吕楠
- 作品数：27 被引量：64H指数：5
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
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- 外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化
- 2024年
- 目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。
- 王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓
- 关键词：高胆固醇血症PCSK9
- 降压避风片新老配方药理作用比较研究
- 2015年
- 目的比较降压避风片新老配方的降压效果及作用特点。方法选用原发性高血压大鼠(SHR)及其对照性WKY大鼠进行对比试验。实验动物分为8组:WKY大鼠组、SHR对照组、降压避风片老配方组高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25 g药粉/kg)组、降压避风片新配方高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25 g药粉/kg)组。降压试验采用大鼠无创血压测定仪对大鼠尾动脉进行血压测定,分为急性降压作用试验和慢性降压验。急性降压测定给药前、给药后1、3 h血压值;慢性降压测定连续给药后6、11、14 d血压值。连续给药14 d后,进行大鼠心脏超声心动试验,监测大鼠室间隔厚度、左室内径、左室后壁、射血分数、左室短轴缩短率、左心室心肌质量、左心室容量等;后腹主动脉取血,分别测定血清NO、总蛋白、白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素、肌酐、葡萄糖、三酰甘油、低密度脂蛋白和血浆内皮素、肾素活性及血管紧张素Ⅱ含量。结果急性降压试验:各剂量组均可显著降低药后3 h的收缩压(P<0.01),新老配方相应剂量间无显著差异;慢性降压试验:SHR组心率显著快于WKY组,用药后,各剂量组均无显著降低心率的效果。结论新老配方均可平稳降低SHR血压,降压作用确切。
- 袁雪海吕楠靳学海王梓
- 关键词：原发性高血压大鼠
- 冠心苏合胶囊对急性心肌梗死大鼠肌钙蛋白T及心肌酶的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:利用心肌梗死大鼠模型观察肌钙蛋白T(cTn-T)在心肌损伤中的动态变化并确定其达峰时间,进而观察冠心苏合胶囊在这时间点上对急性心肌梗死大鼠cTn-T及心肌酶的影响。方法:实验分为两个阶段,第一阶段(摸索cTn-T达峰时间):大鼠经结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死,分别在结扎后12,31,48,69 h检测cTn-T含量并确定其达峰时间。实验第二阶段(冠心苏合作用观察):取正常大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组和卡托普利阳性药对照组,以及冠心苏合胶囊0.8,0.4 g·kg-1剂量组,均灌胃给药,每天1次,连续5 d,于第5天给药后1 h制备大鼠心肌梗死模型,存活大鼠给药治疗1次,在cTn-T达峰时间点测定各组大鼠cTn-T含量,测定各组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等血清心肌酶,NBT心脏染色测定心肌梗死质量百分比,术前、结扎即刻、结扎31 h测心电图,取大鼠左心室用福尔马林固定进行组织病理学检查。结果:①cTn-T达峰时间:通过12,31,48,69 h几个时间点cTn-T含量比较,大鼠左冠状动脉结扎31,48 h模型组与假手术组cTn-T含量有显著性差异(P<0.001),确定结扎31 h为cTn-T出现高峰时间点;②在对冠心苏合胶囊的药效观察实验中,取31 h作为观察时间点,可见冠心苏合胶囊高剂量组大鼠血清中cTn-T和AST含量下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。③对心肌梗死质量百分比的影响,冠心苏合胶囊高剂量组大鼠心肌梗死质量比低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。④对心电图的影响,在结扎即刻和结扎31 h冠心苏合高、低剂量组ST段抬高明显低于模型组;⑤心脏HE染色发现冠心苏合两剂量组心肌组织病理变化均减轻,其中,冠心苏合高剂量组减轻更为明显。结论:在急性心肌梗死大鼠模型中,cTn-T表现出特异性和敏感性,并在31 h最接近达峰时间;冠心苏合胶囊能在该�
- 郝迪李旭康利王梓王蕾吕楠种影影陈卫平
- 关键词：肌钙蛋白心肌酶冠心苏合胶囊心肌梗死
- 紫杉醇原位凝胶在EAC荷瘤小鼠体内药动学研究被引量：1
- 2015年
- 目的:考察紫杉醇原位凝胶制剂PECT/PTX小鼠瘤体内植入后的药动学特点,评价该制剂是否具有控释、缓释作用。方法:对EAC荷瘤小鼠分别进行PECT/PTX瘤体内给药(A组,40 mg·kg-1),PTX瘤体内给药(B组,40 mg·kg-1)和PTX腹腔给药(C组,40 mg·kg-1),给药后于设定的时间点采血,应用HPLC法测定血浆中PTX的含量,DAS 2.1.1药动学分析软件计算主要药动学参数。结果:血浆中A、B、C 3组的Cmax分别为(2.23±0.16),(25.25±0.83),(258.38±10.34)mg·L-1;t1/2分别为(473.81±195.13),(10.89±0.87),(17.87±6.29)h;AUC0-t分别为(623.57±23.48),(340.72±2.73),(843.35±25.93)mg·L-1·h;Vd分别为(17.01±2.24),(1.76±0.13),(1.07±0.25)L·kg-1;CL分别为(0.024±0.010),(0.105±0.001),(0.040±0.004)L·h-1·kg-1。与B组相比,A、C 2组主要药动学参数均具有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:PECT/PTX原位凝胶制剂瘤体内给药具有缓慢释放PTX的作用。
- 赵秀梅董岸杰吕楠邓联东胡人杰沈洪昇
- 关键词：紫杉醇原位凝胶高效液相色谱药动学
- MicroRNAs在糖尿病中的调控作用
- 2019年
- MicroRNAs(微小核糖核酸,micro ribonucleic acids,简称:miRNAs)是真核生物中的一类内源非编码核糖核酸,已经被认为是通过转录后机制的基因表达的重要调控因子。迄今为止,在人类基因组中已经鉴定出了超过2 000个miRNAs,并且编排了各种生物学和病理学过程。研究表明,miRNAs过表达或表达抑制与多种疾病的发生、发展密切相关。miRNAs通过影响胰腺β细胞功能、胰岛素抵抗或两者同时,参与到糖尿病的发病机制。本文总结了重要miRNAs在糖尿病中的调控作用的调查研究以及循环miRNAs作为糖尿病的诊断标记物的潜力。
- 张辰蔡旺吕楠
- 关键词：MIRNAS糖尿病Β细胞功能胰岛素抵抗
- 以OALA为载体的紫杉醇凝胶制剂的药代动力学研究
- 目的以紫杉醇(Taxol)注射剂为对照,通过大鼠药代动力学观察以OALA为载体的Taxol凝胶(Taxol/OALA)制剂的体内变化规律,确定Taxol/OALA凝胶制剂具有缓释、控释作用。方法取接种肿瘤7～10天状态良...
- 赵秀梅胡人杰吕楠李旭
- 血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血及心肌线粒体超微结构的影响被引量：4
- 2017年
- 目的:观察血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血及心肌线粒体超微结构的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠急性心梗模型,给药5 d,通过死亡率、心电图、心脏超声心动、血浆cTn-T、心肌梗死质量、心肌间质及血管周围胶原Ⅰ、Ⅲ型胶原分布,电镜观察心肌线粒体超微结构阐明血府逐瘀胶囊对急性心梗的治疗作用及机制。结果:血府逐瘀各剂量组术后即刻死亡率均较模型组降低,cTn-T、LDH、CK降低明显,高、低剂量组可明显降低ST段并改善心功能。各剂量组心肌胶原表达显著降低,对心肌线粒体结构有明显改善作用。结论:血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌梗死有明确的治疗作用,可降低死亡率,降低血浆cTnT、LDH、CK,改善心电图ST段,增加射血分数,减小左室内径,降低心肌胶原表达,改善心肌线粒体超微结构。
- 王梓杨欣莹吕楠赵亮王宏王蕾
- 关键词：血府逐瘀胶囊急性心肌缺血线粒体超微结构透射电镜
- 冠脉通片对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制被引量：2
- 2015年
- 目的:观察冠脉通片对大鼠急性心肌梗死治疗作用及对心肌保护作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,术前预防性给药3d,1次/d,术后继续给药7d,通过死亡率、心电图、血浆肌钙蛋白T、心肌梗死重量、心肌缝隙连接蛋白Cx43、心肌胶原纤维天狼星红染色等指标,阐明冠脉通片对心肌梗死的治疗作用及作用机制。结果:冠脉通大鼠冠状动脉结扎即刻死亡率均较模型对照组低,以1.3g生药/kg组最明显,死亡率为0;冠脉通各剂量组术后即刻心电图ST段变化较模型对照组明显改善,且术后7d仍较模型对照组明显改善。冠脉通2.6、1.3g生药/kg组肌钙蛋白T明显低于模型对照组。各剂量组心肌梗死重量百分比均较模型对照组明显减少。心肌Cx染色可见模型对照组Cx表达明显减少,分布紊乱,冠脉通2.6g生药/kg组较模型对照组表达明显增多。模型对照组大鼠心肌经天狼星红染色后可见明显的、大面积红色胶原染色,冠脉通2.6g生药/kg组无1例胶原染色,1.3g生药/kg组可见胶原染色,程度低于2.6g生药/kg组,0.65g生药/kg组可见红色胶原染色,程度与模型对照组接近。结论:冠脉通预防给药后,可明显降低冠状动脉结扎即刻大鼠死亡率,改善心电图ST抬高,降低心肌梗死范围,增加心肌Cx43表达,改善心肌胶原纤维化。
- 郝迪王瑞清沈宇燕王蕾李旭吕楠张一刘洪斌
- 关键词：心肌梗死缝隙连接蛋白43胶原
- 癃清片对慢性盆腔炎大鼠子宫阴道炎症及其相关因子变化研究被引量：4
- 2019年
- 目的通过建立苯酚胶浆所致的慢性盆腔炎大鼠模型,对癃清片治疗妇科炎症的作用特点和机制进行探讨。方法将雌性SD大鼠子宫内注射苯酚胶浆造成大鼠慢性盆腔炎模型,造模7 d后分组,随机分为6组:空白对照组、模型对照组及癃清片高、中、低剂量(9.355 2、4.677 6、2.338 8 g生药/kg)组和千金片组,给药14 d。测定各组大鼠子宫肿胀率及肿胀抑制率、对各组动物子宫、阴道组织进行HE病理学观察以评价炎症反应程度。通过细胞凋亡TUNEL染色观察子宫内膜细胞凋亡程度,并采用免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素4(IL-4)和细胞黏附因子(ICAM-1)的表达。结果与空白对照组相比,模型对照组子宫肿胀明显;与模型对照组相比,癃清片各剂量组治疗后子宫肿胀率均有所降低,尤以癃清片中剂量组为佳。与空白对照组相比,模型对照组子宫可见明显扩张,内膜充血明显,水肿程度严重,而给药各组中充血水肿现象少见。在炎性浸润方面,模型对照组阴道可见上皮细胞增生,表层出现黏液层,以中性粒细胞为主的炎细胞浸润,给药各组中炎细胞浸润程度较模型组轻。与空白对照组相比,模型对照组子宫细胞凋亡程度明显增加,癃清片能够明显改善子宫内膜细胞的凋亡程度。与空白对照组相比,TNF-α、IL-4及ICAM-1(CD54)蛋白表达均在胞浆及胞核,呈棕黄色,正常对照组大鼠子宫腺体及炎细胞可见弱阳性表达,模型组大鼠子宫腺体及炎细胞可见强阳性表达,其余各组表达均较模型组有不同程度减弱。结论癃清片通过下调模型大鼠子宫组织中TNF-α、IL-4的表达水平,从而抑制子宫组织中ICAM-1的表达,防止和缓解子宫组织的黏连,达到治疗慢性盆腔炎的作用。
- 朱晓丹王梓李旭吕楠左辰王蕾
- 关键词：癃清片慢性盆腔炎
- 冠心苏合胶囊对急性心肌梗死大鼠肌钙蛋白T及心肌酶的影响
- :研究肌钙蛋白T（cTn-T）在心肌损伤中动态变化规律并确 定峰值时间来观察冠心苏合胶囊对急性心肌梗死大鼠肌钙蛋白T 及心肌酶的影 响，从而确定冠心苏合胶囊对急性心肌梗死模型大鼠的治疗作用，并初步探讨其 治疗心肌梗死的药...
- 郝迪李旭康利王梓王蕾吕楠种影影陈卫平
- 关键词：TROPONINMYOCARDIALMYOCARDIALINFARCTION
