梁磊
- 作品数：8 被引量：26H指数：3
- 供职机构：内蒙古医科大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金内蒙古自治区教育厅基金内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- COL4A5基因剪接变异致Alport综合征患者1例的遗传学分析及体外验证
- 2023年
- 目的探讨1例Alport综合征(AS)患者的遗传学特征并验证其存在的剪接变异。方法选取2021年1月8日因"体检发现尿蛋白3+、尿潜血3+"就诊于内蒙古医科大学附属医院肾脏内科的1例AS患者作为研究对象,收集患者临床资料。抽取患者及其父母的外周血样本,提取基因组DNA,利用全外显子组测序及Sanger测序确定基因变异位点,应用mRNA异常剪接体外验证实验研究变异对转录产物的影响。应用生物学软件分析变异位点的氨基酸保守性并模拟胶原蛋白Ⅳ模型,分析变异蛋白的三维结果。对患者肾组织进行免疫荧光与免疫组织化学检查,确认是否存在AS肾脏损伤。结果患者为21岁男性,门诊尿常规检查显示24 h尿蛋白3.53 g/24 h(大量蛋白尿),血尿酸491μmol/L(高尿酸血症)。基因测序结果显示患者COL4A5基因存在剪接变异c.835-9T>A,患者父母未见该变异。体外实验结果显示c.835-9T>A(p.279_297del)导致COL4A5基因mRNA的第15外显子缺失57 bp,造成第279~297位氨基酸残基缺失,影响COL4A5基因编码的α5链的二级结构的稳定性。受损的氨基酸在不同物种中高度进化保守。同源建模显示突变的α5链参与的Col-Ⅳ三聚化可以完成,但三维结构变形严重。免疫荧光结果诊断为AS肾脏损伤。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异评级指南,c.835-9T>A评级为可能致病性变异(PVS1_Moderate+PS3_Moderate+PM2_Supporting+PS2+PP3+PP4)。结论COL4A5:c.835-9T>A考虑是AS患者致病的原因,体外实验证实为剪接变异。通过肾脏组织病理学检查为该变异的致病性提供了体内证据,并拓展了COL4A5基因的变异谱。
- 梁磊蔡泽宇吴昊天孟海霞赵建荣
- 关键词：ALPORT综合征COL4A5基因
- 常染色体隐性多囊肾的研究进展被引量：1
- 2020年
- 常染色体隐性多囊肾病(ARPKD)是以肾小管囊肿(集合管系统为主)形成为特征,最终导致终末期肾病。ARPKD是由多囊肾肝疾病1(PKHD1)基因或DAZ相互作用蛋白1样基因(DZIP1L)突变引起。本课题组计划在外显子组测序的基础上进行全转录组测序,希望通过全转录组测序提高常染色体隐性遗传多囊性肾脏疾病的整体诊断率,并希望通过与数据库中的表达谱进行结果比对分析,进一步鉴定出新的致病变异,利用分析框架集中发掘患者独特的转录水平变化。本文主要对ARPKD突变基因、相关基因测序进展、临床表现及治疗进行综述。
- 刘洋梁磊赵建荣
- 关键词：基因测序
- 冷冻胚胎解冻后质量对临床妊娠结局的影响被引量：12
- 2014年
- 目的探讨胚胎解冻后损伤及过夜培养后生长情况对临床妊娠结局的影响。方法回顾性分析冻融胚胎移植周期303例,共349个周期。(1)根据所移植胚胎卵裂球的损伤程度,分为移植的胚胎均无损伤的完整组(A1,n=193)、全部移植的胚胎均有卵裂球损伤的损伤组(A2,n=30)和移植既有完整胚胎又有卵裂球损伤胚胎的损伤混合组(A3,n=126);(2)解冻后胚胎经过夜培养,所移植胚胎均有不同程度生长的定为生长组(B1,n=187),所移植胚胎均未见生长的未生长组(B2,n=46)和所移植胚胎既有生长的胚胎又含有未生长胚胎的生长混合组(B3,n=116);(3)在生长组及生长混合组中,有胚胎达到桑葚胚状态的桑葚胚组(C1,n=86),无胚胎生长到桑葚胚的无桑葚胚组(C2,n=217);比较各组之间的妊娠率、种植率、活产率、流产率之间的差别。结果解冻后完整组(A1)及损伤混合组(A3)妊娠率分别为45.08%、40.48%,均显著高于损伤组(A2)(20%)(P=0.01,0.036);完整组(A1)种植率(24.25%)显著高于损伤组(A2)(11.11%)(P=0.02),活产率及流产率相应组间比较无显著性差异(P>0.05);解冻后经过夜培养,生长组(B1)妊娠率(47.06%)显著高于生长混合组(B3)(34.48%)(P=0.031),生长组(B1)种植率(26.34%)显著高于未生长组(B2)(17%)及生长混合组(B3)(16.16%)(P=0.049,0.002)。桑葚胚组(C1)的妊娠率、种植率均显著高于无桑葚胚组(C2)(54.65%vs.37.33%,28.28%vs.19.76%)(P=0.006,0.015)。结论胚胎解冻后胚胎的完整性对妊娠结局有利;胚胎解冻后经过夜培养,有卵裂球细胞生长的胚胎能够获得较高的种植率及妊娠率,且生长为桑葚胚者能够获得较高的妊娠结局。
- 赵杰陈秀娟刘芳梁琳梁磊王萨仁侯石磊
- 关键词：冷冻胚胎胚胎培养
- NIPBL基因剪接变异致德朗热综合征1型胎儿的产前诊断及遗传学分析
- 2022年
- 目的分析一例德朗热综合征1型胎儿的遗传学病因。方法收集胎儿及其父母的临床资料,采集羊水及父母的外周血样,提取基因组DNA,通过全基因组低深度重测序、全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)及Sanger测序筛查NIPBL基因的变异位点,参考美国医学遗传学与基因组学学会指南判断变异的致病性,利用minigene技术分析变异对mRNA的影响。结果测序结果提示胎儿NIPBL基因的内含子上存在c.5808+5G>A杂合变异,预测可能影响mRNA剪接,胎儿父母未检测到相同的变异。上述变异在ExAC、1000G、dbSNP等数据库中均未见收录,综合分析判断其为有害变异。minigene实验结果证实该变异会影响mRNA剪接,导致第31外显子的跳跃。结论确诊了一例德朗热综合征1型胎儿。minigene实验可以在体外验证WES检测所发现的剪接变异,可为判断这类变异的致病性提供更多的证据。
- 梁磊王海欣蔡泽宇赵建荣
- 关键词：MINIGENE
- 精液参数及精子来源对妊娠结局的影响被引量：8
- 2015年
- 目的探讨精液参数及精子来源对卵胞浆内单精子注射（ICSI）妊娠结局的影响。方法选择2009年1月至2013年12月,在内蒙古医科大学附属医院妇产科生殖医学中心接受ICSI治疗的303对不育夫妇,共计324个周期的临床病历资料为研究对象。根据取卵当日精液参数及精子来源不同,将这324个ICSI周期分为正常精液组（精液参数及精子来源正常,56个周期）和研究组（精液参数或精子来源异常,268个周期）,其中精液参数异常包括极度少精子症亚组（43个周期）,极度弱精子症亚组（21个周期）,极度少、弱精子症亚组（33个周期）及中/重度少、弱精子症亚组（113个周期）;精子来源异常包括睾丸穿刺精子亚组（25个周期）及附睾穿刺精子亚组（33个周期）,共计6个研究亚组。回顾性分析324个周期的临床病历资料,分别将上述6个研究亚组的受精率,正常受精率,卵裂率、可移植胚胎率、优质胚胎率、临床妊娠率及胚胎种植率与正常精液组进行统计学分析。7组（6个研究亚组及正常精液组）受试者之间年龄、不孕年限、获卵数、MⅡ卵率及平均移植胚胎数等一般资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。本研究遵循的程序符合内蒙古医科大学附属医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 1受精率比较：极度少精子症亚组,极度少、弱精子症亚组,睾丸穿刺精子亚组及附睾穿刺精子亚组分别为65.1%,78.4%,71.8%及76.6%,均显著低于正常精液组的81.0%,且差异均有统计学意义（χ^2=48.349,P=0.000;χ^2=5.800,P=0.016;χ^2=19.884,P=0.000;χ^2=9.570,P=0.002）。2正常受精率比较：极度少精子症亚组,极度少、弱精子症亚组,睾丸穿刺精子亚组及附睾穿刺精子亚组分别为60.0%,72.0%,65.6%及69.0%,均显著低于正常精液组的79.0%,�
- 赵杰朱小军陈秀娟刘芳梁琳梁磊王萨仁侯石磊
- 关键词：精子精液
- 母胎界面半乳糖凝集素的表达及其在妊娠中的作用被引量：5
- 2013年
- 半乳糖凝集素（galectin）是一类多功能的细胞调控因子，参与先天性免疫和适应性免疫反应，在免疫一内分泌串扰中发挥重要作用。目前，一些在母胎界面高度表达的半乳糖凝集素引起了生殖学家的关注，其在哺乳动物妊娠中的功能意义被初步阐明，在妊娠并发症中这些半乳糖凝集素出现表达失调现象”。在母胎界面表达的半乳糖凝集素，是参与母胎间相互作用的重要蛋白质，对这些半乳糖凝集素的研究有助于妊娠并发症的预测、预防、诊断和治疗。
- 梁磊宋静慧陈秀娟
- 关键词：半乳糖凝集素妊娠并发症母胎界面免疫反应先天性免疫哺乳动物
- 两套胚胎培养系统培养效果及妊娠结局对比
- 目的 影响辅助生殖技术成功率的因素很多,因为受精卵对微环境的变化十分敏感,为了创造理想的卵母细胞和胚胎发育成熟的培养环境,选择高质量的培养液是保证和提高IVF妊娠率至关重要的步骤之一.方法 统计2012年8月份在本生殖中...
- 梁琳梁磊赵杰陈秀娟
- 外显子测序诊断内蒙古地区眼皮肤白化病4型患者1例
- 2021年
- 目的:检测一例临床诊断为眼皮肤白化病但未行分型的患者的基因变异。方法:采集患者外周血通过全外显子测序筛查、一代测序验证基因的突变位点,检索突变在人群中发生的频率,参考美国医学遗传学和基因组学学会指南判断检出突变的致病性,进行患者的基因诊断及眼皮肤白化病分型。结果:在患者SLC45A2基因上检测到一个1个纯合错义变异:c.478G>C:p.D160H,SLC45A2基因异常导致常染色体隐性遗传的眼皮肤白化病4型,已有文献报道在眼皮肤白化病患者中检测到该变异。结论:SLC45A2基因上杂合变异exon13:c.912+1G>C是导致患者眼皮肤白化病的致病原因,据此突变位点确诊患者为眼皮肤白化病4型。
- 梁磊宋建东
