孙月
- 作品数：9 被引量：69H指数：5
- 供职机构：潍坊医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金山东省中医药科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 姜黄素抑制肺癌细胞血管拟态形成机制探讨被引量：35
- 2015年
- 目的观察姜黄素对肺癌细胞A549血管拟态生成及细胞内Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达的影响,探讨姜黄素抑制肿瘤血管形成的机制。方法体外培养A549细胞株,0、2.5、5、10、20和40μmol/L姜黄素处理细胞24h,应用MTT法检测姜黄素对细胞增殖的影响,体外血管生成拟态实验检测各组细胞形成血管拟态能力,RT-PCR法检测细胞内β-catenin基因mRNA的转录水平;选取Wnt/β-catenin特异性抑制剂XAV939,蛋白质印迹法检测对照组、姜黄素组和XAV939组血管生成基因VE-cadherin蛋白的表达。结果姜黄素对肺癌A549细胞株有抑制作用,并呈剂量依赖性,IC50值约为17.5μmol/L。与对照组相比,姜黄素含药组血管拟态形成数目减少,呈剂量依赖性;随着姜黄素浓度增加,β-catenin基因mRNA表达水平显著降低,差异有统计学意义,P值均<0.05。蛋白质印迹法结果示,与对照组相比,姜黄素组VE-cadherin蛋白表达减少,P=0.047;与XAV939组相比差异无统计学意义,P=0.087。结论姜黄素可抑制肺癌细胞的血管拟态形成能力,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性实现的,这将为临床治疗肺癌提供新的思路。
- 汪丛丛庄静冯福彬魏峻玉孙月吕庆亮韩海娥孙长岗
- 关键词：姜黄素肺癌血管生成拟态WNT/Β-CATENIN信号通路
- Shh和Gli-1在人乳腺癌MCF-7耐药细胞株中的表达及意义被引量：2
- 2016年
- 目的研究Shh和Gli-1在人乳腺癌耐药株中的表达情况,探讨Hedgehog信号通路与乳腺癌耐药的关系。方法高浓度间歇诱导法建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX,MTT法检测紫杉醇(PTX)对MCF-7与MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量PCR(QPCR)检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1 mRNA的表达。Western blotting检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1蛋白的表达。结果 PTX对MCF-7细胞的IC_(50)为(0.10±0.02)mg/L,对MCF-7/PTX细胞的IC_(50)为(5.30±0.01)mg/L;耐药指数为53.0。Shh mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.78±0.12和1.45±0.56(P<0.01);Gli-1 mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.86±0.02和3.56±0.26(P<0.01)。Shh蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.58±0.06和1.03±0.22(P<0.01);Gli-1蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.17±0.12和2.78±0.09(P<0.01)。结论人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX高表达Shh、Gli-1,化疗药物可能通过上调Hedgehog信号通路相关蛋白及基因介导乳腺癌耐药,针对该信号通路的靶向治疗将是克服乳腺癌耐药的一个新的选择。
- 刘瑞娟臧传鑫孙月韩娜娜孙长岗
- 关键词：乳腺癌耐药细胞株HEDGEHOG信号通路SHH
- 蛋白质相互作用网络指导下青黄散治疗慢性粒细胞白血病的机制探究被引量：6
- 2018年
- 目的：通过慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）蛋白质相互作用网络的构建、分析与体外实验验证两部分,探讨青黄散治疗CML的有效分子学机制。方法：筛选在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获得CML相关基因,STRING用于进一步文本挖掘并构建CML蛋白质相互作用网络,互作数据读入Cytoscape后,插件Centi Sca Pe和Cluster Viz用于实现拓扑和聚类分析,DAVID数据库富集关键通路信息。然后针对关键基因c-myc设计体外实验,制备青黄散含药血清,MTT法检测阴性对照组（无药血清）与实验组（5%、10%和20%青黄散含药血清）在24、48、72 h对K562细胞的增殖抑制率,Western Blot法检测c-myc蛋白的表达情况。结果：构建了由416个节点（蛋白质）和2792条边（相互作用）组成的蛋白质相互作用网络,分析得出关键基因c-myc。实验结果表明,与阴性对照组相比,实验组能有效的抑制K562细胞增殖,且青黄散含药血清能有效抑制c-myc的表达,两者具有统计学意义（P〈0.05）。结论：CML是一个受多基因调控、多信号通路传导的复杂疾病,c-myc很可能是关键节点,而青黄散对K562细胞增殖的抑制作用机制之一是降低c-myc的表达。
- 刘存刘丽娟周超庄静孙月王璐朱帅孙长岗
- 关键词：青黄散慢性粒细胞白血病蛋白质相互作用网络C-MYC
- 乳腺癌多柔比星耐药细胞的生物学特性被引量：1
- 2016年
- 目的 :探讨乳腺癌多柔比星(adriamycin,ADR)耐药细胞的生物学特性。方法 :以人乳腺癌MCF-7细胞为亲本细胞,建立对ADR耐药的人乳腺癌MCF-7/ADR细胞。应用刃天青法检测ADR对MCF-7/ADR和MCF-7细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,应用平板克隆形成实验检测MCF-7/ADR和MCF-7细胞的克隆形成能力。FCM法和免疫荧光法分析MCF-7/ADR和MCF-7细胞中CD44+/CD24-和乙醛脱氢酶1(acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)+干细胞亚群所占百分比,蛋白质印迹法检测ALDH1蛋白及调控干细胞的Hedgehog信号通路中Smo(Smoothened)和Gli1蛋白的表达。结果 :ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50值明显高于MCF-7细胞(P<0.01),耐药倍数约为385倍。MCF-7/ADR细胞的克隆形成能力显著高于MCF-7细胞(P<0.01)。MCF-7/ADR细胞中CD44+/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比显著高于MCF-7细胞(P值均<0.01)。MCF-7/ADR细胞中ALDH1蛋白及Hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达水平显著高于MCF-7细胞(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:乳腺癌ADR耐药细胞中CD44+/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比以及Hedgehog干细胞调控信号通路相关蛋白Smo和Gli1的表达水平升高,可能与乳腺癌细胞对ADR的耐药相关。
- 孙月刘瑞娟庄静刘丽娟郝翠冯福彬臧传鑫赵文歌孙长岗
- 关键词：肿瘤干细胞ALDH1HEDGEHOG信号通路
- 乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展被引量：4
- 2019年
- 乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中少数具备自我更新能力与多向分化潜能的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。目前,乳腺癌治疗后易转移、易复发与乳腺癌干细胞的存在相关。乳腺癌干细胞信号通路在激活乳腺癌细胞功能、乳腺癌调控细胞分化以及控制乳腺癌细胞分裂方面起着关键作用,打破其平衡状态将导致乳腺癌细胞失控性增长及肿瘤发生。针对相应通路进行阻断性靶向治疗可能成为乳腺癌治疗的新视角。全文主要就乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展进行阐述,以期为乳腺癌患者获得更加有效的临床治疗提供参考。
- 臧传鑫刘瑞娟赵文歌孙月唐世锋孙长岗
- 关键词：乳腺癌乳腺癌干细胞信号通路抑制剂
- 金正均Q值法评价苦参碱联合阿霉素对人乳腺癌细胞的协同作用被引量：8
- 2018年
- 目的利用金正均Q值法评价苦参碱联合阿霉素对人乳腺癌细胞是否存在协同增效作用。方法 MTT法检测各组对MCF-7细胞的生长抑制率,确定苦参碱及阿霉素的IC50,采用金正均Q值法计算联合用药各组的Q值;克隆形成实验检测各组对人乳腺癌细胞的克隆抑制能力;免疫蛋白印迹法检测各组对人乳腺癌细胞bax蛋白的表达。结果苦参碱、阿霉素及联合用药对MCF-7细胞的抑制作用呈浓度依赖性,经苦参碱联合阿霉素处理后的细胞生长抑制作用,与单用苦参碱或阿霉素相比,细胞抑制率明显增高,其中,苦参碱0.5mg/ml联合阿霉素0.5μg/ml组的抑制率明显增高,为(75.50±1.55)%,Q值为1.16,表现为协同作用,其余组Q值为0.96~1.10,表现为相加作用;苦参碱和阿霉素对MCF-7细胞的抑制作用呈浓度依赖性,其对MCF-7细胞的IC50值分别为(2.00±0.17)mg/ml和(0.36±0.03)μg/ml。经苦参碱0.5mg/ml联合阿霉素0.5μg/ml处理后的细胞克隆形成率,与单用苦参碱或阿霉素相比,细胞克隆形成率明显降低,为(13.68±1.76)%。经苦参碱0.5mg/ml联合阿霉素0.5μg/ml处理后的bax蛋白的表达,与单用苦参碱或阿霉素相比bax蛋白表达水平明显升高,为(60.85±2.34)%。结论苦参碱联合阿霉素对MCF-7在抑制生长、抑制增殖以及诱导凋亡方面起协同作用,其原因可能与协同上调bax蛋白的表达有关,具体原因有待进一步研究。
- 赵文歌孙月庄静冯福彬李佳孙长岗
- 关键词：乳腺癌细胞苦参碱阿霉素
- 二甲双胍联合TC方案治疗晚期卵巢癌的临床观察被引量：2
- 2015年
- 目的分析比较二甲双胍联合TC方案和单纯TC方案在伴有糖尿病的中老年晚期卵巢癌患者术后辅助化疗中的临床疗效。方法 60例伴有糖尿病的中老年晚期卵巢癌患者,均用胰岛素控制血糖良好,随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组采用二甲双胍联合TC方案治疗,对照组采用TC方案治疗。两组患者治疗均以21d为1个周期。至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价。结果治疗组的临床疗效优于对照组,治疗组有效28例(93.3%);对照组有效19例(63.3%)。两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的副反应相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用二甲双胍联合TC方案治疗伴糖尿病的中老年人晚期卵巢癌的临床疗效确切,不良反应并未明显增加,值得在临床推广应用。
- 慈晓华庄静冯福斌孙月马家栋孙长岗
- 关键词：二甲双胍紫杉醇卡铂卵巢肿瘤
- 基于蛋白质相互作用网络探讨化痰散结方对三阴性乳腺癌Hedgehog信号通路相关蛋白Gli1的影响被引量：6
- 2017年
- 目的:在构建三阴性乳腺癌(TNBC)的蛋白质相互作用网络基础上,探讨化痰散结方对TNBC MDAMB-231细胞增殖抑制作用以及对Hedgehog(Hh)通路转录因子Gli1表达的影响。方法:筛选在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得TNBC相关基因;使用STRING进行文本挖掘并构建TNBC蛋白质相互作用网络;将互作数据读入Cytoscape3.4.0,分别应用插件JEPETTO 1.3.1和MCODE1.4.2实现拓扑分析和聚类分析;基于DAVID数据库富集关键通路用于表征簇的生物学重要性。针对关键通路Hh及其转录因子Gli1,采用MTT法检测化痰散结方对MDAMB-231细胞的增殖抑制率,Western blot法检测Gli1蛋白的表达情况。结果:构建了由1 537个节点(蛋白质)和23 681个边(相互作用)组成的蛋白质相互作用网络,分析得出关键通路H h信号传导通路和基因G l i1。实验结果表明化痰散结方能抑制MDA-MB-231细胞的增殖并能降低Gli1蛋白的表达。结论:TNBC蛋白质相互作用网络是一个受多信号通路传导、多基因调控的复杂过程,其中H h通路及其下游转录基因G l i1很可能是关键节点,而化痰散结方对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用机制之一是降低Hh通路中Gli1的表达。
- 刘存刘丽娟周超庄静孙月朱帅孙长岗
- 关键词：化痰散结方三阴性乳腺癌蛋白质相互作用网络HEDGEHOG信号通路GLI1蛋白
- 基于网络药理学技术探讨化痰散结方对阿霉素耐药乳腺癌PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白的影响被引量：6
- 2018年
- 目的：基于网络药理学建立多柔比星/阿霉素耐药相关的蛋白质相互作用网络并通体外实验研究探究化痰散结方逆转耐药的相关分子学机制。方法：筛选pubmed中人类OMMIM遗传数据库的乳腺癌多柔比星/阿霉素耐药相关基因,应用STRING软件进行文本挖掘并建立蛋白质相互作用网络;将互作数据读入Cytoscape3.4.0,分别应用插件JEPETTO 1.3.1和MCODE1.4.2实现拓扑分析和聚类分析;使用Cytoscape中的插件Clusterviz进一步挖掘网络中可能包含的分子复合物;将所得复合物导入DAVID,富集其中的分子复合物通路。针采用MTT法、Western Blot法对细胞及关键通路进行体外实验研究,进而观察化痰散结方对MCF-7/ADR细胞增殖及相关信号通路表达的影响。结果：乳腺癌多柔比星/阿霉素耐药蛋白质网络是一个多基因构成的网络并且由多信号通路协同发挥调节作用,并非简单由单基因或信号通路调控;在所得相互作用网络中,PI3K-Akt-mTOR很可能作为＂关键节点＂发挥调控作用;化痰散结方含药血清能够抑制MCF-7/ADR细胞的增值,其内在分子学机制可能与抑制PI3K-Akt-mTOR通路的表达有关。结论：化痰散结方能够逆转人乳腺癌多柔比星/阿霉素耐药,其耐药相关蛋白质相互作用网络复杂,其中PI3K-Akt-mTOR很可能是其中的关键调控点,而化痰散结方抑制MCF-7/ADR细胞增殖的作用机制之一是抑制PI3K-Akt-mTOR通路的表达。
- 王璐唐世锋庄静刘存周超孙月朱帅孙长岗
- 关键词：化痰散结方蛋白质网络
