杨大明 作品数:13 被引量:57 H指数:4 供职机构: 上海交通大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
内镜黏膜切除术治疗结直肠隆起性病变的疗效观察 被引量:2 2016年 目的 探讨内镜黏膜切除术治疗结直肠局灶性隆起性病变的有效性、安全性、疗效及影响原位复发的危险因素。方法 对2009年1月至2014年12月在上海交通大学医学院附属同仁医院内窥镜室就诊的450例共626处结直肠单发或多发隆起性病灶患者进行内镜黏膜切除术,统计病理结果 及并发症情况,并结肠镜随访了180例患者术后6~36个月。观察术后病灶原位复发情况。结果 450例患者中,病灶大小:Φ≤1.0 cm 278枚,1.0〈Φ≤2.0 cm 280枚,2.0 cm〈Φ≤3.0 cm 52枚,Φ〉3.0 cm 16枚。病灶病理类型:结肠癌7例,低级别上皮内瘤变314例,高级别上皮内瘤变43例,单纯腺瘤23例,非腺瘤性息肉44例,间质来源肿瘤及其他19例。病灶均经EMR完整切除。11例患者出现包括出血、穿孔等手术发症。180例随访患者经6~36个月内镜随访,出现病灶原位复发39例(8.67%),其中12个月内复发32例(32/39,82.05%),Logistic回归分析示病灶个数及结直肠肿瘤手术史为原位复发的危险因素(P〈0.05)。结论 EMR是治疗结直肠隆起性病变安全、简便、有效的方法 ;对于存在高危因素患者应术后6个月内复查结肠镜。 彭海霞 徐莹 蒯榕 李吉 周锋利 杨大明关键词:内镜黏膜切除术 结直肠 X线辅助下经结肠镜放置金属支架治疗结直肠癌梗阻的临床应用 被引量:7 2016年 目的观察结肠镜下金属支架置入术治疗结直肠癌梗阻的疗效。方法回顾性分析2012年9月—2015年7月,在X线透视下,经结肠镜辅助放置金属支架治疗结直肠癌梗阻的患者27例,男性17例,女性10例,中位年龄66岁。其中乙状结肠癌17例,降结肠癌6例,直肠癌3例,横结肠癌1例。结果 27例患者中,25例放置支架成功,成功率92.6%,术后1 d梗阻症状缓解或消失,无严重并发症。22例金属支架术后5-12 d行Ⅰ期肿瘤切除,还有1例支架术后38 d手术切除,术后均恢复顺利。其余2例支架为姑息治疗。结论在X线透视下,经结肠镜辅助放置金属支架解除结肠梗阻安全有效,迅速减轻患者痛苦,使结肠癌梗阻患者能够得到外科Ⅰ期手术切除吻合。 杨大明 徐莹 彭海霞 周锋利 李吉 蒯榕关键词:X-线 金属内支架 结直肠癌 梗阻 散发性结直肠癌DNA错配修复系统蛋白表达及其临床意义 被引量:11 2019年 目的·探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统蛋白MLH1(mutL homolog1)、MSH2(mutS homolog2)、MSH6(mutS homolog6)和PMS2(postmeiotic segregation increased2)在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCRC)中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法·收集2014年4月-2018年8月在上海交通大学医学院附属同仁医院行结直肠癌根治术的SCRC患者的癌组织样本。采用免疫组织化学法检测符合标准的209例患者的结直肠癌组织样本中的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和p53蛋白,并对其中67例癌组织行荧光定量PCR检测KRAS癌基因突变情况。结果·209例患者的癌组织中,MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白缺失率分别为17.2%(36/209)、2.4%(5/209)、12.9%(27/209)、16.7%(35/209)。MMR系统蛋白总的缺失率为30.1%(63/209),在55岁以下、肿瘤位于右半结肠、肿瘤直径>6cm及黏液腺癌的SCRC患者中较高(均P<0.05)。p53基因突变患者的MLH1缺失率显著高于未突变患者(P=0.012),KRAS基因突变患者的MLH1缺失率显著低于未突变患者(P=0.044)。这些SCRC患者中,MLH1和PMS2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P=1.000)。结论·MMR系统蛋白缺失可能与SCRC患者年龄、肿瘤位置、肿瘤大小和病理组织分型相关,MLH1蛋白缺失可能与p53基因及KRAS基因的突变相关。 孙伟杰 徐莹 杨静 褚以忞 杨大明 李吉 彭海霞关键词:散发性结直肠癌 错配修复 MLH1 免疫组织化学 miR-1254在结肠癌中调控差异表达基因及信号通路研究 被引量:3 2018年 目的探讨miR-1254对结肠癌发生发展的影响及其在结肠癌中调控的差异表达基因(DEG)和信号通路。方法在人结肠癌细胞系SW1116中瞬转miR-1254模拟体,通过高通量RNA测序分析(RNA-seq),筛选出受miR-1254调控的DEG,由生物信息学分析这些DEG所涉及的信号通路和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。结果通过RNA-seq,筛选出了217条DEG。其中,121条下调基因,96条上调基因。这些基因主要富集在p53信号通路、氨酰-tRNA生物合成和内吞、甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢以及N-聚糖生物合成等信号通路中。PPI网络显示,结合蛋白较多的5个中心节点蛋白为UMPS、EGR1、CDKN1A、YARS以及ASNS。结论 miR-1254是一个多功能miRNA,在结肠癌发生发展中起重要作用。 韩雨彤 董小燕 彭海霞 褚以忞 周锋利 杨大明 徐莹 孙伟杰 陈曦关键词:结肠癌 DLC1不同亚型对结肠癌细胞增殖及迁移的抑制作用 2016年 目的探讨肝癌缺失基因1(DLC1)不同亚型对结肠癌细胞系增殖及迁移的抑制作用。方法通过qRT-PCR检测DLC1不同亚型在17对结肠癌组织与正常组织中的表达水平;同时过表达不同亚型的慢病毒感染结肠癌细胞SW1116,通过CCK8及Transwell实验观察不同亚型对结肠癌细胞株增殖及迁移的作用。结果 DLC1不同亚型在结肠癌组织中的表达均显著低于癌旁组织;过表达DLC1能够抑制结肠癌细胞系SW1116的增殖及迁移,其中DLC1亚型2(DLC1-isoform2)的作用效果最强。结论 DLC1的不同亚型在结肠癌组织中的表达均低于癌旁组织,DLC1-isoform2对抑制结肠癌细胞的增殖及迁移作用最强。 彭海霞 侯明月 褚以忞 杨大明 周锋利 蒯榕 徐莹 侯照远 李吉 金震东关键词:结肠癌 增殖 迁移 微小RNA-145调控c-myc表达对胃癌的影响 被引量:2 2014年 目的探讨胃癌中微小RNA(miR)-145的作用及其对c-myc的调控作用。方法取2012年5月—2013年3月在上海交通大学附属同仁医院就诊的51例胃癌患者的胃癌组织和癌旁组织。采用反转录-聚合酶链反应检测miR-145和c-myc表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。采用Western印迹法检测胃癌细胞株(MKN45、SGC7901)和正常胃黏膜细胞GES-1中miR-145和c-myc的表达。将SGC7901分别转染阴性对照(NC)和miR-145mimics,采用Western印迹法检测c-myc表达的变化。结果胃癌组织中miR-145的表达水平显著低于癌旁组织(P=0.008),c-myc的表达水平显著高于癌旁组织(P=0.000)。不同性别或年龄、有无远处转移的胃癌患者的miR-145和c-myc表达水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05);肿瘤浸润深度T2+T3+T4的胃癌患者的c-myc表达水平显著高于肿瘤浸润深度T1的患者(P=0.047),有淋巴结转移(N1+N2+N3)的胃癌患者的c-myc表达水平显著高于无淋巴结转移(N0)的患者(P=0.042),但不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌患者的miR-145表达水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。人胃癌细胞株MKN45和SGC7901的miR-145表达水平均显著低于胃正常黏膜细胞株GES-1(P=0.001、0.024),c-myc表达水平均显著高于胃正常黏膜细胞株GES-1(P=0.028、0.002)。SGC7901细胞转染miR-145后的c-myc的表达水平显著低于转染NC后(P=0.005)。结论 miR-145作为抑癌基因可以调控胃癌中c-myc的表达。 褚以忞 彭海霞 李吉 蒯榕 金云菲 周锋利 杨大明关键词:微小RNA 胃癌 C-MYC 基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型 被引量:2 2021年 目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1、IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。 徐莹 褚以忞 杨大明 李吉 张海芹 彭海霞关键词:结直肠癌 差异表达基因 生物信息学 列线图 VTCN1调控结肠癌细胞长链非编码RNA和mRNA的全基因表达谱分析 被引量:2 2019年 目的·探讨含V-set域T细胞激活抑制因子(V-set domain containing T cell activation inhibitor 1,VTCN1)在结肠癌中对下游长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和mRNA的调控作用。方法·利用慢病毒质粒在结肠癌细胞株SW1116中过表达VTCN1,抽提RNA并测序,与阴性对照组比较分析差异表达的lncRNA和m RNA,并任意选取差异表达的lncRNA(3条)和mRNA(2条)进行实时定量PCR(qRT-PCR)验证RNA测序结果的准确性。通过BLAST2GO和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析预测这些差异表达lncRNA和m RNA的相关功能。利用线上平台GEPIA18(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)分析差异表达lncRNA与结直肠癌患者生存期的相关性。结果·通过RNA测序在过表达VTCN1的SW1116细胞中发现了167条差异基因,包括39条lncRNA和128条m RNA。qRT-PCR检验结果与RNA测序结果变化趋势一致。生物信息学分析结果显示这些受VTCN1调控的差异基因可能参与了内质网中的蛋白处理、mRNA监控信号通路。另外,在过表达VTCN1的结肠癌细胞中明显上调的3条lncRNA(DNAJC9-AS1、HCG27和RP11-339B21.13),同时也是预测结直肠癌患者总生存期的独立因子。结论·在结肠癌细胞中VTCN1对下游多条lncRNA和mRNA具有调控作用,这些lncRNA和mRNA可能参与了内质网中的蛋白处理和mRNA监控信号通路。 褚以忞 周锋利 徐莹 蒯榕 李吉 侯照远 杨大明 彭海霞关键词:结肠癌 长链非编码RNA 内镜超声引导下细针穿刺抽吸术在诊断上消化道及其周围占位病变中的价值 被引量:4 2015年 目的探讨内镜超声引导下细针穿刺抽吸术(EUS-FNA)对上消化道及其周围实质性占位病变诊断的准确性及其临床应用价值。方法回顾性分析2011年11月至2014年5月行超声内镜检查及超声内镜引导下的细针穿刺检查的87例患者的临床资料,对比细胞学和(或)病理学检查与术后病理结果及随访结果。结果本组86例患者成功进行了EUS-FNA,穿刺成功率98.85%。其中,病灶位于食管9例(10.35%),胃39例(44.83%),十二指肠球部10例(11.49%),胰腺18例(20.69%),腹腔10例(11.49%)。74例患者细胞学检查结果为阳性,阳性率85.06%。39例患者获得组织碎片或组织细条行病理学检查,组织获得率44.83%;其中,20例病理学检查结果为阳性,阳性率51.28%。与术后病理结果及术后随访结果对照,EUS-FNA对上消化道及其周围占位病变诊断的准确率为89.65%。对于病灶直径大小(>3 cm及≤3 cm)、穿刺针针号(19G及22G)及抽吸负压(5 ml负压及10 ml负压),两两比较发现,EUS-FNA诊断准确率差异均无统计学意义(P>0.05)。穿刺过程中无明显并发症发生。结论在上消化道及周围实质性占位病变中,EUSFNA是一项安全、有效、准确的诊断及鉴别诊断方法,穿刺诊断的准确性与病灶的大小,穿刺针的针号及穿刺抽吸负压大小无明显相关性。 彭海霞 杨大明 褚以忞 蒯榕 李吉 陶琨 金云菲 王赛玉关键词:内窥镜超声检查 活组织检查 内镜超声引导下细针穿刺抽吸术诊断上消化道隆起性病灶的价值 被引量:4 2015年 目的探讨内镜超声引导下细针穿刺抽吸术(EUS-FNA)对上消化道隆起性病灶诊断准确性及其临床应用价值。方法对2011年11月至2013年12月间35例上消化道隆起病灶行超声内镜检查及超声内镜引导下的细针穿刺检查,对比细胞学和/或病理学检查与术后病理结果及随访结果。结果共35例病灶成功进行了EUS-FNA,穿刺成功率100%。其中病灶位于食管4例(11.43%),胃26例(74.29%),十二指肠球部5例(14.28%)。29例患者细胞学检查结果阳性,阳性率为82.85%(29/35)。15例患者获得组织碎片或组织细条行病理学检查,组织获得率为42.86%(15/35),其中10例病理学检查结果阳性,阳性率为60.66%(10/15)。与术后病理结果及长期随访结果对照,EUS-FNA后细胞学和/或病理学检查的诊断准确率为85.71%(30/35)。结论在上消化道及周围实质性占位病变中,EUS-FNA是一项安全、有效、准确的诊断及鉴别诊断方法。 蒯榕 杨大明 陶琨 王赛玉关键词:内窥镜超声检查 活组织检查 针吸 上消化道