刘郁东
- 作品数：11 被引量：44H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病与糖尿病之间关系的研究进展被引量：2
- 2010年
- 阿尔茨海默病(AD)的发病与糖尿病之间关系被逐渐重视。AD患者同时存在脑内胰岛素缺乏与抵抗及外周高胰岛素血症,又被称为"3型糖尿病"。代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病是发生AD的风险因素,AD发生后又常加重糖尿病发展,形成恶性循环。糖尿病患者的高胰岛素血症使脑内胰岛素降解酶被大量消耗,促进β淀粉样蛋白沉积;β淀粉样蛋白的沉积又加重脑内胰岛素缺乏与抵抗,形成恶性循环,促进AD进展。胰岛素及胰岛素增敏剂之一的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ激动剂均被证实治疗AD有效,但可能只针对载脂蛋白E-ε4基因阴性的早期AD患者。同时,糖尿病患者因代谢障碍产生过多的糖化末端产物,导致氧化应激与炎症反应,也加重AD病情。干扰糖化末端产物作用的药物也是未来治疗AD的一个方向。
- 刘郁东孙圣刚
- 关键词：阿尔茨海默病糖尿病胰岛素过氧化物酶体增殖因子活化受体Γ
- 抑制mTOR通路在常氧及缺氧条件下对骨肉瘤细胞表型和生长相关分子的影响
- 背景：抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路能抑制骨肉瘤活动力和降低肺转移率,但前期临床试验发现mTOR通路抑制剂单药治疗在骨肉瘤患者中的效果不理想。缺氧可影响m...
- 刘郁东
- 关键词：骨肉瘤核干细胞因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白缺氧条件
- 人SPK1基因的重组腺病毒载体感染效率及表达特性研究
- 2012年
- 目的研究重组腺病毒载体感染小鼠神经瘤细胞(N2a)的感染效率及重组腺病毒介导的人鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,SPK1)基因在N2a细胞表达特性。方法用流式细胞仪检测感染效率,用激光共聚焦显微镜观察绿色荧光蛋白的表达;用Western blot方法检测SPK1蛋白的表达。结果 N2a细胞的感染效率和绿色荧光蛋白表达量在一定范围内随着病毒感染复数(Multiplicity of infection,MOI)的增加而增高,MOI为100时感染效率达峰值为(99.57±0.133)%。以MOI为25的重组腺病毒感染N2a细胞,感染效率随时间变化(0-72h)而增高,72h峰值为(98.03±0.721)%,到96h有所降低(P<0.05)。SPK1蛋白的表达量较感染空病毒组和未感染病毒组明显升高。结论重组腺病毒在适宜的MOI下,在N2a细胞中96小时内均有较高的感染效率,且重组腺病毒介导的人SPK1基因在体外能够得到有效的表达。
- 杨阳马嵘张远刘郁东汪敏孙圣刚黎钢
- 关键词：重组复制缺陷型腺病毒鞘氨醇激酶-1
- 不同浓度β-淀粉样蛋白寡聚体的毒性差异被引量：3
- 2010年
- 目的探讨不同浓度的β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)寡聚体毒性的差异。方法 0.5μmol/L,1μmol/L,1.5μmol/L,2μmol/L,2.5μmol/L,3μmol/L的Aβ1-42寡聚体(A-βderived diffusible ligands,ADDLs)处理PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞),western blot检测钙蛋白酶(calpain)的激活程度,蛋白激酶A的催化亚基(catalytic subunits of cAMP-dependent kinase,PKA-C)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphory lated cAMP response element binding protein,pCREB)的表达水平。结果所有浓度的ADDLs均导致pCREB的下降(P<0.05),但均未影响PKA-C的含量(P>0.05)。0.5μmol/L,1μmol/L,1.5μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain的激活无关,而2μmol/L,2.5μmol/L,3μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain激活有关。结论不同浓度ADDLs通过不同毒性通路导致pCREB下降:高浓度的ADDLs通过激活calpain,而低浓度ADDLs则可能通过其他途径,但两者均未通过影响PKA-C的含量来降低pCREB水平。
- 刘郁东梁直厚孙圣刚乔娴
- 关键词：阿尔茨海默病钙蛋白酶蛋白激酶A
- 胰岛素与β-淀粉样蛋白寡聚体的共同作用对磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白影响的实验研究
- 第一部分
不同浓度β-淀粉样蛋白寡聚体对磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响及机制
目的：
探讨不同浓度的β淀粉样蛋白（amyloid beta，Aβ）寡聚体（Aβ-derived diffusibl...
- 刘郁东
- 关键词：胰岛素Β淀粉样蛋白寡聚体PCREB蛋白表达
- 文献传递
- 缺氧对骨肉瘤细胞MG63核干细胞因子表达调节及其机制的探讨被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨缺氧对骨肉瘤细胞MG63核干细胞因子(NS)表达的调节及其机制。方法:反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧对NS转录和蛋白表达的影响;蛋白质印迹法检测在雷帕霉素抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达或激酶抑制剂预处理后NS在缺氧下的变化,检测NS调节的下游因子p53和活性Caspase-3蛋白表达的变化。结果:缺氧6、12和24 h后NS蛋白表达分别升高了1.26(P>0.05)、1.58(P<0.05)和1.92倍(P<0.01),NS的转录分别升高了1.33(P>0.05)、1.49(P<0.05)和1.54倍(P<0.05)。蛋白激酶B(Akt)抑制剂wortmannin逆转了缺氧对NS的上调,而细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂U0126、蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89和雷帕霉素则没有逆转缺氧对NS的上调。Akt活性在缺氧6、12和24 h后分别升高了1.51(P>0.05)、1.56(P<0.05)和1.23倍(P>0.05)。尽管缺氧上调了NS的表达,但NS的下游因子p53与活性Caspase-3蛋白表达在缺氧后无明显变化。结论:缺氧通过增强Akt的活性上调了NS的表达。
- 刘郁东郑启新吴宏斌郭晓东李景峰郝少飞
- 关键词：缺氧核干细胞因子蛋白激酶B
- 雷帕霉素对骨肉瘤细胞MG63核干细胞因子表达的调节
- 2013年
- 目的探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对骨肉瘤细胞MG63核干细胞因子(nucleostemin,NS)的调节及可能机制。方法反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chine reac-tion,RT-PCR)和Western blot检测核干细胞因子(nucleostemin,NS)转录和蛋白表达,通过激酶抑制剂预处理找出可能参与RAPA调节NS的激酶;Western blot检测RAPA对此激酶活性的影响。结果 MG63细胞中RAPA在转录和蛋白表达水平均上调了NS表达。蛋白激酶B(Akt)抑制剂wortmannin预处理细胞逆转了RAPA对NS的上调作用。RAPA对Akt的总体活性无明显影响,但上调了第473位丝氨酸磷酸化Akt(phosphorylated Akt at Ser473,pAkt)的核转位。结论 RAPA可能通过增强pA-kt的核转位上调了MG63细胞中NS的表达。
- 刘郁东郑启新吴宏斌郭晓东李景峰郝少飞
- 关键词：骨肉瘤雷帕霉素核干细胞因子蛋白激酶B
- 普拉克索与氟西汀治疗帕金森病合并抑郁症的随机平行对照研究被引量：11
- 2010年
- 目的评价普拉克索对帕金森病患者抑郁症状的疗效及安全性。方法对门诊50例帕金森病合并抑郁症患者随机接受普拉克索或氟西汀治疗12周，不同时间点进行疗效和安全性评估。结果普拉克索组和氟西汀组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均呈下降趋势；12周末HAMD总评分较基线下降50％的患者比例普拉克索组为56．0％，氟西汀组为48．0％，（X2=0．321，P〉0．05）；12周末HAMD总评分低于或等于8分（治愈标准）的患者比例普拉克索组为52．0％，氟西汀组为32．0％，组间差异均无统计学意义（X2=2．053，P〉0．05）。普拉克索组患者12周末统一帕金森评定量表（UPDRS）第Ⅱ部分与第Ⅲ部分评分分别较基线下降了（2．9±3．7）分（t=2．366，P〈0．05）分和（7．2±5．1）分（t=2．654，P〈0．05）；Spearman相关分析提示，12周末HAMD评分变化值与UPDRS-Ⅱ和UPDRS-HI的评分变化值之间无相关性。符合方案人群分析结果与以上一致，但12周末达治愈标准的患者比例普拉克索组明显高于氟西汀组（X2=5．021，P〈0．05）。普拉克索组与氟西汀组患者不良反应主要为轻度头晕和消化道症状，不良反应发生频率组间差异无统计学意义。结论普拉克索用于帕金森病合并抑郁症的治疗是安全而有效的。
- 苏颖刘郁东孙洲肖海兵陈艳杏孙圣刚梁直厚
- 关键词：帕金森病抑郁症抗抑郁药
- 美金刚胺治疗中重度阿尔茨海默病的Meta分析被引量：6
- 2009年
- 目的系统评价美金刚胺治疗中重度阿尔茨海默病（AD）的疗效与安全性。方法检索中国期刊全文数据库（CJFD）、美国国立医学生物信息中心PubMed数据库（PubMed）、美国国立卫生院临床试验数据库（Clinicaltrials，gov）、美金刚胺生产商麦氏（Merz）、灵北（Lundbeck）和森林实验室（Forest laboratories）的出版物以及森林实验室临床试验中心（Forest clinical trials registry）关于美金刚胺治疗中重度AD的随机、双盲、安慰剂对照研究。对符合条件的研究结果用Revman5．0软件进行Meta分析，以美金刚胺组相对于安慰剂组在总体功能、认知功能、日常生活能力和精神行为4个方面的加权均数差（WMD）为指标进行疗效评价，以两组在不良事件和严重不良事件两方面的相对危险度（RR）为指标进行安全性评价。结果共纳入4项研究，1683名患者被随机分配，其中美金刚胺组849名，安慰剂组834名。Meta分析结果显示，美金刚胺组相对于安慰剂组在总体功能（CIBIC—Plus）、认知功能（SIB）、日常生活能力（ADCS-ADL19）和精神行为（NPI）4个方面的WMD分别为-0．29（P〈0．00001）、2．79（P〈0．00001）、1．03（P=0．002）、-2．85（P=0．002）；美金刚胺组相对于安慰剂组在不良事件和严重不良事件的RR值分别为1．01（P=0．66）和0．98（P=0．90）。除认知功能（P=0．05）外，4项研究在其他方面均未见明显统计异质性。结论美金刚胺同安慰剂相比可以改善患者总体功能、认知功能、日常生活能力及精神行为症状，美金刚胺的安全性和耐受性同安慰剂相比差异无统计学意义。
- 张炜王涛孙圣刚苏颖刘郁东孙洲肖海兵陈艳杏梁直厚
- 关键词：美金刚阿尔茨海默病META分析
- Wnt／β-连环蛋白信号通路参与调节糖皮质激素诱导的阿尔茨海默病样病变被引量：1
- 2012年
- 目的探讨Wnt／β-连环蛋白（catenin）信号通路在糖皮质激素（glucocoaicoids，GC）诱导的阿尔茨海默病样病变中的信号调节机制。方法地塞米松（dexamethasone，DEX）分别处理转染人tau441的人胚肾293细胞（HEK293／tau）和野生型的人胚肾293细胞（HEK293／wt），采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测DEX对细胞活力的影响，Westernblot研究两组细胞tau蛋白磷酸化（p-T205，Tau-1）、β—catenin、P—β-catenin、B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（Bcl-2）及其上游激酶糖原合成激酶-3B（GSK-3B）、ps9-GSK-3p水平的变化，并加用GSK-3β的抑制剂氯化锂（LiCl），观察其对相关蛋白相应的逆转作用。结果CCK-8细胞活力检测结果显示，1μmol／LDEX处理细胞48h，HEK293／wt组细胞活力（存活率）下降到95．5％±3．2％，HEK293／tau组下降到77．8％±4．4％，两者差异有统计学意义（t=6．60，P〈0．05）；Westernblot结果显示，1μmol／LDEX处理两组细胞48h，使得HEK293／tau细胞ps9-GSK3β、Tau—1、β-catenin、Bcl-2水平分别下降到对照组的47．8％±10．4％、53．9％±11．7％、50．9％±7．6％、48．4％±6．5％，差异均有统计学意义（t=7．01、3．86、7．09、7．30，均P〈0．05），而P—T205、P—β—catenin相对磷酸化水平分别增加到对照组的180．5％±22．2％、201．3％±27．6％，差异均有统计学意义（t=5．51、5．27，均P〈0．05）；LiCl可以相应逆转上述改变。结论在人tau存在的前提下，GC通过抑制Wnt／β-catenin信号转导通路，促进了HEK293／tau细胞的阿尔茨海默病样病变。
- 姜帅梁直厚魏桂荣刘郁东
- 关键词：阿尔茨海默病Β连环素TAU蛋白质类地塞米松糖原合成酶激酶3
