用.方法 将78只(雌性39只,雄性39只)成年健康SD大鼠随机分成对照组(6只)、染毒组(36只)、治疗组(36只),给染毒组、治疗组一次性腹腔注射百草枯25 mg/kg,对照组腹腔内注射等量生理盐水,治疗组腹腔内注射褪黑素10 mg/kg,每天1次.染毒组、治疗组于注药后1、3、5、7、10、14天光学显微镜观察病理学改变,采用免疫组化方法观察肾组织中P38 MAKP和JNK MAKP的表达.结果 与对照组比较,各时间点染毒组大鼠肾组织中P38 MAKP表达高于对照组,第1天明显表达,10天达到高峰,14天虽有下降,仍高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);各时间点染毒组大鼠肾组织中JNK MAPK表达高于对照组,第1天达到高峰,以后维持在高水平,至14天仍高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).治疗组各时间点P38 MAPK和JNK MAPK的表达低于染毒组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 P38 MAKP和JNKMAKP在百草枯中毒大鼠肾组织表达增高,褪黑素能明显降低P38MAPK和JNKMAPK在肾组织的表达,可能与褪黑素较强的抗氧化功能有密切关系. 王鑫 赵艳霞 李海霞 刘爽 田英平 李爱军关键词:百草枯 中毒 蛋白激酶类 褪黑素 血必净注射液对急性百草枯中毒大鼠肺组织中炎性因子表达影响研究 被引量:5 2018年 目的观察血必净注射液对百草枯中毒大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)蛋白表达的影响,探讨血必净注射液治疗急性百草枯中毒的机制。方法采用随机数字表法将108只Wistar大鼠分成对照组、染毒组、干预组,每组36只。干预组造模后给予血必净注射液4 m L/kg腹腔注射,对照组、染毒组给予等量生理盐水腹腔注射。每组分别在干预后1,3,7,14,21,28 d各处死6只大鼠,检测肺组织中SOD活力、MDA含量及IL-6、TGF-β_1表达量。结果染毒组大鼠肺组织中SOD活力下降,MDA含量升高,IL-6和TGF-β_1蛋白表达增强,干预后各时间点与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。干预组干预后各时间点SOD活力均明显高于染毒组(P均<0.05),但干预后1~14 d SOD活力均明显低于对照组(P均<0.05);干预后1~21 d MDA含量和各时间点IL-6、TGF-β_1表达量均明显低于染毒组(P均<0.05),但干预后1~14 d MDA含量和干预后各时间点IL-6、TGF-β_1表达量均明显高于对照组(P均<0.05)。结论氧自由基和细胞因子IL-6、TGF-β_1均参与百草枯所致肺损伤,而血必净注射液能够通过调节这些指标表达而减轻染毒大鼠肺组织损伤。 赵艳霞 付贇 王鑫关键词:百草枯 肺损伤 血必净注射液 诱导型一氧化氮合酶和细胞凋亡在急性百草枯中毒大鼠肾损伤中的作用 被引量:2 2016年 目的观察急性百草枯中毒大鼠肾组织中诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达和细胞凋亡情况,探讨百草枯导致肾损伤发生的病理生理机制。方法将84只成年健康SD大鼠(雌雄各半)随机分为对照组、染毒组各42只,染毒组给予20%百草枯溶液25 mg/kg腹腔内一次性注射,对照组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射。分别于注射1 d、3 d、7d、14 d、21 d、28 d、35 d,每组各取6只,在乙醚麻醉下,留取肾组织标本,免疫组织化学法检测iNOS蛋白表达水平,原位末端标记法(TUNEL法)标记凋亡细胞,RT-PCR检测肾组织中iNOS mRNA表达情况。结果染毒组不同时点大鼠肾组织中iNOS蛋白和iNOS mRNA表达量均明显高于对照组(P均<0.05),细胞凋亡率均明显高于对照组(P均<0.05)。结论急性百草枯中毒大鼠肾组织中iNOS含量和细胞凋亡率明显升高,它们可能参与了百草枯导致肾损伤的过程。 王鑫 赵艳霞 李海霞 李爱军 刘爽 陈惠敏 崔卫正关键词:百草枯 INOS 细胞凋亡 肾损伤 血必净对急性百草枯中毒大鼠肾脏细胞凋亡及其调控因子Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响 被引量:5 2018年 目的通过观察急性百草枯中毒大鼠肾组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达及和TUNEL检测细胞凋亡率的变化,探索血必净对百草枯中毒的治疗作用。方法将126只Wister大鼠采用随机数字表法分为对照组、染毒组、治疗组。每组在1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d、35 d各取6只,用水合氯醛腹腔注射进行麻醉,留取肾组织标本,行免疫组化检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达及TUNEL检测凋亡细胞率。结果在染毒组,大鼠肾组织中Bax、Caspase-3含量及TUNEL细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05),Bcl-2低于对照组(P<0.05)。经血必净治疗后,Bax、Caspase-3含量及TUNEL细胞凋亡率与中毒组比较,明显降低(P<0.05),Bcl-2在各时间点高于中毒组(P<0.05);与对照组比较,Bax、Caspase-3含量及TUNEL细胞凋亡率升高,Bcl-2含量各时段仍较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Bcl-2、Bax、Caspase-3在百草枯所致大鼠肾损伤中起重要作用;血必净增强了Bcl-2的表达,抑制了染毒大鼠肾组织中Bax、Caspase-3的含量,降低细胞凋亡率,减轻染毒大鼠肾组织损伤。 赵艳霞 付赟 王鑫关键词:百草枯 BCL-2/BAX 血必净 血浆NF-κB和IL-8在急性百草枯中毒肾损伤中的作用及褪黑素对其影响的研究 被引量:6 2016年 目的观察急性百草枯中毒大鼠血浆中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)含量水平的变化,以及褪黑素的影响,探讨急性百草枯中毒导致肾损伤的机制。方法选取126只成年健康SD(Sprague Dawley)大鼠(雌雄各半)随机分为对照组、染毒组、治疗组,染毒组和治疗组分别给予20%百草枯溶液25 mg/kg,腹腔内一次性注射。治疗组大鼠腹腔内每天1次注射褪黑素10 mg/kg,对照组和染毒组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射。于1、3、7、14、21、28、35 d留取尿液,用免疫比浊法测3组24 h尿蛋白定量;每组各取6只,乙醚麻醉下,由腹主动脉采血,观察比较血浆中NF-κB、IL-8含量的变化。结果与对照组比较,染毒组血浆NF-κB水平在1 d时显著升高,3 d达到高峰,各时段明显高于对照组(P〈0.01)。染毒组IL-8水平从1 d开始升高,与对照组比较,1-35 d差异均有统计学意义(P〈0.01)。治疗组NF-κB水平较染毒组降低,各时间段与染毒组比较差异有统计学意义(P〈0.05),与对照组比较,1-35 d差异有统计学意义(P〈0.01)。治疗组IL-8水平明显受到了抑制,与染毒组比较,1-7 d差异有统计学意义(P〈0.01),14-35 d差异有统计学意义(P〈0.05);与对照组比较,1-21 d差异有统计学意义(P〈0.01),28-35 d差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 NF-κB、IL-8在急性百草枯中毒大鼠血浆中的含量发生改变,它们可能参与了百草枯导致肾脏损伤的过程;应用褪黑素治疗,改变了血浆中NF-κB、IL-8含量的变化,可能与褪黑素较强的抗氧化、抑制炎性介质的释放等功能有密切关系。 王鑫 孙桂芹 周强 李兵 李爱军 陈宁关键词:百草枯中毒 NF-ΚB IL-8 肾损伤 褪黑素 β-谷甾醇缓解LPS诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应和纤维化 被引量:19 2022年 目的探讨β-谷甾醇(β-sitosterol)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应和纤维化的改善作用。方法采用LPS法构建急性肺损伤大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、模型+β-sitosterol组(5、10、20 mg/kg),每组12只。采用TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡,ELISA检测外周血炎性因子白细胞介素(IL-1β、IL-4、IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量,肺天狼星红染色观察肺组织病理变化,western blotting和RT-PCR检测肺组织中增殖标记物Ki67、半胱天冬酶3(Cas-3)、iNOS、IL-4、α-平滑肌蛋白(α-SMA)、转化生长因子β(TGF-β)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果与健康对照组比较,模型组大鼠肺组织出现细胞凋亡、炎性细胞浸润和纤维化,肺组织中Ki67蛋白的相对表达量下调,外周血IL-1β、TNF-α、iNOS、IL-4、IL-10、肺组织中切割后Cas-3(cleaved Cas-3)/Cas-3水平、iNOS、IL-4 mRNA及蛋白、α-SMA、TGF-β及FN蛋白的相对表达量上调(均P<0.05);与模型组比较,10、20 mg/kgβ-sitosterol组外周血IL-4、IL-10、肺组织中Ki67蛋白的相对表达量、IL-4 mRNA及蛋白的表达上调(均P<0.05),外周血IL-1β、TNF-α、iNOS、肺组织中cleaved Cas-3/Cas-3水平、iNOS mRNA及蛋白、α-SMA、TGF-β及FN蛋白的相对表达量下调(均P<0.05)。结论β-谷甾醇可能通过抑制肺组织细胞凋亡、降低炎症反应及减轻纤维化,改善LPS诱导的急性肺损伤。 周强 张坤 李富强 刘伟 王鑫关键词:Β-谷甾醇 急性肺损伤 炎症反应 纤维化 P38和JNK丝裂原活化蛋白激酶在急性百草枯中毒大鼠肾脏中的表达及褪黑素的影响 王鑫 赵艳霞 李海霞 李爱军 刘爽 该项研究通过观察百草枯中毒大鼠模型肾组织病理学改变,采用免疫组织化学方法观察百草枯中毒大鼠模型肾组织中P38和JNK丝裂原活化蛋白激酶的表达,以及褪黑素对其表达的影响,进一步探讨百草枯中毒导致肾损伤的机制及褪黑素(MT)...关键词:关键词:肾损伤治疗 组织病理学 免疫组织化学方法 血必净注射液对急性百草枯中毒患者血浆中TNF-α、IL-6、TGF-β1的影响 被引量:3 2021年 目的观察血必净注射液对急性百草枯中毒患者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,研究百草枯中毒机制及血必净治疗价值。方法选择2013年5月—2020年1月邯郸市中心医院收治的急性百草枯中毒患者92例,随机分为中毒组46例和血必净组46例。所有患者给予一般治疗,血必净组患者在上述治疗基础上给予血必净注射液治疗,观察2组患者治疗28 d的临床指标(急性呼吸窘迫综合征发生率、多脏器功能衰竭发生率、总住院时间、ICU住院时间),检测治疗前及治疗7 d、14 d、28 d肝肾功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、间接胆红素(IBil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]和血浆中TNF-α、IL-6、TGF-β1水平。结果血必净组急性呼吸窘迫综合征发生率、多脏器功能衰竭发生率均明显低于中毒组(P均<0.05),总住院时间、ICU住院时间均明显短于中毒组(P均<0.05)。血必净组治疗后血浆中ALT、AST、TBil、IBil、BUN、Cr、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平均显著低于治疗前及中毒组(P均<0.05)。结论血必净注射液能明显减轻百草枯中毒所致多脏器损伤,其机制可能与阻断炎症反应,抑止炎性细胞因子的释放有关。 孙桂芹 王鑫 李爱军 魏晓翠 孔祥玉 秦莉 曹志娇关键词:百草枯 脏器损伤 炎性细胞因子 血必净注射液 序贯性消化道净化联合血液灌流治疗急性百草枯中毒效果观察 被引量:4 2015年 目的观察序贯性消化道净化联合血液灌流对急性百草枯中毒的救治效果。方法将70例急性百草枯中毒患者分为常规治疗组(A组)35例和联合治疗组(B组)35例。联合治疗组在常规治疗的基础上,联合应用序贯性消化道净化及血液灌流进行治疗。于入院后12、24、48、72h分别观察2组尿液中百草枯浓度的变化,并比较2组肺纤维化、死亡病例的存活时间及死亡例数。结果随着治疗时间的延长,2组尿液中百草枯浓度呈进行性下降趋势,B组下降更为明显,2组尿液浓度在各时间段比较差异均有统计学意义(P<0.01)。B组死亡病例平均存活时间显著长于A组(P<0.05),肺纤维化及总体死亡例数少于A组(P<0.05)。结论序贯性消化道净化联合血液灌流治疗急性百草枯中毒,可有效清除体内毒物,减轻肺纤维化形成,提高救治成功率。 王鑫 赵艳霞 李海霞 李爱军关键词:中毒 百草枯 血液灌注 乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠血浆中炎性细胞因子及MDA、SOD影响的研究 被引量:11 2015年 目的观察乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响,探索急性百草枯中毒导致组织器官损伤的机制。方法将126只SD健康成年大鼠随机分为对照组、染毒组、治疗组,染毒组和治疗组分别给予腹腔内一次性注射百草枯25mg/kg染毒,之后治疗组腹腔内注射乌司他丁3×104μg/kg,每天1次,对照组和染毒组注射等量生理盐水。3组于干预后1,3,7,14,21,28,35 d各取6只,观察比较血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及MDA含量、SOD活力。结果染毒后1,3,7,14,21 d,染毒组TNF-α水平明显高于对照组(P均<0.01);染毒后3,7,14,21,28,35 d,染毒组IL-1β水平明显高于对照组(P均<0.01);染毒后7,14,21,28,35 d,染毒组IL-6水平明显高于对照组(P均<0.01)。相应时段治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于染毒组,但仍高于对照组。染毒后1 d血浆MDA含量急剧上升,以后各时段呈逐渐下降趋势,1,3,7,14,21 d明显高于对照组(P均<0.01),同时段治疗组MDA含量较染毒组明显降低(P均<0.05),但1,3,7 d明显高于对照组(P均<0.01)。染毒后1 d,染毒组血浆SOD活力即明显下降,以后各时段呈逐渐上升趋势,1,3,7 d明显低于对照组(P<0.01),14 d和21 d时仍低于对照组(P均<0.05);治疗组各时段SOD活力均较染毒组明显升高(P均<0.01),但1 d与3 d时明显低于对照组(P均<0.01),7 d时仍低于对照组(P<0.05)。结论 TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、SOD在急性百草枯中毒大鼠血浆中的含量发生改变,它们可能参与了百草枯导致组织器官损伤的过程;乌司他丁治疗后各指标均发生了变化,可能与乌司他丁较强的抗氧化、抑制炎症递质释放等功能有密切关系。 王鑫 李兵 孙桂芹 李爱军 陈宁关键词:百草枯 中毒 乌司他丁