饶芳
- 作品数：58 被引量：108H指数：7
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- 5-羟色胺诱导冠状动脉收缩的机制研究被引量：7
- 2018年
- 目的:探讨5-羟色胺(5-HT)诱导冠状动脉收缩的机制。方法:取雄性Wistar成年大鼠,制备离体冠状动脉环,经血管张力测定仪测定动脉环的张力变化,并探讨给予不同信号通路抑制剂对5-HT诱导的冠状动脉收缩的影响。结果:首先发现给予5-HT_(2A)受体阻断剂沙格雷酯(sarpogrelate,1μmol/L)可完全消除5-HT引起的冠状动脉浓度依赖性收缩;磷脂酶C_β(PLC_β)抑制剂U73122(10μmol/L和50μmol/L)、Rho相关蛋白激酶抑制剂Y-27632(3μmol/L和10μmol/L)和蛋白激酶Cδ亚基(PKCδ)抑制剂rottlerin(3μmol/L和10μmol/L)孵育后,均可明显抑制5-HT引起的冠状动脉环收缩(P<0.05);此外,L-型钙通道(Cav1.2)阻断剂硝苯地平(1μmol/L)及细胞内钙池操纵性钙内流(SOCE)抑制剂SKF96365(10μmol/L和30μmol/L)和2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB,50μmol/L和100μmol/L)孵育后,5-HT诱导的血管收缩张力较未处理组明显下降(P<0.05);另外,在含硝苯地平(1μmol/L)的无钙Kerbs-Henseleit(K-H)液中,发现5-HT仍可诱导血管收缩。结论:5-HT通过激活5-HT_(2A)受体诱导冠状动脉收缩,其机制可能与PKC和Rho激酶信号通路,以及钙调控有关。
- 王昊邓春玉饶芳邝素娟杨慧刘林吴琪徐劲松
- 关键词：冠状动脉5-羟色胺血管收缩钙通道
- 肺动脉平滑肌细胞急性分离方法的建立及其钾电流的记录
- 目的建立大鼠单个肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)的急性分离方法,为利用全细胞膜片钳方法进行电生理研究提供理想的细胞模型。方法采用急性酶解法消化...
- 邝素娟吴书林余细勇邓春玉杨慧饶芳符永恒刘晓颖单志新林秋雄杨敏
- Orai1通道在高血压大鼠心房纤维化中的作用机制研究
- 2022年
- 目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法:采用45~46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,Col3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9,以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)上,利用腺病毒转染使其过表达Orai1后,采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化,并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响;用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果:与Wistar大鼠相比,SHR的AF诱发率显著增加(P<0.05),心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调(P<0.05),Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调(P<0.05)。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达(P<0.05),同时,Orai1通道介导的钙离子内流明显增加(P<0.05);CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应(P<0.05)。结论:Orai1通道上调可激活Ca^(2+)/CaN/NFAT3通路,促进CFs纤维化相关因子分泌;高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。
- 梁海丹杨慧李倩秦晓玥李穗敏陈淑贞邝素娟饶芳邓春玉
- 关键词：心房纤维化自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞房颤
- 甲基化转移酶样蛋白3介导的m6A修饰参与高静水压诱导的心房肌细胞电重塑
- 2023年
- 目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)介导的N-6甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰对高静水压下心房肌细胞L型钙通道的调控作用。方法C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组(血管紧张素持续给药4周)。采用Masson染色观察小鼠心房组织纤维化情况,斑点印迹实验检测小鼠心房组织中m6A,Western blot检测METTL3和Cav1.2表达情况。体外培养的小鼠心房细胞株HL-1细胞,予加压构建高静水压模型及干预METTL3,观察细胞中m6A表达含量、METTL3和Cav1.2水平的改变,全细胞膜片钳检测HL-1动作电位时程(action potential duration,APD)及L型钙电流(L-type calcium current,I Ca,L)。结果与对照组相比,高血压组小鼠心房肌细胞形态紊乱,间质纤维化增加,且心房组织中m6A含量及METTL3表达水平也明显增加,离子通道蛋白Cav1.2表达减少。体外培养的HL-1细胞,施予不同静水压(0、20、40 mmHg)干预后,随着静水压的升高,细胞中m6A、METTL3上调,Cav1.2下调。STM2457(特异性METTL3抑制剂)和si-METTL3可逆转上述变化,同时STM2457逆转高静水压所致的HL-1细胞的APD缩短和I Ca,L峰值密度降低,METTL3可直接与CACNA1C(Cav1.2 mRNA)发生结合。结论高静水压下METTL3介导的m6A修饰可直接调控CACNA1C参与心房肌细胞电重塑。
- 刘攀月曾珑肖海茵肖菲菲朱蕊杨慧邝素娟邓春玉饶芳魏薇
- 关键词：L型钙通道房颤
- 转录辅激活因子p300参与血管紧张素Ⅱ诱导的心房肌细胞I_(kur)离子通道重构的调控被引量：1
- 2022年
- 目的探讨转录辅激活因子p300是否参与调控心房肌细胞Kv1.5蛋白的表达。方法以Western Blot检测细胞和C57BL/6小鼠心房组织p300蛋白、钾离子通道蛋白Kv1.5的表达。HL-1细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的基础上使用p300抑制剂姜黄素或p300 siRNA干预,观察p300对Kv1.5蛋白表达以及超速延迟整流钾电流(I_(kur))的作用。全细胞膜片钳技术检测各组细胞的I_(kur)和动作电位时程(APD)。快速起搏心房观察小鼠心房颤动(房颤)的可诱发性。结果动物实验显示,与对照组相比,AngⅡ处理组小鼠有着明显更高的房颤诱发率(P<0.01),心耳组织p300以及Kv1.5蛋白表达明显升高(均P<0.05),而姜黄素干预后可以明显减少小鼠的房颤诱发率(P<0.01),并使p300和Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05)。细胞实验显示,和对照组相比,AngⅡ处理组HL-1细胞p300以及Kv1.5蛋白表达明显升高(P<0.05),I_(kur)电流密度上升,APD缩短。在分别用p300抑制剂姜黄素和p300 siRNA干预后表现为p300和Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05),I_(kur)电流密度下降,APD延长。结论AngⅡ可通过p300引起心房肌细胞Kv1.5蛋白表达上升,I_(kur)电流密度上升,引起心房肌细胞电重构。
- 曾珑余声欢肖海茵肖菲菲朱蕊邓春玉杨慧邝素娟饶芳饶芳
- 关键词：P300心房颤动心房肌细胞
- 雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响
- 2015年
- 目的观察雷诺嗪（ranolazine）对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制。方法杂种犬体质量10~15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和的K-H液中,清洗干净残留血液。冰浴下显微操作分离出肾内动脉,制备成1.8~2.0 mm长的血管条,用两根直径40μm的不锈钢丝穿过血管条管腔,固定在微血管测定仪浴槽内的钳夹上,记录血管对药物作用产生的张力变化。分别给予血管收缩剂1μmol·L-1苯肾上腺素（phenylephrine,Phe）、0.1μmol·L-1血栓素A2受体激动剂（U46619）和60 mmol·L-1氯化钾刺激血管产生持续性收缩,平稳后,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对不同收缩剂诱导犬肾内动脉张力的影响。结果雷诺嗪分别呈浓度依赖性舒张Phe预收缩内皮完整的、去内皮的或用内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME）孵育的肾内动脉环,其p D2分别为6.32±0.18、6.35±0.16、6.36±0.04,其最大舒张率（Emax）分别为97.78%±1.22%,98.05%±3.24%和94.71%±0.75%;但对U46619和60 mmol·L-1氯化钾预收缩的肾动脉环无明显舒张作用。结论雷诺嗪有呈浓度依赖性舒张Phe诱导犬肾内动脉收缩的作用,且无明显内皮依赖性。
- 邝素娟杨慧刘宇斌饶芳朱杰宁单志新林秋雄杨敏余细勇吴书林邓春玉
- 关键词：雷诺嗪肾内动脉血管张力内皮细胞
- 大蒜素对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察大蒜素(Allicin)对离体肾内动脉经血管收缩剂预收缩张力的影响,探讨其对微血管的作用机制。方法显微操作下取SD大鼠肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,用两根不锈钢丝穿过血管腔,固定于微血管测定仪的浴槽内,置于37℃通有混合气体(95%O_2+5%CO_2)的生理盐溶液中。平衡1小时后,分别给予受体依赖性血管收缩剂苯肾上腺素(phenylephrine,PE)1μmol·L^(-1)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)2μmol·L^(-1)、血栓素A2类似物U46619 100 nmol·L^(-1)和非受体依赖性血管收缩剂60mmol·L^(-1) KCL预收缩血管,采用累积给药法加入大蒜素,观察不同浓度的大蒜素对血管张力的影响。结果大蒜素对PE、5-HT、U46619预收缩内皮完整的血管环,均呈浓度依赖性的舒张血管作用;对PE预收缩用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100 mmol·L^(-1))孵育30 min保留内皮的血管环以及采用机械法去除内皮的血管环,均呈浓度依赖性的舒张血管作用,与内皮完整组无比较统计学差异;对KCL预收缩内皮完整的血管环,各浓度的大蒜素均无明显的舒张血管作用。结论大蒜素对PE、5-HT、U46619预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,对KCL预收缩的血管环无舒张作用。提示其舒张血管的作用与受体途经有关,与L型钙通道途经无关,并且对PE预收缩血管的舒张作用不依赖于内皮功能的完整性。
- 邝素娟邓春玉张光燕饶芳单志新林秋雄杨敏余细勇钱卫民吴书林
- 关键词：大蒜素血管收缩剂肾内动脉血管环血管张力血管条
- 异丙酚对人心房肌细胞瞬时外向整流钾电流的影响
- 2009年
- 目的 探讨异丙酚对人心房肌细胞瞬时外向整流钾电流（Ⅰto）的影响。方法体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者，术中于上腔静脉插管前取下右心耳组织，采用急性两步酶解法消化分离成单个心房肌细胞，室温下进行膜片钳全细胞模式记录Ⅰto记录不同浓度（25、50、100、150、200μmol／L）异丙酚在＋50mv钳制电压下Ⅰto的变化，并记录50μmol／L异丙酚对Ⅰto激活、失活、失活后再激活动力学的影响。结果与给药前相比，50、100、150、200μmol／L异丙酚呈浓度依赖性地抑制Ⅰto峰电流密度（P〈0．05）。给药前、后半数激活电压和斜率因子、半数失活电压和斜率因子、时间常数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异丙酚可呈浓度依赖性地抑制人心房肌细胞Ⅰto产生负性肌力作用，可能是其抗心律失常作用的重要机制之一。
- 邝素娟邓春玉刘宇斌饶芳王春晓单志新李晓红林秋雄杨敏吴书林余细勇
- 关键词：二异丙酚肌细胞心脏钾通道
- TNF-α对心房肌细胞T-型钙通道的影响
- 目的TNF-α参与冠心病、心律衰竭、心内膜炎等多种心血管疾病病理过程,但在AF发病机制中的作用尚不清楚。本研究观察与SR患者相比,AF患者左心耳组织TNF-α及其两种受体的表达变化,以及与AF发生的关系,进一步在心房肌细...
- 邓春玉吴书林余细勇邝素娟饶芳邓海方成宏杨慧单志新林秋雄薛玉梅
- 炎性因子参与心房电重构机制的研究进展被引量：2
- 2016年
- 心房颤动是最常见的心律失常之一,是全球性的重大公共卫生负担。明确心房颤动的发生、发展机制,有利于指导临床进行综合防治。心房颤动心房电重构是心房颤动时心房肌细胞电生理特性的改变,然而其机制尚未明确。炎症与心房颤动密切相关,高敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞移动抑制因子等炎性因子以及他汀类、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、糖皮质激素等抗炎药物均参与心房电重构的过程。
- 李昕饶芳吴书林
- 关键词：心房颤动炎性因子电重构
